Методическая карта ограничений количественного определения антигена COVID-19 SARS-CoV-2 Ag на анализаторе Getein 1100

1. Назначение документа

Насто­я­щая мето­ди­че­ская кар­та опре­де­ля­ет гра­ни­цы без­опас­но­го при­ме­не­ния чис­ло­во­го резуль­та­та SARS-CoV-2 Ag, полу­чен­но­го на ана­ли­за­то­ре Getein 1100 с исполь­зо­ва­ни­ем тест-систе­мы SARS-CoV-2 Antigen Fast Test Kit, в зада­чах пер­вич­ной диа­гно­сти­ки, инфек­ци­он­ной сор­ти­ров­ки, марш­ру­ти­за­ции паци­ен­та и при­ня­тия реше­ний о необ­хо­ди­мо­сти под­твер­жда­ю­ще­го исследования.

Доку­мент нужен для раз­гра­ни­че­ния четы­рёх уров­ней: лабо­ра­тор­но­го фак­та выяв­ле­ния анти­ге­на SARS-CoV-2, кли­ни­че­ской интер­пре­та­ции резуль­та­та, эпи­де­мио­ло­ги­че­ско­го реше­ния и марш­ру­ти­за­ци­он­но­го дей­ствия. В рос­сий­ских вре­мен­ных мето­ди­че­ских реко­мен­да­ци­ях по COVID-19 ука­за­но, что этио­ло­ги­че­ская лабо­ра­тор­ная диа­гно­сти­ка вклю­ча­ет выяв­ле­ние РНК SARS-CoV-2 мето­дом МАНК и выяв­ле­ние анти­ге­нов коро­на­ви­ру­са имму­но­хи­ми­че­ски­ми мето­да­ми; при этом всем лицам с при­зна­ка­ми ОРИ реко­мен­до­ва­но обсле­до­ва­ние на РНК SARS-CoV-2, а опре­де­ле­ние анти­ге­на воз­мож­но как вари­ант пря­мо­го этио­ло­ги­че­ско­го обсле­до­ва­ния 3.

Доку­мент не заме­ня­ет инструк­цию про­из­во­ди­те­ля, кли­ни­че­ские реко­мен­да­ции, сани­тар­но-эпи­де­мио­ло­ги­че­ские тре­бо­ва­ния, локаль­ные про­то­ко­лы меди­цин­ской орга­ни­за­ции и реше­ние вра­ча. Для SARS-CoV-2 Ag осо­бен­но важ­но, что отри­ца­тель­ный резуль­тат анти­ген­но­го теста не исклю­ча­ет COVID-19, а поло­жи­тель­ный резуль­тат не опи­сы­ва­ет тяжесть забо­ле­ва­ния, риск ослож­не­ний, нали­чие пнев­мо­нии, сте­пень зараз­но­сти, вари­ант виру­са или необ­хо­ди­мость гос­пи­та­ли­за­ции 3, 5.

2. Используемые термины и аббревиатуры

3. Исходная аналитическая характеристика теста

Тест-систе­ма SARS-CoV-2 Antigen Fast Test Kit пред­на­зна­че­на для in vitro выяв­ле­ния бел­ка нук­лео­кап­си­да SARS-CoV-2 в кли­ни­че­ских образ­цах чело­ве­ка — маз­ках из носо­глот­ки и рото­глот­ки — имму­но­флу­о­рес­цент­ным мето­дом. Инструк­ция опи­сы­ва­ет её как сред­ство диа­гно­сти­ки паци­ен­тов с подо­зре­ни­ем на инфек­цию SARS-CoV-2, при­ме­ня­е­мое сов­мест­но с ана­ли­за­то­ром Getein 1100 1.

Мето­ди­че­ски важ­но: инструк­ция про­из­во­ди­те­ля назы­ва­ет тест каче­ствен­ным, а не пол­но­цен­ным коли­че­ствен­ным тестом вирус­ной нагруз­ки. Ана­ли­за­тор выво­дит чис­ло­вое зна­че­ние, соот­вет­ству­ю­щее коэф­фи­ци­ен­ту пози­тив­но­сти; отри­ца­тель­ный резуль­тат соот­вет­ству­ет КП < 1,0, поло­жи­тель­ный — КП ≥ 1,0 1. Поэто­му диа­па­зон 0,5–1000,0 бод/мл, задан­ный в исход­ных дан­ных, сле­ду­ет рас­смат­ри­вать как рабо­чий диа­па­зон чис­ло­во­го выво­да кон­крет­ной систе­мы, но не как стан­дар­ти­зо­ван­ную шка­лу кон­цен­тра­ции виру­са, зараз­но­сти или тяже­сти COVID-19.

Целе­вой ана­лит — нук­лео­кап­сид­ный белок SARS-CoV-2. Тест исполь­зу­ет моно­кло­наль­ные анти­те­ла к реком­би­нант­но­му N-бел­ку SARS-CoV-2; после обра­зо­ва­ния ком­плек­са анти­ген-анти­те­ло сиг­нал счи­ты­ва­ет­ся ана­ли­за­то­ром по тесто­вой линии 1. Прин­цип рабо­ты Getein 1100 заклю­ча­ет­ся в ска­ни­ро­ва­нии обла­сти свя­зи, пре­об­ра­зо­ва­нии опти­че­ско­го сиг­на­ла в элек­три­че­ский сиг­нал и рас­чё­те резуль­та­та по зави­си­мо­сти меж­ду сиг­на­лом и концентрацией/сигналом тесто­вой линии 2.

Тип образ­ца для насто­я­щей кар­ты — назо­фа­рин­ге­аль­ный сек­рет. При этом инструк­ция тест-систе­мы опи­сы­ва­ет маз­ки из носо­глот­ки и рото­глот­ки, а так­же про­це­ду­ру взя­тия мате­ри­а­ла из двух носо­вых ходов с поме­ще­ни­ем там­по­на в экс­трак­ци­он­ный рас­твор. Обра­зец реко­мен­до­ва­но исполь­зо­вать сра­зу после сбо­ра; если тести­ро­ва­ние откла­ды­ва­ет­ся, обра­зец может хра­нить­ся до 8 часов при 2–8 °C перед тести­ро­ва­ни­ем 1.

Заяв­лен­ный в исход­ных дан­ных диа­па­зон чис­ло­во­го резуль­та­та: 0,5–1000,0 бод/мл. В доступ­ной инструк­ции тест-систе­мы отдель­но ука­за­ны порог пози­тив­но­сти КП ≥ 1,0 и под­твер­ждён­ный LoD 8,78 пг/мл для нук­лео­кап­сид­но­го бел­ка. Эти вели­чи­ны отно­сят­ся к раз­ным сло­ям опи­са­ния теста: КП — к интер­пре­та­ции резуль­та­та, LoD — к ана­ли­ти­че­ско­му обна­ру­же­нию, а «бод/мл» — к задан­но­му рабо­че­му фор­ма­ту чис­ло­во­го выво­да. Пря­мое сопо­став­ле­ние этих шкал без доку­мен­та про­из­во­ди­те­ля или вали­да­ци­он­но­го иссле­до­ва­ния мето­ди­че­ски недо­пу­сти­мо 1, 10.

Про­из­во­ди­тель сооб­ща­ет диа­гно­сти­че­ские харак­те­ри­сти­ки по срав­не­нию с ОТ-ПЦР: в одном иссле­до­ва­нии на 223 кли­ни­че­ских образ­цах чув­стви­тель­ность соста­ви­ла 98,53%, спе­ци­фич­ность 99,35%, общее соот­вет­ствие 99,10%; в рос­сий­ском кли­ни­че­ском испы­та­нии ука­за­ны чув­стви­тель­ность 96,23%, спе­ци­фич­ность 100%, отри­ца­тель­ная про­гно­сти­че­ская цен­ность 97,80% и точ­ность 98,59% 1. Эти дан­ные нель­зя авто­ма­ти­че­ски пере­но­сить на любую попу­ля­цию, любую фазу инфек­ции, любой вари­ант виру­са и любую точ­ку при­ме­не­ния без учё­та рас­про­стра­нён­но­сти, сро­ков забо­ле­ва­ния и каче­ства взя­тия мазка.

Про­из­во­ди­тель про­ве­рил ряд потен­ци­аль­ных интер­фе­рен­тов: кровь, муцин, назаль­ные пре­па­ра­ты, осель­та­ми­вир, био­тин, декса­ме­та­зон и дру­гие веще­ства; так­же была заяв­ле­на про­вер­ка пере­крёст­ной реак­тив­но­сти с рядом виру­сов и мик­ро­ор­га­низ­мов, вклю­чая сезон­ные коро­на­ви­ру­сы, грипп A/B, RSV, рино­ви­рус и дру­гие пато­ге­ны 1. Это сни­жа­ет, но не устра­ня­ет риск ана­ли­ти­че­ской ошиб­ки, пото­му что реаль­ный кли­ни­че­ский обра­зец может отли­чать­ся по мат­ри­це, объ­ё­му сек­ре­та, спо­со­бу забо­ра, сопут­ству­ю­щим пре­па­ра­там и фазе инфекции.

Внут­рен­ний кон­троль каче­ства реа­ли­зо­ван через кон­троль­ную линию C; при зна­че­нии напря­же­ния кон­троль­ной линии менее 250 мВ резуль­тат счи­та­ет­ся недей­стви­тель­ным, и обра­зец необ­хо­ди­мо про­те­сти­ро­вать повтор­но с дру­гой тесто­вой кас­се­той. Пара­мет­ры калиб­ро­воч­но­го урав­не­ния хра­нят­ся на SD-кар­те и долж­ны быть импор­ти­ро­ва­ны в ана­ли­за­тор перед про­ве­де­ни­ем ана­ли­за 1.

Резуль­тат ниже ниж­ней гра­ни­цы рабо­че­го диа­па­зо­на или КП < 1,0 озна­ча­ет, что анти­ген не детек­ти­ро­ван в усло­ви­ях дан­но­го теста, но не исклю­ча­ет COVID-19. Инструк­ция пря­мо ука­зы­ва­ет, что отри­ца­тель­ный резуль­тат может быть свя­зан с нару­ше­ни­ем взя­тия, экс­трак­ции, транс­пор­ти­ров­ки или низ­кой кон­цен­тра­ци­ей анти­ге­на, а при необ­хо­ди­мо­сти веде­ния паци­ен­та тре­бу­ет­ся под­твер­жде­ние аль­тер­на­тив­ны­ми мето­да­ми, напри­мер моле­ку­ляр­ной диа­гно­сти­кой 1.

Резуль­тат выше поро­га КП ≥ 1,0 ука­зы­ва­ет на нали­чие анти­ге­на SARS-CoV-2 и в рос­сий­ских вре­мен­ных мето­ди­че­ских реко­мен­да­ци­ях может рас­смат­ри­вать­ся как под­твер­жде­ние диа­гно­за COVID-19. Одна­ко он не исклю­ча­ет бак­те­ри­аль­ную инфек­цию или коин­фек­цию дру­ги­ми виру­са­ми, не опре­де­ля­ет тяжесть забо­ле­ва­ния и не заме­ня­ет оцен­ку кли­ни­че­ско­го состо­я­ния 1, 3.

4. Клиническая роль SARS-CoV-2 Ag

Кли­ни­че­ская роль SARS-CoV-2 Ag — быст­рое пря­мое выяв­ле­ние вирус­но­го анти­ге­на у паци­ен­та с подо­зре­ни­ем на теку­щую инфек­цию. В отли­чие от CRP, PCT, IL-6 или фер­ри­ти­на, этот тест не оце­ни­ва­ет вос­па­ли­тель­ный ответ и не опи­сы­ва­ет тяжесть состо­я­ния; он отве­ча­ет на более узкий вопрос: есть ли в иссле­ду­е­мом мате­ри­а­ле детек­ти­ру­е­мый анти­ген SARS-CoV-2 в усло­ви­ях дан­ной тест-системы.

Раз­де­ле­ние уров­ней интерпретации:

1. Факт лабо­ра­тор­но­го изме­ре­ния: тест выдал чис­ло­вое зна­че­ние КП/бод/мл и клас­си­фи­ка­цию положительный/отрицательный.
2. Био­ло­ги­че­ская интер­пре­та­ция: поло­жи­тель­ный резуль­тат озна­ча­ет нали­чие детек­ти­ру­е­мо­го анти­ге­на SARS-CoV-2 в образ­це; отри­ца­тель­ный озна­ча­ет, что анти­ген не обна­ру­жен дан­ным тестом в дан­ном образце.
3. Кли­ни­че­ская интер­пре­та­ция: зна­че­ние резуль­та­та зави­сит от симп­то­мов, сро­ка от нача­ла забо­ле­ва­ния или кон­так­та, каче­ства маз­ка, рас­про­стра­нён­но­сти инфек­ции, при­ви­воч­но­го ста­ту­са, сопут­ству­ю­щих забо­ле­ва­ний и рис­ка осложнений.
4. Марш­ру­ти­за­ци­он­ное реше­ние: поло­жи­тель­ный тест может уско­рить изо­ля­ци­он­ный и инфек­ци­он­ный марш­рут, но тяжесть марш­ру­та опре­де­ля­ет­ся состо­я­ни­ем паци­ен­та; отри­ца­тель­ный тест не дол­жен авто­ма­ти­че­ски пере­во­дить паци­ен­та в «не-COVID» марш­рут при высо­кой кли­ни­че­ской вероятности.

5. Практическая карта ограничений

1. Качественная природа

Суть огра­ни­че­ния: тест-систе­ма в инструк­ции опи­са­на как каче­ствен­ная, хотя резуль­тат выво­дит­ся чис­лен­но через КП.

Поче­му это важ­но: чис­ло­вой резуль­тат может быть оши­боч­но при­нят за вирус­ную нагруз­ку, сте­пень зараз­но­сти или пока­за­тель тяжести.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: реше­ние о гос­пи­та­ли­за­ции, выпис­ке, пре­кра­ще­нии изо­ля­ции, оцен­ке зараз­но­сти, опре­де­ле­нии тяже­сти COVID-19.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: кли­ни­ка, срок забо­ле­ва­ния, SpO2, ЧДД, тем­пе­ра­ту­ра, CRP, ОАК, ПЦР/МАНК при про­ти­во­ре­чии, локаль­ный протокол.

Мето­ди­че­ский вывод: чис­ло­вой резуль­тат SARS-CoV-2 Ag на Getein 1100 сле­ду­ет исполь­зо­вать преж­де все­го как клас­си­фи­ка­ци­он­ный пока­за­тель «анти­ген обна­ру­жен / не обна­ру­жен», а не как коли­че­ствен­ную вирус­ную нагрузку.

2. Ранняя фаза

Суть огра­ни­че­ния: при слиш­ком ран­нем тести­ро­ва­нии анти­ге­на может быть недо­ста­точ­но для обнаружения.

Поче­му это важ­но: паци­ент после недав­не­го кон­так­та или в пер­вые часы симп­то­мов может полу­чить отри­ца­тель­ный резуль­тат, но поз­же стать положительным.

Где опас­но: кон­такт­ные лица без симп­то­мов, пер­вые сут­ки симп­то­мов, пред­гос­пи­таль­ный фильтр, при­ём­ное отде­ле­ние, тести­ро­ва­ние перед кон­так­том с пожи­лы­ми или имму­но­ком­про­ме­ти­ро­ван­ны­ми людьми.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: повтор­ное тести­ро­ва­ние, МАНК/ПЦР при высо­кой кли­ни­че­ской веро­ят­но­сти, наблю­де­ние, инфек­ци­он­ные меры.

Мето­ди­че­ский вывод: ран­ний отри­ца­тель­ный SARS-CoV-2 Ag не закры­ва­ет диа­гноз; FDA реко­мен­ду­ет повтор­ное анти­ген­ное тести­ро­ва­ние после отри­ца­тель­но­го резуль­та­та, а CDC ука­зы­ва­ет, что отри­ца­тель­ный анти­ген­ный тест у симп­том­но­го паци­ен­та дол­жен быть повто­рён или под­твер­ждён NAAT 5, 6.

3. Поздняя фаза

Суть огра­ни­че­ния: в позд­ней фазе забо­ле­ва­ния анти­ген может сни­жать­ся, даже если сохра­ня­ют­ся симп­то­мы, вос­па­ли­тель­ные изме­не­ния или РНК вируса.

Поче­му это важ­но: отри­ца­тель­ный анти­ген­ный тест не исклю­ча­ет недав­но пере­не­сён­ную инфек­цию, пост­ин­фек­ци­он­ные ослож­не­ния или COVID-ассо­ци­и­ро­ван­ную пневмонию.

Где опас­но: паци­ент обра­ща­ет­ся спу­стя неде­лю и более от нача­ла симп­то­мов, есть одыш­ка, сла­бость, высо­кая тем­пе­ра­ту­ра, при­зна­ки пнев­мо­нии или ухуд­ше­ние после пер­во­на­чаль­но­го улучшения.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: кли­ни­че­ская оцен­ка, SpO2, CRP, ОАК, D-димер, ПЦР/МАНК по пока­за­ни­ям, КТ/РГ при при­зна­ках дыха­тель­ной недостаточности.

Мето­ди­че­ский вывод: позд­ний отри­ца­тель­ный SARS-CoV-2 Ag не отме­ня­ет кли­ни­че­скую диа­гно­сти­ку осложнений.

4. Срок симптомов

Суть огра­ни­че­ния: анти­ген­ные тесты луч­ше рабо­та­ют при высо­кой вирус­ной нагруз­ке, пре­иму­ще­ствен­но в пред­симп­том­ной и ран­ней симп­том­ной фазе.

Поче­му это важ­но: чув­стви­тель­ность зави­сит от вре­ме­ни тести­ро­ва­ния отно­си­тель­но нача­ла симптомов.

Где опас­но: исполь­зо­ва­ние одно­го резуль­та­та без учё­та дня заболевания.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: дата нача­ла симп­то­мов, дата кон­так­та, повтор­ный тест, МАНК при необходимости.

Мето­ди­че­ский вывод: рос­сий­ские ВМР ука­зы­ва­ют, что поло­жи­тель­ные резуль­та­ты анти­ген­ных тестов могут ожи­дать­ся за 2 дня до и в тече­ние 5–7 дней после появ­ле­ния симп­то­мов; ECDC так­же под­чёр­ки­ва­ет луч­шую рабо­ту быст­рых анти­ген­ных тестов при высо­кой вирус­ной нагруз­ке и ран­нем симп­том­ном тече­нии 3, 7.

5. Пограничный результат

Суть огра­ни­че­ния: зна­че­ния око­ло поро­га КП 1,0 наи­бо­лее уяз­ви­мы к ана­ли­ти­че­ской и пре­а­на­ли­ти­че­ской вариабельности.

Поче­му это важ­но: неболь­шая ошиб­ка забо­ра, экс­трак­ции или счи­ты­ва­ния может изме­нить клас­си­фи­ка­цию результата.

Где опас­но: реше­ние о сня­тии изо­ля­ции, пере­во­де паци­ен­та в общий поток, допус­ке к про­це­ду­ре, выпис­ке из инфек­ци­он­но­го маршрута.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: повтор­ный мазок, повтор­ное тести­ро­ва­ние, МАНК/ПЦР при кли­ни­че­ской зна­чи­мо­сти, доку­мен­ти­ро­ва­ние каче­ства образца.

Мето­ди­че­ский вывод: око­ло поро­га резуль­тат сле­ду­ет трак­то­вать осто­рож­но; при несо­от­вет­ствии кли­ни­ке нужен повтор или аль­тер­на­тив­ный метод.

6. Ниже диапазона

Суть огра­ни­че­ния: резуль­тат ниже ниж­ней гра­ни­цы диа­па­зо­на или КП < 1,0 озна­ча­ет толь­ко отсут­ствие детек­ти­ру­е­мо­го анти­ге­на дан­ным тестом.

Поче­му это важ­но: это не дока­зы­ва­ет отсут­ствие инфекции.

Где опас­но: симп­том­ный паци­ент, кон­такт­ный паци­ент, имму­но­ком­про­ме­ти­ро­ван­ный паци­ент, паци­ент перед гос­пи­та­ли­за­ци­ей или процедурой.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: повтор­ное тести­ро­ва­ние, МАНК/ПЦР, наблю­де­ние, оцен­ка аль­тер­на­тив­ных ОРИ.

Мето­ди­че­ский вывод: отри­ца­тель­ный SARS-CoV-2 Ag явля­ет­ся пред­по­ло­жи­тель­но отри­ца­тель­ным резуль­та­том, а не окон­ча­тель­ным исклю­че­ни­ем COVID-19.

7. Выше диапазона

Суть огра­ни­че­ния: высо­кий чис­ло­вой резуль­тат не име­ет вали­ди­ро­ван­ной интер­пре­та­ции как вирус­ная нагруз­ка или коли­че­ствен­ная заразность.

Поче­му это важ­но: врач может оши­боч­но счи­тать, что боль­шее чис­ло авто­ма­ти­че­ски озна­ча­ет более тяжё­лое заболевание.

Где опас­но: реше­ние о гос­пи­та­ли­за­ции, оцен­ка рис­ка пнев­мо­нии, назна­че­ние тера­пии, про­гно­зи­ро­ва­ние осложнений.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: кли­ни­че­ская тяжесть, SpO2, ЧДД, при­зна­ки дыха­тель­ной недо­ста­точ­но­сти, CRP, ОАК, D-димер, визу­а­ли­за­ция по показаниям.

Мето­ди­че­ский вывод: высо­кий SARS-CoV-2 Ag под­твер­жда­ет нали­чие анти­ге­на, но не клас­си­фи­ци­ру­ет тяжесть COVID-19.

8. Одиночное измерение

Суть огра­ни­че­ния: один анти­ген­ный тест отра­жа­ет состо­я­ние образ­ца в момент забора.

Поче­му это важ­но: вирус­ная дина­ми­ка может изме­нить­ся через 24–48 часов.

Где опас­но: ран­няя инфек­ция, бес­симп­том­ное кон­такт­ное лицо, допуск к кол­лек­ти­ву или в ста­ци­о­нар, паци­ент с сохра­ня­ю­щи­ми­ся симптомами.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: серий­ное тести­ро­ва­ние или МАНК/ПЦР.

Мето­ди­че­ский вывод: оди­ноч­ный отри­ца­тель­ный резуль­тат не дол­жен быть един­ствен­ной осно­вой для кли­ни­че­ско­го или инфек­ци­он­но­го решения.

9. Невозможность исключения

Суть огра­ни­че­ния: отри­ца­тель­ный резуль­тат не исклю­ча­ет COVID-19.

Поче­му это важ­но: лож­но­от­ри­ца­тель­ный резуль­тат может при­ве­сти к рас­про­стра­не­нию инфек­ции и задерж­ке лечения.

Где опас­но: симп­том­ный паци­ент, кон­такт с под­твер­ждён­ным слу­ча­ем, высо­кая рас­про­стра­нён­ность COVID-19, очаг инфек­ции, паци­ент из груп­пы риска.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: МАНК/ПЦР, повтор­ный анти­ген­ный тест, изо­ля­ци­он­ные меры до уточ­не­ния, кли­ни­че­ская оценка.

Мето­ди­че­ский вывод: отри­ца­тель­ный анти­ген­ный тест име­ет огра­ни­чен­ную исклю­ча­ю­щую силу, осо­бен­но при высо­кой пред­ва­ри­тель­ной вероятности.

10. Коинфекция

Суть огра­ни­че­ния: поло­жи­тель­ный SARS-CoV-2 Ag не исклю­ча­ет дру­гую инфекцию.

Поче­му это важ­но: COVID-19 может соче­тать­ся с грип­пом, RSV, бак­те­ри­аль­ной пнев­мо­ни­ей, пнев­мо­кок­ко­вой или леги­о­нел­лёз­ной инфекцией.

Где опас­но: высо­кая лихо­рад­ка, гной­ная мок­ро­та, выра­жен­ный ней­тро­фи­лёз, высо­кий PCT, тяжё­лое состо­я­ние, ОРИТ.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: тесты на грипп/RSV по сезо­ну, CRP, PCT, ОАК, мик­ро­био­ло­гия, рентген/КТ по показаниям.

Мето­ди­че­ский вывод: поло­жи­тель­ный анти­ген отве­ча­ет на вопрос о SARS-CoV-2, но не закры­ва­ет диф­фе­рен­ци­аль­ную диагностику.

11. Клиническая тяжесть

Суть огра­ни­че­ния: SARS-CoV-2 Ag не оце­ни­ва­ет тяжесть COVID-19.

Поче­му это важ­но: паци­ент с поло­жи­тель­ным анти­ге­ном может иметь лёг­кое тече­ние, а паци­ент с отри­ца­тель­ным анти­ге­ном — дыха­тель­ную недо­ста­точ­ность дру­гой при­ро­ды или позд­нее COVID-осложнение.

Где опас­но: марш­ру­ти­за­ция в ста­ци­о­нар или амбу­ла­тор­ное веде­ние толь­ко по тесту.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: SpO2, ЧДД, АД, тем­пе­ра­ту­ра, созна­ние, сопут­ству­ю­щие забо­ле­ва­ния, лабо­ра­тор­ные мар­ке­ры вос­па­ле­ния и коагуляции.

Мето­ди­че­ский вывод: реше­ние о гос­пи­та­ли­за­ции при­ни­ма­ет­ся по ком­плек­су кли­ни­ко-эпи­де­мио­ло­ги­че­ских дан­ных и тяже­сти состо­я­ния, а не по одно­му анти­ген­но­му тесту 3.

12. Преаналитика мазка

Суть огра­ни­че­ния: каче­ство маз­ка напря­мую опре­де­ля­ет веро­ят­ность обна­ру­же­ния антигена.

Поче­му это важ­но: сла­бый, поверх­ност­ный, непра­виль­но взя­тый или пло­хо транс­пор­ти­ро­ван­ный мазок может дать отри­ца­тель­ный резуль­тат при нали­чии инфекции.

Где опас­но: само­сто­я­тель­ный или непод­го­тов­лен­ный забор, высо­кий поток паци­ен­тов, мобиль­ные пунк­ты, ФАП, при­ём­ное отделение.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: обу­че­ние пер­со­на­ла, стан­дарт­ная про­це­ду­ра забо­ра, кон­троль вре­ме­ни и тем­пе­ра­ту­ры, повтор­ный забор при сомнении.

Мето­ди­че­ский вывод: для анти­ген­но­го теста пре­а­на­ли­ти­ка явля­ет­ся не тех­ни­че­ской мело­чью, а клю­че­вым усло­ви­ем достоверности.

13. Хранение образца

Суть огра­ни­че­ния: задерж­ка тести­ро­ва­ния и нару­ше­ние хра­не­ния могут при­ве­сти к оши­боч­но­му результату.

Поче­му это важ­но: анти­ген может дегра­ди­ро­вать, а свой­ства образ­ца изме­нить­ся до анализа.

Где опас­но: уда­лён­ные точ­ки, транс­пор­ти­ров­ка меж­ду каби­не­та­ми, отсут­ствие холо­диль­ни­ка, задерж­ка тестирования.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: тести­ро­ва­ние сра­зу после сбо­ра или хра­не­ние по инструк­ции до 8 часов при 2–8 °C.

Мето­ди­че­ский вывод: нару­ше­ние хра­не­ния долж­но сни­жать дове­рие к отри­ца­тель­но­му результату.

14. Варианты вируса

Суть огра­ни­че­ния: мута­ции виру­са потен­ци­аль­но могут вли­ять на рабо­ту тестов, осо­бен­но если они затра­ги­ва­ют участ­ки бел­ков, рас­по­зна­ва­е­мые антителами.

Поче­му это важ­но: тесты обыч­но про­ек­ти­ру­ют­ся для выяв­ле­ния извест­ных вари­ан­тов, но новые вари­ан­ты тре­бу­ют мониторинга.

Где опас­но: рост кли­ни­че­ских подо­зре­ний при отри­ца­тель­ных анти­ген­ных резуль­та­тах, локаль­ные вспыш­ки, появ­ле­ние новых вариантов.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: МАНК/ПЦР, эпи­де­мио­ло­ги­че­ский мони­то­ринг, про­вер­ка обнов­ле­ний про­из­во­ди­те­ля и регуляторов.

Мето­ди­че­ский вывод: отри­ца­тель­ный резуль­тат при высо­кой кли­ни­че­ской веро­ят­но­сти дол­жен рас­смат­ри­вать­ся с учё­том воз­мож­но­го вли­я­ния вари­ан­тов; FDA ука­зы­ва­ет, что гене­ти­че­ские изме­не­ния могут вли­ять и на анти­ген­ные тесты, а отри­ца­тель­ные резуль­та­ты нуж­но сопо­став­лять с кли­ни­кой и эпи­де­мио­ло­ги­ей 8.

15. Распространённость инфекции

Суть огра­ни­че­ния: про­гно­сти­че­ская цен­ность резуль­та­та зави­сит от рас­про­стра­нён­но­сти COVID-19 в обсле­ду­е­мой популяции.

Поче­му это важ­но: при низ­кой рас­про­стра­нён­но­сти поло­жи­тель­ный резуль­тат име­ет мень­шую поло­жи­тель­ную про­гно­сти­че­скую цен­ность, а при высо­кой рас­про­стра­нён­но­сти отри­ца­тель­ный резуль­тат менее надё­жен для исключения.

Где опас­но: мас­со­вый скри­нинг низ­ко­ри­с­ко­вой попу­ля­ции, бес­симп­том­ные лица без кон­так­та, учре­жде­ния с высо­кой ценой лож­но­го решения.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: эпи­де­мио­ло­ги­че­ский кон­текст, под­твер­жде­ние МАНК при низ­кой рас­про­стра­нён­но­сти и неожи­дан­ном поло­жи­тель­ном резуль­та­те, повтор­ное тести­ро­ва­ние при высо­кой кли­ни­че­ской вероятности.

Мето­ди­че­ский вывод: интер­пре­та­ция SARS-CoV-2 Ag все­гда долж­на вклю­чать пред­ва­ри­тель­ную веро­ят­ность заболевания.

16. Бессимптомные пациенты

Суть огра­ни­че­ния: чув­стви­тель­ность анти­ген­ных тестов у бес­симп­том­ных лиц обыч­но ниже, чем у симптомных.

Поче­му это важ­но: бес­симп­том­ный паци­ент может иметь низ­кую вирус­ную нагруз­ку или нахо­дить­ся вне опти­маль­но­го окна обнаружения.

Где опас­но: допуск к ста­ци­о­на­ру, дому пре­ста­ре­лых, кол­лек­ти­ву, пла­но­вой про­це­ду­ре, кон­так­ту с имму­но­ком­про­ме­ти­ро­ван­ны­ми пациентами.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: серий­ное тести­ро­ва­ние, МАНК/ПЦР по локаль­но­му про­то­ко­лу, оцен­ка кон­так­та и эпи­де­мио­ло­ги­че­ско­го риска.

Мето­ди­че­ский вывод: у бес­симп­том­но­го лица один отри­ца­тель­ный анти­ген­ный тест име­ет огра­ни­чен­ную исклю­ча­ю­щую ценность.

17. Дифференциальная диагностика

Суть огра­ни­че­ния: SARS-CoV-2 Ag не раз­ли­ча­ет дру­гие при­чи­ны ОРИ.

Поче­му это важ­но: грипп, RSV, бак­те­ри­аль­ная инфек­ция, мико­плаз­мен­ная пнев­мо­ния, аллер­ги­че­ский ринит и дру­гие состо­я­ния могут кли­ни­че­ски ими­ти­ро­вать COVID-19.

Где опас­но: сезон респи­ра­тор­ных инфек­ций, лихо­рад­ка с одыш­кой, пожи­лой паци­ент, паци­ент с хро­ни­че­ски­ми заболеваниями.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: тесты на грипп/RSV по пока­за­ни­ям, ОАК, CRP/PCT, визу­а­ли­за­ция, кли­ни­че­ское наблюдение.

Мето­ди­че­ский вывод: отри­ца­тель­ный SARS-CoV-2 Ag не завер­ша­ет диа­гно­сти­че­ский поиск при выра­жен­ной кли­ни­ке ОРИ.

18. Лекарственная терапия

Суть огра­ни­че­ния: назаль­ные пре­па­ра­ты, муко­ли­ти­ки, мест­ные сред­ства и систем­ная тера­пия могут вли­ять на каче­ство образ­ца или кли­ни­че­скую картину.

Поче­му это важ­но: даже если про­ве­рен­ные про­из­во­ди­те­лем веще­ства не пока­за­ли интер­фе­рен­ции, реаль­ная ком­би­на­ция фак­то­ров может отли­чать­ся от вали­да­ци­он­но­го набора.

Где опас­но: актив­ное исполь­зо­ва­ние назаль­ных спре­ев, про­мы­ва­ние носа перед забо­ром, систем­ная имму­но­су­прес­сия, про­ти­во­ви­рус­ная терапия.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: лекар­ствен­ный ана­мнез, пра­виль­ная под­го­тов­ка паци­ен­та, повтор­ный забор при сомнении.

Мето­ди­че­ский вывод: при неожи­дан­ном резуль­та­те нуж­но про­ве­рять не толь­ко тест, но и усло­вия под­го­тов­ки пациента.

19. Возраст и иммунный статус

Суть огра­ни­че­ния: воз­раст, имму­но­де­фи­цит и тяжё­лая комор­бид­ность меня­ют кли­ни­че­ские послед­ствия ошиб­ки тестирования.

Поче­му это важ­но: у пожи­ло­го или имму­но­ком­про­ме­ти­ро­ван­но­го паци­ен­та лож­ный отри­ца­тель­ный резуль­тат может иметь более высо­кую цену.

Где опас­но: онко­ге­ма­то­ло­гия, транс­план­та­ция, дли­тель­ная имму­но­су­прес­сия, бере­мен­ность, пожи­лой воз­раст, хро­ни­че­ские сер­деч­но-лёгоч­ные заболевания.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: более низ­кий порог для МАНК/ПЦР, наблю­де­ние, оцен­ка рис­ка тяжё­ло­го тече­ния, инфек­ци­он­ный контроль.

Мето­ди­че­ский вывод: чем выше цена ошиб­ки, тем мень­ше допу­сти­ма опо­ра на один анти­ген­ный тест.

20. Ограничения POCT

Суть огра­ни­че­ния: диа­гно­сти­ка у места ока­за­ния помо­щи уско­ря­ет реше­ние, но повы­ша­ет зави­си­мость резуль­та­та от опе­ра­то­ра и локаль­ной систе­мы качества.

Поче­му это важ­но: быст­рый резуль­тат без кон­тро­ля каче­ства может созда­вать управ­лен­че­скую иллю­зию точности.

Где опас­но: нела­бо­ра­тор­ные под­раз­де­ле­ния, смен­ный пер­со­нал, отсут­ствие внеш­не­го кон­тро­ля, отсут­ствие реги­стра­ции ошибок.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: обу­че­ние, внут­рен­ний и внеш­ний кон­троль каче­ства, жур­на­ли­ро­ва­ние, над­зор лабо­ра­то­рии, оцен­ка оши­бок на пре­а­на­ли­ти­че­ском, ана­ли­ти­че­ском и поста­на­ли­ти­че­ском этапах.

Мето­ди­че­ский вывод: POCT дол­жен быть частью систе­мы каче­ства меди­цин­ской орга­ни­за­ции; ISO 15189:2022 рас­про­стра­ня­ет­ся и на point-of-care testing, а CLSI POCT07 опи­сы­ва­ет эле­мен­ты про­грам­мы управ­ле­ния каче­ством POCT 9, 11.

6. Невозможность прямого сопоставления результатов разных тест-систем

Резуль­та­ты SARS-CoV-2 Ag, полу­чен­ные на раз­ных ана­ли­за­то­рах и тест-систе­мах, не явля­ют­ся авто­ма­ти­че­ски вза­и­мо­за­ме­ня­е­мы­ми. Для анти­ген­ных тестов раз­ли­чия могут быть свя­за­ны с анти­те­ла­ми к раз­ным эпи­то­пам N-бел­ка, буфе­ром экс­трак­ции, типом маз­ка, объ­ё­мом образ­ца, ана­ли­ти­че­ской чув­стви­тель­но­стью, алго­рит­мом счи­ты­ва­ния, поро­гом пози­тив­но­сти, обра­бот­кой флу­о­рес­цент­но­го или визу­аль­но­го сиг­на­ла и усло­ви­я­ми кли­ни­че­ской валидации.

Осо­бен­но важ­но, что в инструк­ции Getein пря­мо ука­за­но: резуль­та­ты тестов раз­ных про­из­во­ди­те­лей не долж­ны исполь­зо­вать­ся как вза­и­мо­за­ме­ня­е­мые 1. Это озна­ча­ет, что КП или зна­че­ние в бод/мл на Getein 1100 нель­зя авто­ма­ти­че­ски срав­ни­вать с индек­сом, Ct, COI, S/CO, визу­аль­ной поло­сой или циф­ро­вым резуль­та­том дру­гой платформы.

Кли­ни­че­ские поро­ги анти­ген­ных тестов явля­ют­ся assay-specific, то есть спе­ци­фич­ны­ми для кон­крет­ной тест-систе­мы. Порог КП ≥ 1,0 для Getein нель­зя пере­но­сить на дру­гие тесты, а поро­ги дру­гих тестов нель­зя исполь­зо­вать для Getein без под­твер­жде­ния про­из­во­ди­те­лем, стан­дар­том или неза­ви­си­мой валидацией.

Мето­ди­че­ская про­бле­ма уси­ли­ва­ет­ся тем, что SARS-CoV-2 Ag в дан­ной систе­ме явля­ет­ся бинар­ным диа­гно­сти­че­ским тестом с внут­рен­ним чис­ло­вым сиг­на­лом. CLSI EP12 опи­сы­ва­ет отдель­ный под­ход к оцен­ке каче­ствен­ных бинар­ных иссле­до­ва­ний, вклю­чая чув­стви­тель­ность, спе­ци­фич­ность, ста­биль­ность и интер­фе­рен­ции; это под­дер­жи­ва­ет прин­цип, что чис­ло­вой внут­рен­ний сиг­нал каче­ствен­но­го теста не дол­жен авто­ма­ти­че­ски ста­но­вить­ся кли­ни­че­ски коли­че­ствен­ным пока­за­те­лем 10.

При серий­ном тести­ро­ва­нии паци­ен­та жела­тель­но исполь­зо­вать одну и ту же тест-систе­му, один тип образ­ца, оди­на­ко­вую про­це­ду­ру забо­ра и еди­ный интер­вал интер­пре­та­ции. Если тест-систе­ма меня­ет­ся, дина­ми­ку нель­зя трак­то­вать как чистую био­ло­ги­че­скую дина­ми­ку антигена.

Если резуль­тат Getein 1100 про­ти­во­ре­чит кли­ни­ке, осо­бен­но при симп­то­мах COVID-19, кон­так­те с под­твер­ждён­ным слу­ча­ем или высо­ком эпи­де­мио­ло­ги­че­ском рис­ке, пред­по­чти­тель­ным под­твер­жда­ю­щим мето­дом оста­ёт­ся МАНК/ПЦР. CDC ука­зы­ва­ет, что отри­ца­тель­ный анти­ген­ный тест у паци­ен­та с симп­то­ма­ми COVID-19 дол­жен быть повто­рён по реко­мен­да­ци­ям FDA или под­твер­ждён NAAT 5.

Мето­ди­че­ский вывод: раз­ные тест-систе­мы могут быть близ­ки по диа­гно­сти­че­ской цели, но не явля­ют­ся вза­и­мо­за­ме­ня­е­мы­ми по чис­ло­во­му резуль­та­ту, поро­гу, дина­ми­ке и управ­лен­че­ско­му смыслу.

7. Где результат может быть достаточным для маршрутизации, но недостаточным для диагноза

8. Где результат опасен как единственное основание решения

1. Отри­ца­тель­ный тест у симп­том­но­го паци­ен­та. Воз­мож­ная ошиб­ка — исклю­чить COVID-19. Послед­ствие — задерж­ка изо­ля­ции, лече­ния и пере­да­чи паци­ен­та в пра­виль­ный марш­рут. Сни­же­ние рис­ка — повтор­ный анти­ген­ный тест или МАНК/ПЦР. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние — кли­ни­че­ская оцен­ка и повтор/МАНК при сохра­ня­ю­щей­ся вероятности.
2. Отри­ца­тель­ный тест у кон­такт­но­го бес­симп­том­но­го паци­ен­та. Ошиб­ка — счи­тать паци­ен­та без­опас­ным сра­зу после кон­так­та. Послед­ствие — про­пуск инку­ба­ци­он­ной фазы. Сни­же­ние рис­ка — повтор­ное тести­ро­ва­ние через 48 часов, наблю­де­ние, МАНК в высо­ко­ри­с­ко­вых ситу­а­ци­ях. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние — оцен­ка сро­ка кон­так­та и повтор­ный тест.
3. Поло­жи­тель­ный тест как един­ствен­ное объ­яс­не­ние лихо­рад­ки. Ошиб­ка — про­пу­стить бак­те­ри­аль­ную инфек­цию, грипп, RSV, пие­ло­не­фрит, сеп­сис или дру­гую пато­ло­гию. Послед­ствие — невер­ное лече­ние и задерж­ка диа­гно­сти­ки. Сни­же­ние рис­ка — диф­фе­рен­ци­аль­ная диа­гно­сти­ка. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние — кли­ни­ка, ОАК, CRP/PCT, тесты на дру­гие инфек­ции по показаниям.
4. Поло­жи­тель­ный тест как кри­те­рий тяже­сти. Ошиб­ка — счи­тать высо­кое чис­ло­вое зна­че­ние при­зна­ком тяжё­ло­го COVID-19. Послед­ствие — невер­ная гос­пи­та­ли­за­ция или невер­ная оцен­ка рис­ка. Сни­же­ние рис­ка — оцен­ка SpO2, ЧДД, CRP, D-диме­ра, пора­же­ния лёг­ких. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние — объ­ек­тив­ные кри­те­рии тяжести.
5. Исполь­зо­ва­ние резуль­та­та для отме­ны инфек­ци­он­но­го кон­тро­ля. Ошиб­ка — снять меры предо­сто­рож­но­сти после одно­го отри­ца­тель­но­го теста. Послед­ствие — вну­т­ри­боль­нич­ное рас­про­стра­не­ние. Сни­же­ние рис­ка — локаль­ный про­то­кол, повтор­ное тести­ро­ва­ние, МАНК при высо­ком рис­ке. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние — кли­ни­ко-эпи­де­мио­ло­ги­че­ская оценка.
6. Срав­не­ние чисел раз­ных тест-систем. Ошиб­ка — при­нять раз­ли­чие плат­форм за дина­ми­ку анти­ге­на. Послед­ствие — невер­ная оцен­ка улуч­ше­ния или ухуд­ше­ния. Сни­же­ние рис­ка — одна тест-систе­ма для дина­ми­ки. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние — повтор на той же платформе.
7. Исполь­зо­ва­ние чужих cut-off. Ошиб­ка — при­ме­нять порог дру­гой плат­фор­мы к Getein 1100. Послед­ствие — невер­ная клас­си­фи­ка­ция резуль­та­та. Сни­же­ние рис­ка — исполь­зо­вать толь­ко порог инструк­ции Getein или локаль­но вали­ди­ро­ван­ный порог. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние — доку­мент про­из­во­ди­те­ля или вали­да­ци­он­ное исследование.
8. Игно­ри­ро­ва­ние недей­стви­тель­но­го кон­тро­ля. Ошиб­ка — интер­пре­ти­ро­вать тех­ни­че­ски недей­стви­тель­ный резуль­тат. Послед­ствие — лож­ное кли­ни­че­ское реше­ние. Сни­же­ние рис­ка — повто­рить тест новой кас­се­той. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние — валид­ная кон­троль­ная линия.

9. Практический алгоритм безопасного использования результата

1. Про­ве­рить кли­ни­че­ский кон­текст: симп­то­мы ОРИ, тем­пе­ра­ту­ра, кашель, боль в гор­ле, одыш­ка, кон­такт с боль­ным, срок от нача­ла симп­то­мов или контакта.
2. Про­ве­рить, что выбран­ный тест уме­стен для марш­ру­ти­за­ци­он­ной зада­чи: SARS-CoV-2 Ag отве­ча­ет на вопрос о нали­чии анти­ге­на, но не оце­ни­ва­ет тяжесть COVID-19.
3. Про­ве­рить допу­сти­мость образ­ца: назо­фа­рин­ге­аль­ный сек­рет / мазок из носо­глот­ки, полу­чен­ный обу­чен­ным пер­со­на­лом соглас­но инструкции.
4. Про­ве­рить пре­а­на­ли­ти­че­ские усло­вия: каче­ство забо­ра, вре­мя до ана­ли­за, хра­не­ние при 2–8 °C до 8 часов при отло­жен­ном тести­ро­ва­нии, отсут­ствие гру­бых нару­ше­ний транспортировки.
5. Про­ве­рить валид­ность кон­тро­ля: при недей­стви­тель­ном резуль­та­те повто­рить тест новой кассетой.
6. Интер­пре­ти­ро­вать резуль­тат по поро­гу тест-систе­мы: КП < 1,0 — отрицательный/предположительно отри­ца­тель­ный; КП ≥ 1,0 — положительный/антиген обнаружен.
7. Не трак­то­вать чис­ло­вое зна­че­ние как вирус­ную нагруз­ку, сте­пень зараз­но­сти или тяжесть заболевания.
8. При поло­жи­тель­ном резуль­та­те напра­вить паци­ен­та в инфек­ци­он­ный марш­рут, но про­дол­жить оцен­ку тяже­сти, дыха­тель­ной функ­ции и коинфекций.
9. При отри­ца­тель­ном резуль­та­те и низ­кой кли­ни­че­ской веро­ят­но­сти дей­ство­вать по локаль­но­му про­то­ко­лу; при высо­кой веро­ят­но­сти — повто­рить тест или под­твер­дить МАНК/ПЦР.
10. При погра­нич­ном, неожи­дан­ном или кли­ни­че­ски про­ти­во­ре­чи­вом резуль­та­те не при­ни­мать необ­ра­ти­мых реше­ний без подтверждения.
11. Не пере­но­сить cut-off, КП, COI, Ct или шка­лы дру­гих тест-систем на Getein 1100.
12. Доку­мен­ти­ро­вать, что резуль­тат SARS-CoV-2 Ag явля­ет­ся лабо­ра­тор­ным при­зна­ком наличия/отсутствия детек­ти­ру­е­мо­го анти­ге­на в кон­крет­ном образ­це, а не само­сто­я­тель­ной оцен­кой тяже­сти заболевания.

10. Резюме

SARS-CoV-2 Ag на Getein 1100 поле­зен преж­де все­го как быст­рый пря­мой тест для инфек­ци­он­ной сор­ти­ров­ки паци­ен­та с при­зна­ка­ми ОРИ, лихо­рад­кой, кон­так­том с боль­ным или необ­хо­ди­мо­стью опе­ра­тив­но­го раз­де­ле­ния пото­ков. Его пра­виль­ная роль — уско­рить пер­вич­ное марш­ру­ти­за­ци­он­ное реше­ние, осо­бен­но там, где МАНК/ПЦР недо­ступ­ны быст­ро или резуль­тат нужен в точ­ке ока­за­ния помо­щи. Глав­ная мето­ди­че­ская гра­ни­ца: тест явля­ет­ся каче­ствен­ным по кли­ни­че­ской интер­пре­та­ции, несмот­ря на чис­ло­вой вывод коэф­фи­ци­ен­та пози­тив­но­сти. Отри­ца­тель­ный резуль­тат не исклю­ча­ет COVID-19, осо­бен­но в ран­нюю фазу, у бес­симп­том­ных кон­такт­ных лиц и при пло­хом каче­стве маз­ка. Поло­жи­тель­ный резуль­тат под­твер­жда­ет нали­чие анти­ге­на SARS-CoV-2, но не исклю­ча­ет коин­фек­цию и не опре­де­ля­ет тяжесть забо­ле­ва­ния. Чис­ло­вые резуль­та­ты раз­ных тест-систем нель­зя напря­мую сопо­став­лять или исполь­зо­вать как вза­и­мо­за­ме­ня­е­мые. Без­опас­ное при­ме­не­ние тре­бу­ет кли­ни­че­ско­го кон­тек­ста, кон­тро­ля пре­а­на­ли­ти­ки, локаль­но­го про­то­ко­ла, повтор­но­го тести­ро­ва­ния или МАНК/ПЦР при про­ти­во­ре­чии резуль­та­та и кли­ни­че­ской картины.

11. Список литературы и использованных источников

[1] Getein Biotech, Inc. Инструк­ция по при­ме­не­нию на меди­цин­ское изде­лие «Набор для быст­ро­го опре­де­ле­ния анти­ге­на SARS-CoV-2 (в маз­ках из носо­глот­ки и рото­глот­ки) имму­но­флу­о­рес­цент­ным мето­дом (SARS-CoV-2 Antigen Fast Test Kit)». — 2024. — Исполь­зо­ва­но толь­ко для экс­плу­а­та­ци­он­ных харак­те­ри­стик тест-систе­мы, а не как кли­ни­че­ский дока­за­тель­ный источ­ник. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[2] Getein Biotech, Inc. Руко­вод­ство по экс­плу­а­та­ции на меди­цин­ское изде­лие для диа­гно­сти­ки in vitro «Ана­ли­за­тор Getein 1100 для коли­че­ствен­но­го опре­де­ле­ния био­мар­ке­ров имму­но­флу­о­рес­цент­ным мето­дом». — 2024. — Исполь­зо­ва­но толь­ко для тех­ни­че­ско­го опи­са­ния ана­ли­за­то­ра. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[3] Мини­стер­ство здра­во­охра­не­ния Рос­сий­ской Феде­ра­ции. Вре­мен­ные мето­ди­че­ские реко­мен­да­ции «Про­фи­лак­ти­ка, диа­гно­сти­ка и лече­ние новой коро­на­ви­рус­ной инфек­ции COVID-19». Вер­сия 19 от 27.05.2025. — М., 2025. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[4] World Health Organization. Antigen-detection in the diagnosis of SARS-CoV-2 infection: interim guidance, 6 October 2021. — Geneva: WHO, 2021. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[5] Centers for Disease Control and Prevention. Overview of Testing for SARS-CoV-2. — CDC, updated 29.08.2024. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[6] U.S. Food and Drug Administration. At-Home COVID-19 Diagnostic Tests: Frequently Asked Questions. — FDA. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[7] European Centre for Disease Prevention and Control. Options for the use of rapid antigen tests for COVID-19 in the EU/EEA and the UK. — Stockholm: ECDC, 2020. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[8] U.S. Food and Drug Administration. SARS-CoV-2 Viral Mutations: Impact on COVID-19 Tests. — FDA. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[9] International Organization for Standardization. ISO 15189:2022. Medical laboratories — Requirements for quality and competence. — Geneva: ISO, 2022. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[10] Clinical and Laboratory Standards Institute. CLSI EP12. Evaluation of Qualitative, Binary Output Examination Performance. 3rd ed. — CLSI, 2023. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[11] Clinical and Laboratory Standards Institute. CLSI POCT07. Quality Management: Approaches to Reducing Errors at the Point of Care. — CLSI, retained technical guideline. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.