Наслед­ствен­ные забо­ле­ва­ния пред­став­ля­ют зна­чи­тель­ную про­бле­му для совре­мен­но­го здра­во­охра­не­ния в свя­зи с их широ­ким рас­про­стра­не­ни­ем и слож­но­стью диа­гно­сти­ки. Сре­ди них осо­бое место зани­ма­ют нерв­но-мышеч­ные пато­ло­гии, кото­рые харак­те­ри­зу­ют­ся про­грес­си­ру­ю­щим тече­ни­ем и суще­ствен­ным вли­я­ни­ем на каче­ство жиз­ни паци­ен­тов. Болезнь Шар­ко-Мари-Тута пред­став­ля­ет собой груп­пу наслед­ствен­ных забо­ле­ва­ний пери­фе­ри­че­ских нер­вов, основ­ным кли­ни­че­ским про­яв­ле­ни­ем кото­рых явля­ет­ся мышеч­ная атро­фия. По сло­вам гене­ти­ка Вале­рия Ильин­ско­го, дан­ная пато­ло­гия воз­ни­ка­ет вслед­ствие мута­ций в раз­лич­ных генах, что обу­слов­ли­ва­ет зна­чи­тель­ное раз­но­об­ра­зие ее кли­ни­че­ских форм. Харак­тер­ной осо­бен­но­стью явля­ет­ся высо­кая веро­ят­ность обна­ру­же­ния забо­ле­ва­ния у близ­ких род­ствен­ни­ков паци­ен­та, что под­чер­ки­ва­ет его наслед­ствен­ную природу.

Этиология

И моле­ку­ляр­ные механизмы

Гене­ти­че­ская при­ро­да забо­ле­ва­ния объ­яс­ня­ет­ся исклю­чи­тель­но наслед­ствен­ны­ми мута­ци­я­ми, кото­рые не свя­за­ны с внеш­ни­ми фак­то­ра­ми. В боль­шин­стве слу­ча­ев пато­ло­гия насле­ду­ет­ся от роди­те­лей. Меха­низм раз­ви­тия болез­ни свя­зан с нару­ше­ни­я­ми в набо­ре генов.

Болезнь Шарко-Мари-Тута

Как пояс­ня­ет Вале­рий Ильин­ский, «чело­век при рож­де­нии полу­ча­ет две копии генов — от мамы и папы. Если одна из этих копий име­ет нару­ше­ния, орга­низм пони­ма­ет это и исполь­зу­ет толь­ко гены здо­ро­во­го роди­те­ля. В такой ситу­а­ции чело­век абсо­лют­но здо­ров и не зна­ет, что явля­ет­ся носи­те­лем болез­ни, пото­му что рабо­та­ют толь­ко здо­ро­вые гены, а мути­ро­ван­ные неактивны».

Соглас­но совре­мен­ным пред­став­ле­ни­ям, каж­дый чело­век явля­ет­ся носи­те­лем от трех до пяти подоб­ных мутаций.

Наи­боль­ший риск воз­ни­ка­ет, когда «оба парт­не­ра явля­ют­ся носи­те­ля­ми мута­ции в одном и том же гене, это при­во­дит к тому, что каж­дый из них пере­даст мути­ро­ван­ные клет­ки ребен­ку, в резуль­та­те чего обе копии, кото­рые полу­чит ребе­нок, будут содер­жать мута­ции и ста­нут при­чи­ной болезни».

Патогенез

И кли­ни­че­ские проявления

Основ­ным пато­ге­не­ти­че­ским меха­низ­мом болез­ни Шар­ко-Мари-Тута явля­ет­ся нару­ше­ние про­ве­де­ния нерв­ных сиг­на­лов к мыш­цам, что при­во­дит к их про­грес­си­ру­ю­щей атро­фии. Мышеч­ная сла­бость начи­на­ет­ся с дисталь­ных отде­лов конеч­но­стей и посте­пен­но рас­про­стра­ня­ет­ся прок­си­маль­но. Кли­ни­че­ская кар­ти­на харак­те­ри­зу­ет­ся сим­мет­рич­ной атро­фи­ей мышц стоп и голе­ней, фор­ми­ро­ва­ни­ем «полой сто­пы», сни­же­ни­ем сухо­жиль­ных рефлек­сов и нару­ше­ни­ем чув­стви­тель­но­сти. По мере про­грес­си­ро­ва­ния забо­ле­ва­ния в пато­ло­ги­че­ский про­цесс могут вовле­кать­ся мыш­цы кистей и пред­пле­чий. Ана­ло­гич­ные моле­ку­ляр­ные меха­низ­мы наблю­да­ют­ся при дру­гих наслед­ствен­ных забо­ле­ва­ни­ях. Напри­мер, при муко­вис­ци­до­зе мута­ции в гене CFTR при­во­дят к нару­ше­нию транс­пор­та ионов хло­ра, что вызы­ва­ет пато­ло­ги­че­ские изме­не­ния в раз­лич­ных орга­нах и систе­мах. Это демон­стри­ру­ет общ­ность пато­ге­не­ти­че­ских про­цес­сов при раз­лич­ных наслед­ствен­ных заболеваниях.

Возраст манифестации

И диа­гно­сти­ка

Болезнь Шар­ко-Мари-Тута ред­ко воз­ни­ка­ет у взрос­лых людей. Наи­бо­лее часто забо­ле­ва­ние про­яв­ля­ет­ся в дет­ском воз­расте, что объ­яс­ня­ет­ся посте­пен­ным накоп­ле­ни­ем пато­ло­ги­че­ских изме­не­ний по мере роста и раз­ви­тия организма.

Как отме­ча­ет Вале­рий Ильин­ский, «при­чи­на про­ста — мута­ция при­во­дит к нару­ше­нию рабо­ты опре­де­лен­ных орга­нов или кле­ток, кото­рые необ­хо­ди­мы для под­дер­жа­ния пол­но­цен­ной жиз­не­де­я­тель­но­сти. Посте­пен­но с ростом ребен­ка откло­не­ния про­яв­ля­ют­ся в боль­шей или мень­шей степени».

Диа­гно­сти­че­ский алго­ритм вклю­ча­ет кли­ни­че­ский осмотр нев­ро­ло­га, элек­тро­ней­ро­мио­гра­фию (ЭНМГ), моле­ку­ляр­но-гене­ти­че­ское тести­ро­ва­ние. Совре­мен­ные мето­ды гене­ти­че­ской диа­гно­сти­ки поз­во­ля­ют иден­ти­фи­ци­ро­вать кон­крет­ный тип мута­ции, что име­ет зна­че­ние для про­гно­за забо­ле­ва­ния и гене­ти­че­ско­го кон­суль­ти­ро­ва­ния семьи.

Болезнь Шар­ко-Мари-Тута пред­став­ля­ет собой серьез­ное наслед­ствен­ное нерв­но-мышеч­ное забо­ле­ва­ние, кото­рое тре­бу­ет ком­плекс­но­го под­хо­да к диа­гно­сти­ке и про­фи­лак­ти­ке. Отсут­ствие спе­ци­а­ли­зи­ро­ван­но­го лече­ния под­чер­ки­ва­ет важ­ность пре­вен­тив­ных мер. Раз­ви­тие моле­ку­ляр­но-гене­ти­че­ских тех­но­ло­гий и репро­дук­тив­ной меди­ци­ны откры­ва­ет новые воз­мож­но­сти для предот­вра­ще­ния пере­да­чи наслед­ствен­ных забо­ле­ва­ний сле­ду­ю­щим поко­ле­ни­ям. Даль­ней­шие иссле­до­ва­ния в обла­сти ген­ной тера­пии могут при­ве­сти к раз­ра­бот­ке эффек­тив­ных мето­дов лече­ния, что явля­ет­ся пер­спек­тив­ным направ­ле­ни­ем совре­мен­ной медицины.

Tags:
,

Похожие посты