Дефи­цит желе­за пред­став­ля­ет собой серьез­ную про­бле­му для гло­баль­но­го обще­ствен­но­го здра­во­охра­не­ния, затра­ги­ва­ю­щую более двух мил­ли­ар­дов чело­век по все­му миру. Дан­ное состо­я­ние непро­пор­ци­о­наль­но часто встре­ча­ет­ся сре­ди клю­че­вых демо­гра­фи­че­ских групп: детей ран­не­го воз­рас­та, жен­щин репро­дук­тив­но­го воз­рас­та и бере­мен­ных. Тра­ди­ци­он­но основ­ные послед­ствия дефи­ци­та желе­за свя­зы­ва­ли с раз­ви­ти­ем ане­мии, сни­же­ни­ем когни­тив­ных функ­ций и ухуд­ше­ни­ем физи­че­ской рабо­то­спо­соб­но­сти, но накоп­лен­ные науч­ные дан­ные сме­ща­ют акцент на его кри­ти­че­скую роль в обес­пе­че­нии адек­ват­но­го иммун­но­го ответа.

Желе­зо явля­ет­ся кофак­то­ром для мно­же­ства фер­мен­тов, участ­ву­ю­щих в клю­че­вых кле­точ­ных про­цес­сах, вклю­чая про­ли­фе­ра­цию, диф­фе­рен­ци­ров­ку и мета­бо­лизм имму­но­ком­пе­тент­ных кле­ток. Его недо­ста­ток созда­ет фун­да­мен­таль­ный био­хи­ми­че­ский дефи­цит, спо­соб­ный нару­шать рабо­ту как врож­ден­но­го, так и адап­тив­но­го имму­ни­те­та. В част­но­сти, стра­да­ют функ­ции ней­тро­фи­лов (сни­же­ние фаго­ци­тар­ной актив­но­сти и окис­ли­тель­но­го взры­ва), выра­бот­ка спе­ци­фи­че­ских анти­тел и регу­ля­ция цито­ки­но­во­го отве­та. Новей­шие иссле­до­ва­ния углуб­ля­ют пони­ма­ние этой вза­и­мо­свя­зи, демон­стри­руя, что послед­ствия дефи­ци­та желе­за для имму­ни­те­та могут носить не толь­ко систем­ный, но и стро­го тка­не­спе­ци­фи­че­ский харак­тер, а так­же ока­зы­вать дол­го­сроч­ное вли­я­ние, выхо­дя­щее за рам­ки пери­о­да непо­сред­ствен­ной нехват­ки микроэлемента.

Механизмы нарушения иммунного ответа

От систем­но­го дефи­ци­та к локаль­ной дис­функ­ции Т-кле­ток в легких

Цен­траль­ным объ­ек­том послед­них иссле­до­ва­ний ста­ли рези­дент­ные в тка­нях Т-клет­ки памя­ти, кото­рые игра­ют роль пер­вой линии защи­ты при повтор­ном столк­но­ве­нии с пато­ге­ном. Иссле­до­ва­тель­ская груп­па под руко­вод­ством док­то­ра Тома­са Кон­нор­са, доцен­та педи­ат­рии в Vagelos College of Physicians and Surgeons Колум­бий­ско­го уни­вер­си­те­та, про­ве­ла серию экс­пе­ри­мен­тов на живот­ных моде­лях для изу­че­ния вли­я­ния желе­зо­де­фи­цит­ной дие­ты на про­ти­во­ви­рус­ный имму­ни­тет в легких.

В рам­ках экс­пе­ри­мен­та мышей раз­де­ли­ли на две груп­пы: одна полу­ча­ла дие­ту с нор­маль­ным содер­жа­ни­ем желе­за, дру­гая — с его низ­ким содер­жа­ни­ем. Обе груп­пы затем инфи­ци­ро­ва­ли виру­сом грип­па. Наблю­де­ния пока­за­ли, что живот­ные с дефи­ци­том желе­за пере­но­си­ли инфек­цию зна­чи­тель­но тяже­лее. Деталь­ный ана­лиз иммун­но­го отве­та выявил пара­док­саль­ную кар­ти­ну: в лег­ких желе­зо­де­фи­цит­ных мышей фор­ми­ро­ва­лись Т-клет­ки памя­ти, кото­рые по базо­вым мор­фо­ло­ги­че­ским и поверх­ност­ным мар­ке­рам не отли­ча­лись от кле­ток кон­троль­ной груп­пы. Одна­ко их функ­ци­о­наль­ная спо­соб­ность была серьез­но нарушена.

Клю­че­вым откры­ти­ем ста­ло то, что эти, на пер­вый взгляд, нор­маль­ные Т-клет­ки ока­за­лись неспо­соб­ны про­ду­ци­ро­вать интер­фе­рон-гам­ма (IFN-γ) и фак­тор некро­за опу­хо­ли аль­фа (TNF-α) — два кри­ти­че­ски важ­ных цито­ки­на, кото­рые коор­ди­ни­ру­ют про­ти­во­ви­рус­ную защи­ту, акти­ви­руя дру­гие иммун­ные клет­ки и напря­мую подав­ляя репли­ка­цию виру­са. Важ­ней­шим аспек­том откры­тия явля­ет­ся его тка­не­вая спе­ци­фич­ность. Нару­ше­ние функ­ции было лока­ли­зо­ва­но исклю­чи­тель­но в иммун­ных клет­ках легоч­ной тка­ни. Иммун­ная систе­ма в целом, вклю­чая систем­ный пул Т-лим­фо­ци­тов, сохра­ня­ла спо­соб­ность реа­ги­ро­вать на пато­ге­ны. Это ука­зы­ва­ет на суще­ство­ва­ние осо­бых меха­низ­мов раз­ви­тия и про­грам­ми­ро­ва­ния рези­дент­ных Т-кле­ток памя­ти в лег­ких, кото­рые чрез­вы­чай­но чув­стви­тель­ны к доступ­но­сти желе­за в кри­ти­че­ский пери­од их фор­ми­ро­ва­ния. Дан­ный меха­низм может слу­жить одной из при­чин извест­ной кли­ни­че­ской свя­зи меж­ду дефи­ци­том желе­за и повы­шен­ной вос­при­им­чи­во­стью имен­но к респи­ра­тор­ным вирус­ным инфекциям.

Диагностика и профилактика

Учи­ты­вая мас­штаб­ность про­бле­мы и потен­ци­аль­но необ­ра­ти­мый харак­тер послед­ствий для имму­ни­те­та, осо­бую важ­ность при­об­ре­та­ют стра­те­гии ран­ней диа­гно­сти­ки и профилактики.

Дефицит железа

Диа­гно­сти­че­ские подходы.

Основ­ным инстру­мен­том скри­нин­га в кли­ни­че­ской прак­ти­ке оста­ет­ся ана­лиз пока­за­те­лей крас­ной кро­ви и обме­на желе­за. Одна­ко важ­но учи­ты­вать, что ане­мия явля­ет­ся позд­ним про­яв­ле­ни­ем дли­тель­но­го дефи­ци­та желе­за. Более чув­стви­тель­ны­ми мар­ке­ра­ми явля­ют­ся уро­вень фер­ри­ти­на в сыво­рот­ке (отра­жа­ет запа­сы желе­за) и насы­ще­ние транс­фер­ри­на. Для ком­плекс­ной оцен­ки так­же может исполь­зо­вать­ся индекс sTfR-F (отно­ше­ние рас­тво­ри­мо­го рецеп­то­ра транс­фер­ри­на к лога­риф­му фер­ри­ти­на), кото­рый счи­та­ет­ся более ста­биль­ным пока­за­те­лем общих запа­сов желе­за в орга­низ­ме. Рутин­ный скри­нинг этих пока­за­те­лей в груп­пах рис­ка — у детей ран­не­го воз­рас­та, под­рост­ков, жен­щин репро­дук­тив­но­го воз­рас­та — поз­во­ля­ет выявить дефи­цит на докли­ни­че­ской стадии.

Про­фи­лак­ти­ка и кор­рек­ция с помо­щью питания.

Основ­ной и наи­бо­лее физио­ло­гич­ный спо­соб под­дер­жа­ния адек­ват­но­го ста­ту­са желе­за — это сба­лан­си­ро­ван­ная дие­та. Источ­ни­ки желе­за делят­ся на две кате­го­рии с раз­ной биодоступностью:

  1. Гемо­вое желе­зо (высо­кая био­до­ступ­ность, 15-35%): содер­жит­ся в про­дук­тах живот­но­го про­ис­хож­де­ния — крас­ном мясе (говя­ди­на, бара­ни­на), пече­ни, пти­це (осо­бен­но тем­ное мясо), рыбе и морепродуктах.
  2. Неге­мо­вое желе­зо (низ­кая био­до­ступ­ность, 2-20%): содер­жит­ся в рас­ти­тель­ных про­дук­тах — бобо­вых (чече­ви­ца, фасоль), листо­вых зеле­ных ово­щах (шпи­нат, кале), тофу, семе­нах (тык­вен­ные, кун­жут), оре­хах и обо­га­щен­ных злаках.

Для повы­ше­ния усво­е­ния неге­мо­во­го желе­за кри­ти­че­ски важ­но ком­би­ни­ро­вать его с про­дук­та­ми, бога­ты­ми вита­ми­ном С (цит­ру­со­вые, бол­гар­ский перец, брок­ко­ли, клуб­ни­ка). Напро­тив, танин (в чае и кофе) и фита­ты (в отру­бях и неко­то­рых зла­ках) могут суще­ствен­но инги­би­ро­вать абсорб­цию желе­за, поэто­му их потреб­ле­ние сле­ду­ет раз­но­сить по вре­ме­ни с основ­ны­ми при­е­ма­ми пищи.

Иссле­до­ва­ние, про­ве­ден­ное в Колум­бий­ском уни­вер­си­те­те, предо­став­ля­ет убе­ди­тель­ные дока­за­тель­ства того, что дефи­цит желе­за, осо­бен­но в пери­о­ды актив­но­го роста и раз­ви­тия иммун­ной систе­мы, может ока­зы­вать дол­го­сроч­ное нега­тив­ное вли­я­ние на мест­ный имму­ни­тет лег­ких. Фор­ми­ро­ва­ние функ­ци­о­наль­но непол­но­цен­ных Т-кле­ток памя­ти созда­ет поч­ву для повы­шен­ной вос­при­им­чи­во­сти к респи­ра­тор­ным инфек­ци­ям и, воз­мож­но, для раз­ви­тия хро­ни­че­ской вос­па­ли­тель­ной пато­ло­гии дыха­тель­ных путей. Про­фи­лак­ти­ка дефи­ци­та желе­за долж­на рас­смат­ри­вать­ся не толь­ко как метод борь­бы с ане­ми­ей, но и как фун­да­мен­таль­ный вклад в фор­ми­ро­ва­ние устой­чи­вой иммун­ной систе­мы на про­тя­же­нии всей жиз­ни. Для даль­ней­ше­го раз­ви­тия этой обла­сти необ­хо­ди­мы допол­ни­тель­ные исследования.

Tags:
,

Похожие посты