Как биомаркеры D-димер и NT-proBNP меняют парадигму неотложной помощи 

И поче­му пор­та­тив­ные ана­ли­за­то­ры ста­но­вят­ся новым стандартом

29 октяб­ря миро­вое сооб­ще­ство отме­ча­ет День борь­бы с инсуль­том — собы­тие, когда меди­цин­ские орга­ни­за­ции по все­му миру объ­еди­ня­ют уси­лия, что­бы доне­сти до насе­ле­ния клю­че­вые момен­ты о фак­то­рах рис­ка и важ­но­сти свое­вре­мен­но­го обра­ще­ния за помо­щью. Для про­фес­си­о­наль­но­го сооб­ще­ства — нев­ро­ло­гов, кар­дио­ло­гов, вра­чей ско­рой помо­щи и реани­ма­то­ло­гов — это повод под­ве­сти ито­ги, оце­нить новые тех­но­ло­гии и пере­осмыс­лить суще­ству­ю­щие протоколы. 

Орга­ни­за­то­ры гло­баль­ных кам­па­ний под­чер­ки­ва­ют три фун­да­мен­таль­ных стол­па, на кото­рых дер­жит­ся успех в борь­бе с инсуль­том: пер­вич­ная и вто­рич­ная про­фи­лак­ти­ка, мол­ние­нос­ная диа­гно­сти­ка и высо­ко­тех­но­ло­гич­ное, свое­вре­мен­ное лече­ние. Имен­но эти «три кита» явля­ют­ся кра­е­уголь­ным кам­нем совре­мен­ной ней­ро­ре­а­ни­ма­то­ло­гии и систе­мы ско­ро­по­мощ­ной помо­щи, эффек­тив­ность кото­рой сего­дня изме­ря­ет­ся не толь­ко часа­ми, но и минутами.

Что сегодня решает исход

От дог­мы "вре­мя — мозг" к пара­диг­ме "точ­ность — мозг"

На про­тя­же­нии послед­них двух деся­ти­ле­тий незыб­ле­мой акси­о­мой в нев­ро­ло­гии являл­ся прин­цип «вре­мя — это мозг». Счи­та­ет­ся, что каж­дый час, в тече­ние кото­ро­го круп­ный сосуд голов­но­го моз­га оста­ет­ся забло­ки­ро­ван­ным, при­во­дит к гибе­ли тако­го коли­че­ства ней­ро­нов, кото­рое сопо­ста­ви­мо с 3,6 года­ми нор­маль­но­го ста­ре­ния. Этот пуга­ю­щий рас­чет нагляд­но демон­стри­ру­ет, поче­му каж­дая мину­та отсроч­ки в ока­за­нии помо­щи необ­ра­ти­мо ухуд­ша­ет про­гноз. Тром­бо­ли­ти­че­ская тера­пия, эффек­тив­ная в пер­вые 4,5 часа от нача­ла симп­то­мов, и меха­ни­че­ская тром­б­эк­то­мия, «золо­тое окно» для кото­рой может дости­гать 6-24 часов при опре­де­лен­ных усло­ви­ях, ста­ли насто­я­щей революцией.

День борьбы с инсультом

Одна­ко в совре­мен­ной кли­ни­че­ской прак­ти­ке исход паци­ен­та опре­де­ля­ет не толь­ко ско­рость, но и точ­ность. Вра­чу в при­ем­ном покое необ­хо­ди­мо быст­ро отве­тить на ряд кри­ти­че­ски важ­ных вопро­сов: это ише­мия или гемор­ра­гия? Есть ли при­зна­ки актив­но­го тром­бо­об­ра­зо­ва­ния? Отве­ты тра­ди­ци­он­но ищут с помо­щью ком­пью­тер­ной томо­гра­фии, маг­нит­но-резо­нанс­ной томо­гра­фии и элек­тро­кар­дио­гра­фии. Но за послед­ние годы фокус вни­ма­ния экс­пер­тов сме­стил­ся в сто­ро­ну лабо­ра­тор­ной диа­гно­сти­ки, а имен­но — био­ло­ги­че­ских мар­ке­ров, кото­рые предо­став­ля­ют уни­каль­ную инфор­ма­цию о пато­фи­зио­ло­ги­че­ских про­цес­сах, про­ис­хо­дя­щих в орга­низ­ме в момент ката­стро­фы. Эти моле­ку­лы, цир­ку­ли­ру­ю­щие в кро­ви, явля­ют­ся сво­е­го рода «циф­ро­вым отпе­чат­ком» инсульта. 

Они дают объ­ек­тив­ные дан­ные о про­ис­хож­де­нии сосу­ди­сто­го пора­же­ния, актив­но­сти систе­мы свер­ты­ва­ния кро­ви, рис­ке тром­бо­об­ра­зо­ва­ния и веро­ят­но­сти вос­ста­нов­ле­ния. Сре­ди все­го мно­го­об­ра­зия изу­ча­е­мых мар­ке­ров наи­бо­лее кли­ни­че­ски зна­чи­мы­ми и пер­спек­тив­ны­ми ста­ли мар­ке­ры фиб­ри­но­ли­за и кар­диаль­но­го стрес­са — фраг­мент D-димер и N-тер­ми­наль­ный про­пеп­тид натрий­у­ре­ти­че­ско­го типа (NT-proBNP). Их клю­че­вое пре­иму­ще­ство — в объ­ек­тив­но­сти и доступ­но­сти: эти ана­ли­зы отра­жа­ют тон­кие меха­низ­мы, неви­ди­мые даже для само­го совре­мен­но­го томо­гра­фа, и помо­га­ют при­ни­мать вер­ные так­ти­че­ские реше­ния в те самые пер­вые, бес­цен­ные часы.

D-димер

Не про­сто "поло­жи­тель­ный" тест, а инстру­мент стра­ти­фи­ка­ции риска

D-dimer — это неболь­шой бел­ко­вый фраг­мент, кото­рый обра­зу­ет­ся в про­цес­се лизи­са (рас­па­да) фиб­ри­на — основ­но­го ком­по­нен­та кро­вя­но­го тром­ба. Его появ­ле­ние в плаз­ме кро­ви явля­ет­ся пря­мым био­хи­ми­че­ским сви­де­тель­ством того, что в сосу­ди­стой систе­ме про­изо­шло обра­зо­ва­ние тром­ба и акти­ви­ро­ва­лась внут­рен­няя систе­ма его раз­ру­ше­ния. D-димер — это не мар­кер само­го инсуль­та, а мар­кер актив­но­го тром­бо­об­ра­зо­ва­ния и фиб­ри­но­ли­за. В кон­тек­сте остро­го нару­ше­ния моз­го­во­го кро­во­об­ра­ще­ния роль D-диме­ра мно­го­гран­на и выхо­дит дале­ко за рам­ки про­сто­го под­твер­жде­ния тром­бо­ти­че­ско­го события.

Пре­дик­тор тяже­сти и исхо­да. Мно­го­чис­лен­ные про­спек­тив­ные иссле­до­ва­ния одно­знач­но под­твер­жда­ют: высо­кий уро­вень D-диме­ра при поступ­ле­нии в ста­ци­о­нар тес­но кор­ре­ли­ру­ет с боль­шим объ­е­мом инфарк­та моз­га, выра­жен­но­стью нев­ро­ло­ги­че­ско­го дефи­ци­та по шка­ле NIHSS, риском ран­не­го нев­ро­ло­ги­че­ско­го ухуд­ше­ния и повы­шен­ной 30-днев­ной смерт­но­стью. Паци­ен­ты с кон­цен­тра­ци­ей D-диме­ра, пре­вы­ша­ю­щей поро­го­вые зна­че­ния (кото­рые варьи­ру­ют­ся, но часто лежат в диа­па­зоне 0,5–1,0 мкг/​мл), име­ют ста­ти­сти­че­ски зна­чи­мо более высо­кий риск небла­го­при­ят­но­го функ­ци­о­наль­но­го исхо­да (по шка­ле Рэн­ки­на 3-6 бал­лов) через 90 дней.

Инстру­мент диф­фе­рен­ци­аль­ной диа­гно­сти­ки и поис­ка при­чи­ны. Рез­ко повы­шен­ный уро­вень D-диме­ра может слу­жить «крас­ным фла­гом», ука­зы­ва­ю­щим на тром­бо­ти­че­скую или тром­бо­эм­бо­ли­че­скую при­ро­ду инсуль­та. Это осо­бен­но важ­но для диф­фе­рен­ци­а­ции кар­дио­эм­бо­ли­че­ско­го и ате­ро­тром­бо­ти­че­ско­го под­ти­пов от лаку­нар­но­го инфарк­та, при кото­ром уро­вень мар­ке­ра часто оста­ет­ся в пре­де­лах нормы.

Кро­ме того, в усло­ви­ях при­ем­но­го отде­ле­ния ано­маль­но высо­кий пока­за­тель застав­ля­ет вра­чей интен­си­фи­ци­ро­вать поиск источ­ни­ка эмбо­лии. Это может уско­рить диа­гно­сти­ку таких состо­я­ний, как:

  • Тром­бо­эм­бо­лия легоч­ной арте­рии (ТЭЛА), кото­рая ино­гда может мас­ки­ро­вать­ся под инсульт или сопут­ство­вать ему.
  • Тром­боз глу­бо­ких вен ниж­них конечностей.
  • Скры­тый онко­ло­ги­че­ский про­цесс (пара­не­опла­сти­че­ский син­дром, сопро­вож­да­ю­щий­ся гиперкоагуляцией).
  • Фиб­рил­ля­ция пред­сер­дий, осо­бен­но парок­сиз­маль­ные ее фор­мы, не зафик­си­ро­ван­ные на стан­дарт­ной ЭКГ.

Марш­ру­ти­за­ция и выбор лечеб­ной так­ти­ки. Одно из самых прак­тич­ных при­ме­не­ний D-диме­ра в совре­мен­ной прак­ти­ке — помощь в при­ня­тии реше­ния о необ­хо­ди­мо­сти меха­ни­че­ской тром­б­эк­то­мии. Иссле­до­ва­ния пока­за­ли, что уро­вень D-диме­ра явля­ет­ся неза­ви­си­мым пре­дик­то­ром нали­чия круп­ной окклю­зии арте­рии. Если у паци­ен­та с подо­зре­ни­ем на инструкт выяв­ля­ет­ся высо­кий уро­вень D-диме­ра, а кли­ни­че­ская кар­ти­на и дан­ные КТ-ангио­гра­фии под­твер­жда­ют окклю­зию, это явля­ет­ся весо­мым аргу­мен­том для пря­мой марш­ру­ти­за­ции паци­ен­та не про­сто в бли­жай­ший ста­ци­о­нар, а сра­зу в реги­о­наль­ный сосу­ди­стый центр, где воз­мож­но выпол­не­ние эндо­вас­ку­ляр­но­го вме­ша­тель­ства. Это поз­во­ля­ет сэко­но­мить дра­го­цен­ное вре­мя и избе­жать задер­жек, свя­зан­ных с меж­гос­пи­таль­ны­ми трансферами.

NT-proBNP

Маяк кар­диаль­ной этио­ло­гии и пре­дик­тор отда­лен­но­го прогноза

N-тер­ми­наль­ный про­пеп­тид моз­го­во­го натрий­у­ре­ти­че­ско­го пеп­ти­да (NT-proBNP) — это ста­биль­ный фраг­мент, кото­рый обра­зу­ет­ся при син­те­зе гор­мо­на BNP. BNP выде­ля­ет­ся кар­дио­мио­ци­та­ми желу­доч­ков серд­ца в ответ на их рас­тя­же­ние и пере­груз­ку объ­е­мом, то есть явля­ет­ся мар­ке­ром кар­диаль­но­го стрес­са и дис­функ­ции. Исто­ри­че­ски сло­жи­лось, что NT-proBNP — это «золо­той стан­дарт» в кар­дио­ло­гии для диа­гно­сти­ки и мони­то­рин­га острой и хро­ни­че­ской сер­деч­ной недо­ста­точ­но­сти. В нев­ро­ло­гии его цен­ность была пере­осмыс­ле­на. Ока­за­лось, что NT-proBNP обла­да­ет высо­кой диа­гно­сти­че­ской и про­гно­сти­че­ской зна­чи­мо­стью у паци­ен­тов с ише­ми­че­ским инсультом.

Выяв­ле­ние кар­дио­эм­бо­ли­че­ской этио­ло­гии. Наи­бо­лее важ­ная роль NT-proBNP — спо­соб­ность с высо­кой веро­ят­но­стью ука­зы­вать на кар­диаль­ную при­чи­ну инсуль­та. Мно­го­чис­лен­ные кли­ни­че­ские иссле­до­ва­ния про­де­мон­стри­ро­ва­ли, что повы­шен­ные кон­цен­тра­ции NT-proBNP при гос­пи­та­ли­за­ции име­ют силь­ную неза­ви­си­мую связь с фиб­рил­ля­ци­ей пред­сер­дий и кар­дио­эм­бо­ли­ей. Пато­ге­нез это­го фено­ме­на объ­яс­ним: фиб­рил­ля­ция пред­сер­дий, осо­бен­но ее посто­ян­ная фор­ма, при­во­дит к рас­тя­же­нию и струк­тур­но­му ремо­де­ли­ро­ва­нию пред­сер­дий, что и сти­му­ли­ру­ет выброс натрий­у­ре­ти­че­ских пеп­ти­дов. Поро­го­вые зна­че­ния, пред­ло­жен­ные в раз­ных рабо­тах (напри­мер, >250-300 пг/​мл), обла­да­ют высо­кой чув­стви­тель­но­стью и спе­ци­фич­но­стью для выяв­ле­ния паци­ен­тов с высо­ким риском кар­дио­эм­бо­ли­че­ско­го подтипа.

Стра­ти­фи­ка­ция про­гно­за. Уро­вень NT-proBNP явля­ет­ся мощ­ным пре­дик­то­ром небла­го­при­ят­но­го исхода. 

Паци­ен­ты с высо­ки­ми пока­за­те­ля­ми в ост­рей­шей фазе инсуль­та име­ют досто­вер­но более высо­кий риск смер­ти, реци­ди­ва инсуль­та и тяже­лой инва­ли­ди­за­ции в после­ду­ю­щие 3-6 меся­цев. Это свя­за­но с сопут­ству­ю­щей сер­деч­ной недо­ста­точ­но­стью, кото­рая сама по себе явля­ет­ся неза­ви­си­мым фак­то­ром рис­ка пло­хо­го исхо­да. Вли­я­ние на лечеб­ную так­ти­ку. Для прак­ти­ку­ю­ще­го вра­ча резуль­тат NT-proBNP, полу­чен­ный в пер­вые часы, — это кон­крет­ный план дей­ствий. Если мар­кер зна­чи­тель­но повы­шен, это дик­ту­ет необходимость:

  • Про­дле­ния кар­дио­мо­ни­то­рин­га. Стан­дарт­ной ЭКГ в при­ем­ном покое может быть недо­ста­точ­но для выяв­ле­ния парок­сиз­маль­ной ФП. Высо­кий NT-proBNP — пря­мое пока­за­ние для под­клю­че­ния хол­те­ров­ско­го мони­то­ри­ро­ва­ния на 24-72 часа и более.
  • Назна­че­ния эхо­кар­дио­гра­фии. Паци­ент полу­ча­ет при­о­ри­тет для про­ве­де­ния тран­сто­ра­каль­ной или даже чре­спи­ще­вод­ной Эхо­КГ для поис­ка тром­бов в поло­стях серд­ца, кла­пан­ной пато­ло­гии и дру­гих кар­диаль­ных источ­ни­ков эмболии.
  • Рас­смот­ре­ния ран­ней анти­ко­а­гу­лянт­ной тера­пии. При под­твер­жде­нии ФП или дру­го­го кар­дио­эм­бо­ли­че­ско­го источ­ни­ка, реше­ние о назна­че­нии анти­ко­а­гу­лян­тов при­ни­ма­ет­ся более уве­рен­но и опе­ра­тив­но, что кри­ти­че­ски важ­но для про­фи­лак­ти­ки повтор­ных инсультов.

Мини-лаборатория в кармане

Как пор­та­тив­ные экс­пресс-ана­ли­за­то­ры меня­ют пра­ви­ла игры

Клас­си­че­ское изме­ре­ние D-диме­ра и NT-proBNP про­во­дит­ся в цен­тра­ли­зо­ван­ной кли­ни­ко-диа­гно­сти­че­ской лабо­ра­то­рии. Этот про­цесс, как пра­ви­ло, зани­ма­ет до 3 часов с момен­та забо­ра кро­ви до полу­че­ния резуль­та­та в исто­рии болез­ни. В кон­тек­сте инсуль­та, где «каж­дая мину­та доро­же пора­жен­ной ней­ро­наль­ной попу­ля­ции», такие вре­мен­ные затра­ты явля­ют­ся непоз­во­ли­тель­ной рос­ко­шой. Имен­но здесь на сце­ну выхо­дят тех­но­ло­гии Point-of-Care Testing (POCT) — диа­гно­сти­ки у посте­ли больного.

Пор­та­тив­ные имму­но­флу­о­рес­цент­ные ана­ли­за­то­ры, Getein 1100 пред­став­ляtт собой насто­я­щую мини-лабо­ра­то­рию, поме­ща­ю­щу­ю­ся в маши­ну ско­рой помо­щи. Прин­цип рабо­ты осно­ван на исполь­зо­ва­нии тест-кар­три­джей с нане­сен­ны­ми анти­те­ла­ми к кон­крет­но­му мар­ке­ру. При вне­се­нии кап­ли цель­ной кро­ви, плаз­мы или сыво­рот­ки про­ис­хо­дит имму­но­хи­ми­че­ская реак­ция, резуль­тат кото­рой счи­ты­ва­ет­ся по флуоресценции.

Клю­че­вые преимущества:

  • Ско­рость: Резуль­тат по D-диме­ру или NT-proBNP полу­ча­ет­ся в сред­нем за 10-15 минут.
  • Про­сто­та исполь­зо­ва­ния: Не тре­бу­ет спе­ци­аль­ной лабо­ра­тор­ной под­го­тов­ки оператора.
  • Мобиль­ность: Аппа­рат мож­но исполь­зо­вать в машине ско­рой помо­щи, при­ем­ном покое, пала­те интен­сив­ной тера­пии или в нев­ро­ло­ги­че­ском отделении.
  • Инте­гра­ция в кли­ни­че­ский кон­текст: Врач полу­ча­ет коли­че­ствен­ные дан­ные пря­мо у посте­ли боль­но­го, парал­лель­но оце­ни­вая его нев­ро­ло­ги­че­ский ста­тус и дан­ные нейровизуализации.
  • Getein 1100 поз­во­ля­ет опре­де­лять широ­кий спектр био­мар­ке­ров, вклю­чая D-dimer и NT-proBNP, что дела­ет его уни­вер­саль­ным инстру­мен­том для быст­рой стра­ти­фи­ка­ции рис­ка у паци­ен­та с инсультом.

Для рос­сий­ской систе­мы здра­во­охра­не­ния, кото­рая актив­но раз­ви­ва­ет сеть сосу­ди­стых цен­тров и совер­шен­ству­ет марш­ру­ти­за­цию паци­ен­тов, инте­гра­ция пор­та­тив­ной био­мар­кер­ной диа­гно­сти­ки пред­став­ля­ет собой стра­те­ги­че­скую воз­мож­ность. Это шанс:

  • Сокра­тить вре­мя до про­ве­де­ния тром­б­эк­то­мии за счет опти­ми­за­ции логистики.
  • Сни­зить коли­че­ство про­пу­щен­ных слу­ча­ев фиб­рил­ля­ции пред­сер­дий, что напря­мую повли­я­ет на каче­ство вто­рич­ной профилактики.
  • Повы­сить общую эко­но­ми­че­скую эффек­тив­ность лече­ния за счет сокра­ще­ния ненуж­ных иссле­до­ва­ний и гос­пи­та­ли­за­ций в непро­филь­ные отделения.

Что­бы огром­ный потен­ци­ал био­мар­ке­ров D-диме­ра и NT-proBNP был реа­ли­зо­ван в пол­ной мере, недо­ста­точ­но про­сто заку­пить пар­тию пор­та­тив­ных ана­ли­за­то­ров. Тре­бу­ет­ся ком­плекс­ный систем­ный под­ход, включающий:

  • Раз­ра­бот­ку и утвер­жде­ние наци­о­наль­ных и локаль­ных кли­ни­че­ских про­то­ко­лов, регла­мен­ти­ру­ю­щих исполь­зо­ва­ние этих мар­ке­ров в алго­рит­ме веде­ния инсульта.
  • Мас­со­вое обу­че­ние пер­со­на­ла — от фельд­ше­ров ско­рой помо­щи до нев­ро­ло­гов сосу­ди­стых отде­ле­ний — прин­ци­пам интер­пре­та­ции и гра­ни­цам при­ме­не­ния POCT.
  • Орга­ни­за­цию бес­пе­ре­бой­ной логи­сти­ки постав­ки рас­ход­ных мате­ри­а­лов и сер­вис­но­го обслу­жи­ва­ния аппаратуры.

Getein 1100 — это не про­сто гад­жет, а клю­че­вой эле­мент новой, более умной и быст­рой систе­мы помо­щи. Уме­ние быст­ро и точ­но изме­рить клю­че­вые био­мар­ке­ры пря­мо у посте­ли боль­но­го — это часть насту­пив­шей реаль­но­сти экс­трен­ной нев­ро­ло­гии. Реаль­но­сти, в кото­рой каж­дое реше­ние, осно­ван­ное на ком­плекс­ной оцен­ке кли­ни­че­ской кар­ти­ны, дан­ных ней­ро­ви­зу­а­ли­за­ции и объ­ек­тив­ных лабо­ра­тор­ных тестов, 

направ­ле­но на одну-един­ствен­ную цель — сохра­не­ние не про­сто жиз­ни, но и каче­ства этой жиз­ни, ее функ­ци­о­наль­но­го напол­не­ния. Меж­ду­на­род­ный день борь­бы с инсуль­том — это не толь­ко напо­ми­на­ние насе­ле­нию о симп­то­мах. Для про­фес­си­о­наль­но­го сооб­ще­ства это сим­вол пере­хо­да от эры, где глав­ным был исклю­чи­тель­но фак­тор вре­ме­ни, к эре, где вре­мя управ­ля­ет­ся с помо­щью данных.

Похожие посты