Оценка функционального состояния почек является краеугольным камнем в диагностике и прогнозировании течения множества заболеваний. На протяжении десятилетий золотым стандартом в глобальной клинической практике служило измерение концентрации креатинина в сыворотке крови с последующим расчетом скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Креатинин — это продукт метаболизма мышечной ткани, который экскретируется почками. Его уровень в крови традиционно считается индикатором качества их работы.
Однако данный подход имеет ряд существенных методологических ограничений. На концентрацию креатинина влияют внепочечные факторы: общая мышечная масса, возраст пациента, пол, раса и характер физической активности. Это может приводить к завышению или занижению реальных показателей СКФ. Например, у пациентов пожилого возраста или лиц с саркопенией (снижением мышечной массы) уровень креатинина может оставаться в условной норме даже при значительном ухудшении функции почек, создавая ложно благополучную клиническую картину.
В поисках более точного и универсального маркера научное сообщество обратило внимание на цистатин С. Этот низкомолекулярный белок продуцируется практически всеми ядросодержащими клетками организма с постоянной скоростью. Его выведение осуществляется преимущественно путем клубочковой фильтрации, и на его сывороточную концентрацию не оказывает значимого влияния мышечная масса. Это делает цистатин С более стабильным и объективным индикатором почечной функции.
Методология исследования
Для всестороннего изучения клинической значимости двух биомаркеров коллектив ученых из NYU Langone Health инициировал масштабное исследование. В него были включены данные о 860 951 пациенте из 50 государств, что обеспечило репрезентативность выборки и учет различных демографических особенностей. Критерием включения стало наличие результатов одновременного измерения уровней креатинина и цистатина С в сыворотке крови на момент начала наблюдения.
Средний период проспективного наблюдения за участниками составил 11 лет. За это время производился сбор исчерпывающих данных о состоянии их здоровья с акцентом на регистрацию таких конечных точек, как развитие терминальной стадии хронической болезни почек (ХБП), требующей диализа или трансплантации, возникновение MACE — основных неблагоприятных кардиоваскулярных событий, включая инфаркт миокарда, инсульт, сердечную недостаточность, а также наступление летального исхода от любых причин. Статистический анализ полученной информации позволил выявить корреляции между дискордантностью биомаркеров и риском наступления указанных событий.
Ключевые результаты
И статистический анализ
Центральным открытием исследования стало выявление значительной когорты пациентов, у которых наблюдалось существенное расхождение в уровнях креатинина и цистатина С относительно расчетных значений СКФ. У значительной части участников, в особенности в старшей возрастной группе, показатель СКФ, рассчитанный по цистатину С, был значительно ниже аналогичного показателя, основанного на креатинине. В ряде случаев эта разница достигала 30% и более.
Пациенты с подобной дискордантностью — когда уровень креатинина указывал на относительно сохранную функцию почек, а цистатин С сигнализировал о ее снижении — продемонстрировали статистически значимое увеличение рисков.
- Риск терминальной стадии ХБП у данной категории лиц был повышен на 72% по сравнению с группой, где показатели обоих маркеров были конкордантны.
- Риск Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) возрастал в среднем на 37%.
- Общий риск смертности был выше на 29%.
«Полученные нами данные убедительно свидетельствуют о том, что изолированная оценка креатинина может быть подобна взгляду на сложную картину через замочную скважину. Мы упускаем важные детали, — комментирует один из ведущих авторов работы, доктор Морган Грэмс. — Совместный анализ двух фильтрационных маркеров, особенно в группах повышенного риска, таких как пациенты пожилого возраста и полиморбидные больные, позволяет выявлять скрытые дисфункции на доклинической стадии и формировать более точные долгосрочные прогнозы».
Клиническая интерпретация
И патофизиологические механизмы
Обнаруженный феномен имеет под собой патофизиологическое обоснование. Стойкое завышение СКФ, рассчитанной по креатинину, по сравнению с СКФ по цистатину С, может служить индикатором не диагностированной ранее саркопении или общего снижения метаболического и мышечного резерва организма. Расхождение в показателях отражает не только латентную патологию почек, но и системный процесс старения или изнашивания организма, ассоциированный с хроническими заболеваниями. Статистические данные, опубликованные Всемирной организацией здравоохранения, подчеркивают актуальность проблемы: сердечно-сосудистые заболевания остаются ведущей причиной смертности в мире, а распространенность ХБП неуклонно растет, затрагивая около 10% населения планеты. Раннее выявление пациентов из групп наивысшего риска является приоритетной задачей для систем здравоохранения.
Результаты проведенного международного исследования вносят существенный вклад в развитие прецизионной медицины. Они демонстрируют, что комбинированное использование креатинина и цистатина С предоставляет клиницистам более мощный инструмент для стратификации риска, нежели применение этих маркеров по отдельности.
Кардиология
Инфектология
Онкология
Фертильность
Нефрология
Эндокринология