Новые науч­ные дан­ные ука­зы­ва­ют на зна­чи­тель­ный потен­ци­ал моди­фи­ка­ции обра­за жиз­ни в про­ти­во­дей­ствии воз­раст­но­му сни­же­нию когни­тив­ных функ­ций. Осо­бый инте­рес вызы­ва­ет вли­я­ние регу­ляр­ной ходь­бы на лиц с повы­шен­ной гене­ти­че­ской пред­рас­по­ло­жен­но­стью к болез­ни Альц­гей­ме­ра – носи­те­лей алле­ля апо­ли­по­про­те­и­на E (APOE) ε4. Послед­ние иссле­до­ва­ния демон­стри­ру­ют, что эта доступ­ная физи­че­ская актив­ность не толь­ко замед­ля­ет когни­тив­ное сни­же­ние у дан­ной груп­пы, но и может давать им более выра­жен­ный поло­жи­тель­ный эффект по срав­не­нию с людь­ми без это­го гене­ти­че­ско­го варианта.

Пред­ва­ри­тель­ные ито­ги мас­штаб­но­го деся­ти­лет­не­го иссле­до­ва­ния сви­де­тель­ству­ют: у носи­те­лей APOE ε4 наблю­да­ет­ся более интен­сив­ное ухуд­ше­ние когни­тив­ных спо­соб­но­стей со вре­ме­нем, систе­ма­ти­че­ские пешие про­гул­ки спо­соб­ны суще­ствен­но ниве­ли­ро­вать эти нега­тив­ные тен­ден­ции, под­дер­жи­вая общий уро­вень когни­тив­но­го здо­ро­вья. Об этом сооб­щи­ла про­фес­сор Син­ди Бар­ха, руко­во­ди­тель кафед­ры нев­ро­ло­гии и здо­ро­вья моз­га Уни­вер­си­те­та Кал­га­ри (Кана­да). 

“Мы полу­ча­ем осно­ва­ния реко­мен­до­вать людям из груп­пы рис­ка: ходь­ба – это дока­зан­ная поль­за для ваше­го когни­тив­но­го бла­го­по­лу­чия”, – под­черк­ну­ла исследователь.

Генетический фон

И диф­фе­рен­ци­ро­ван­ный риск

Аллель APOE ε4 при­знан клю­че­вым гене­ти­че­ским фак­то­ром рис­ка болез­ни Альц­гей­ме­ра с позд­ним нача­лом, ответ­ствен­ным почти за поло­ви­ну соот­вет­ству­ю­щей наслед­ствен­ной пред­рас­по­ло­жен­но­сти. Важ­ный аспект – ген­дер­ная дис­про­пор­ция в силе это­го вли­я­ния. Нали­чие одной копии ε4 ассо­ци­и­ру­ет­ся с дву­крат­ным повы­ше­ни­ем рис­ка раз­ви­тия забо­ле­ва­ния у муж­чин и вось­ми­крат­ным – у жен­щин. При двух копи­ях алле­ля риск воз­рас­та­ет в четы­ре раза для муж­чин и в две­на­дцать раз для жен­щин. В про­ти­во­вес ε4, аллель APOE ε2 демон­стри­ру­ет защит­ные свой­ства про­тив когни­тив­но­го спа­да, осо­бен­но в срав­не­нии с наи­бо­лее рас­про­стра­нен­ным ней­траль­ным вари­ан­том ε3. 

“Воз­ник зако­но­мер­ный вопрос: обес­пе­чи­ва­ет ли физи­че­ская актив­ность двой­ной защит­ный эффект для носи­те­лей бла­го­при­ят­но­го ε2 алле­ля? – пояс­нил Бар­ха. – Соче­та­ние нали­чия ε2 и высо­кой актив­но­сти в ходь­бе потен­ци­аль­но дает мак­си­маль­ную сте­пень защиты”.

Методология и ключевые результаты

В осно­ву рабо­ты лег ана­лиз дан­ных 2981 участ­ни­ка про­ек­та “Здо­ро­вье, ста­ре­ние и состав тела”. Сред­ний воз­раст наблю­да­е­мых на стар­те соста­вил 74 года. Уро­вень физи­че­ской актив­но­сти (ходь­ба) фик­си­ро­вал­ся еже­год­но на осно­ве само­от­че­тов участ­ни­ков об обыч­ной прак­ти­ке и вре­ме­ни, уде­лен­ном ходь­бе за пред­ше­ству­ю­щие семь дней.

Когни­тив­ный ста­тус оце­ни­вал­ся комплексно:

  • Тест заме­ны циф­ро­вы­ми сим­во­ла­ми (изме­ря­ет вни­ма­ние, рабо­чую память, ско­рость обра­бот­ки информации).
  • Моди­фи­ци­ро­ван­ная крат­кая шка­ла оцен­ки пси­хи­че­ско­го ста­ту­са (инстру­мент для гло­баль­ной оцен­ки когни­тив­ных способностей).

Тести­ро­ва­ние про­во­ди­лось исход­но и с интер­ва­лом при­мер­но в два года на про­тя­же­нии все­го деся­ти­лет­не­го пери­о­да наблю­де­ния. Участ­ни­ки были рас­пре­де­ле­ны по груп­пам в зави­си­мо­сти от гено­ти­па APOE: ε2, ε3 или ε4.

Ана­лиз подтвердил:

  • Носи­те­ли APOE ε4 (оба пола) демон­стри­ро­ва­ли более выра­жен­ное сни­же­ние резуль­та­тов по обо­им когни­тив­ным тестам, чем носи­те­ли ней­траль­но­го ε3.
  • Аллель APOE ε2 пока­зал защит­ный эффект про­тив когни­тив­но­го спа­да, одна­ко ста­ти­сти­че­ски зна­чи­мо толь­ко у женщин.
  • Ходь­ба ока­за­ла наи­бо­лее выра­жен­ный защит­ный эффект имен­но на когни­тив­ные пока­за­те­ли носи­те­лей APOE ε4 обо­их полов.

Иссле­до­ва­те­ли выяви­ли чет­кую дозо­за­ви­си­мую связь. Уве­ли­че­ние вре­ме­ни, посвя­щен­но­го ходь­бе, на 10% кор­ре­ли­ро­ва­ло со сле­ду­ю­щи­ми пози­тив­ны­ми изме­не­ни­я­ми у носи­те­лей ε4:

  • Пока­за­те­ли ком­плекс­но­го мыш­ле­ния: улуч­ше­ние на 4.7% у жен­щин и на 2.6% у муж­чин в динамике.
  • Общие когни­тив­ные пока­за­те­ли: улуч­ше­ние на 8.5% у жен­щин и на 12.0% у муж­чин в динамике.

Механизмы воздействия

И прак­ти­че­ская значимость

Уче­ные ука­зы­ва­ют на несколь­ко веро­ят­ных физио­ло­ги­че­ских путей, через кото­рые ходь­ба спо­соб­ству­ет сохра­не­нию когни­тив­ных функций:

  • Улуч­ше­ние цере­браль­но­го кро­во­то­ка, опти­ми­зи­ру­ю­щее снаб­же­ние моз­га кис­ло­ро­дом и нутриентами.
  • Повы­ше­ние уров­ня ней­ро­тро­фи­че­ско­го фак­то­ра моз­га (BDNF), кри­ти­че­ски важ­но­го для ней­ро­ге­не­за, синап­ти­че­ской пла­стич­но­сти и ангиогенеза.
  • Сни­же­ние интен­сив­но­сти ней­ро­вос­па­ли­тель­ных про­цес­сов и окси­да­тив­но­го стресса.

Про­фес­сор Бар­ха пред­ло­жи­ла объ­яс­не­ние осо­бой эффек­тив­но­сти ходь­бы для груп­пы высо­ко­го рис­ка: “Посколь­ку у носи­те­лей APOE ε4 исход­ные когни­тив­ные пока­за­те­ли часто ниже, а ско­рость их сни­же­ния выше, у них суще­ству­ет боль­ший потен­ци­ал для улуч­ше­ния. Сле­до­ва­тель­но, они полу­ча­ют и более ощу­ти­мую поль­зу от регу­ляр­ной физи­че­ской активности”.

Этот вывод име­ет непо­сред­ствен­ное кли­ни­че­ское зна­че­ние: меди­цин­ским спе­ци­а­ли­стам сле­ду­ет актив­но реко­мен­до­вать паци­ен­там с гене­ти­че­ским риском демен­ции, осо­бен­но в пожи­лом воз­расте, вклю­че­ние регу­ляр­ных про­гу­лок в их повсе­днев­ный режим.

Теку­щее иссле­до­ва­ние остав­ля­ет откры­ты­ми ряд важ­ных аспек­тов для даль­ней­ше­го изучения:

  • Опре­де­ле­ние опти­маль­ных пара­мет­ров ходь­бы (интен­сив­ность, про­дол­жи­тель­ность, часто­та) для мак­си­маль­но­го ней­ро­про­тек­тор­но­го эффекта.
  • Иссле­до­ва­ние срав­ни­тель­ной эффек­тив­но­сти дру­гих видов физи­че­ской актив­но­сти для носи­те­лей ε4.
  • Вли­я­ние физи­че­ской актив­но­сти в более ран­ние пери­о­ды жиз­ни (сред­ний воз­раст) на отда­лен­ные когни­тив­ные исходы.

“Пато­ло­ги­че­ские био­мар­ке­ры болез­ни Альц­гей­ме­ра начи­на­ют акку­му­ли­ро­вать­ся в моз­ге за 20 лет до кли­ни­че­ских про­яв­ле­ний, то есть в сред­нем воз­расте, а не в 70 лет”, – отме­ти­ла Бар­ха, обо­зна­чив пер­спек­тив­ное направ­ле­ние для пре­вен­тив­ных стратегий.

Пред­став­лен­ные резуль­та­ты под­чер­ки­ва­ют высо­кую прак­ти­че­скую цен­ность доступ­ных и не тре­бу­ю­щих зна­чи­тель­ных ресур­сов про­грамм физи­че­ской актив­но­сти, таких как ходь­ба, для лиц с гене­ти­че­ски обу­слов­лен­ным повы­шен­ным риском раз­ви­тия болез­ни Альц­гей­ме­ра. Спо­соб­ность про­стых про­гу­лок суще­ствен­но замед­лять когни­тив­ное сни­же­ние в этой уяз­ви­мой груп­пе откры­ва­ет новые воз­мож­но­сти для пер­со­на­ли­зи­ро­ван­ных под­хо­дов к под­дер­жа­нию здо­ро­вья моз­га и про­фи­лак­ти­ке ней­ро­де­ге­не­ра­тив­ных забо­ле­ва­ний в мас­шта­бах населения.

Похожие посты