Методическая карта ограничений количественного определения свободного тироксина (fT4) на анализаторе Getein 1100

1. Назначение документа

Насто­я­щая мето­ди­че­ская кар­та пред­на­зна­че­на для кор­рект­но­го при­ме­не­ния коли­че­ствен­но­го резуль­та­та сво­бод­но­го тирок­си­на — fT4, полу­чен­но­го мето­дом имму­но­флу­о­рес­цент­но­го ана­ли­за на ана­ли­за­то­ре Getein 1100.

Цель доку­мен­та — опре­де­лить, где резуль­тат fT4 кли­ни­че­ски поле­зен для марш­ру­ти­за­ции паци­ен­та, где он недо­ста­то­чен как само­сто­я­тель­ное осно­ва­ние для реше­ния, а где его изо­ли­ро­ван­ное исполь­зо­ва­ние может при­ве­сти к оши­боч­ной диа­гно­сти­ке гипо­ти­рео­за, тирео­ток­си­ко­за, цен­траль­но­го гипо­ти­рео­за, деструк­тив­но­го тирео­и­ди­та, нару­ше­ния функ­ции щито­вид­ной желе­зы при бере­мен­но­сти или невер­ной кор­рек­ции тера­пии лево­ти­рок­си­ном / тирео­ста­ти­че­ски­ми препаратами.

Кар­та при­ме­ни­ма преж­де все­го в сле­ду­ю­щих кли­ни­че­ских развилках:

1. повы­шен­ный ТТГ и необ­хо­ди­мость раз­ли­чить мани­фест­ный и суб­кли­ни­че­ский гипотиреоз;
2. сни­жен­ный ТТГ и необ­хо­ди­мость раз­ли­чить мани­фест­ный и суб­кли­ни­че­ский тиреотоксикоз;
3. подо­зре­ние на цен­траль­ный гипотиреоз;
4. кон­троль тера­пии лево­ти­рок­си­ном при пер­вич­ном гипо­ти­рео­зе в отдель­ных ситуациях;
5. кон­троль тера­пии при цен­траль­ном гипо­ти­рео­зе, где ТТГ ненадёжен;
6. кон­троль тирео­ста­ти­че­ской тера­пии на ран­них эта­пах, когда ТТГ может оста­вать­ся подавленным;
7. бере­мен­ность и пла­ни­ро­ва­ние бере­мен­но­сти, если тре­бу­ет­ся уточ­не­ние тирео­ид­но­го статуса;
8. подо­зре­ние на тирео­и­дит с фазо­вой сме­ной тирео­ток­си­ко­за, гипо­ти­рео­за и восстановления;
9. узло­вой / мно­го­уз­ло­вой зоб при подо­зре­нии на функ­ци­о­наль­ную автономию;
10. тахи­кар­дия, фиб­рил­ля­ция пред­сер­дий, тре­мор, поху­да­ние, сла­бость, тре­вож­ность, пот­ли­вость, непе­ре­но­си­мость жары или холода;
11. паци­ен­ты с сахар­ным диа­бе­том 1 типа, ауто­им­мун­ны­ми забо­ле­ва­ни­я­ми, гипо­фи­зар­ной пато­ло­ги­ей, онко­ло­ги­че­ским ана­мне­зом по щито­вид­ной железе;
12. ситу­а­ции с высо­ким риском ана­ли­ти­че­ской ошиб­ки: бере­мен­ность, тяжё­лая нети­рео­ид­ная болезнь, лекар­ствен­ные вли­я­ния, био­тин, гете­ро­филь­ные анти­те­ла, анти­те­ла к тирео­ид­ным гор­мо­нам, нару­ше­ния свя­зы­ва­ю­щих белков.

Доку­мент не заме­ня­ет кли­ни­че­ские реко­мен­да­ции, инструк­цию про­из­во­ди­те­ля, реше­ние вра­ча, локаль­ные про­то­ко­лы меди­цин­ской орга­ни­за­ции, опре­де­ле­ние ТТГ, сво­бод­но­го T3, анти­тел к тире­о­пе­рок­си­да­зе, анти­тел к рецеп­то­ру ТТГ, УЗИ щито­вид­ной желе­зы, сцин­ти­гра­фию, МРТ гипо­фи­за, онко­эн­до­кри­но­ло­ги­че­ское наблю­де­ние и кли­ни­че­скую оцен­ку пациента.

Клю­че­вой мето­ди­че­ский прин­цип: fT4 явля­ет­ся гор­мо­наль­ным пока­за­те­лем тирео­ид­но­го ста­ту­са, но не явля­ет­ся само­сто­я­тель­ным диа­гно­зом. Его интер­пре­та­ция зави­сит от ТТГ, кли­ни­че­ско­го сце­на­рия, бере­мен­но­сти, воз­рас­та, лекарств, бел­ков свя­зы­ва­ния, мето­да изме­ре­ния и веро­ят­но­сти интерференции.

2. Используемые термины и аббревиатуры

3. Исходная аналитическая характеристика теста

Тест-систе­ма fT4 Fast Test Kit пред­на­зна­че­на для коли­че­ствен­но­го опре­де­ле­ния сво­бод­но­го тирок­си­на in vitro в образ­цах сыво­рот­ки, плаз­мы и цель­ной веноз­ной кро­ви чело­ве­ка мето­дом имму­но­флу­о­рес­цент­но­го ана­ли­за на ана­ли­за­то­ре Getein 1100.

Допу­сти­мые типы образ­ца: сыво­рот­ка кро­ви, плаз­ма кро­ви и цель­ная веноз­ная кровь. Для плаз­мы и цель­ной кро­ви допу­сти­мы ЭДТА, гепа­рин или цит­рат натрия. Тре­бу­е­мый объ­ём образ­ца — 100 мкл.

Образ­цы сыво­рот­ки или плаз­мы могут хра­нить­ся до 7 дней при 2–8 °C или при −20 °C до 6 меся­цев. Образ­цы цель­ной веноз­ной кро­ви реко­мен­ду­ет­ся иссле­до­вать не позд­нее чем через 4 часа после сбо­ра; допус­ка­ет­ся хра­не­ние цель­ной веноз­ной кро­ви до 3 дней при 2–8 °C. Перед тести­ро­ва­ни­ем образ­цы долж­ны быть дове­де­ны до ком­нат­ной тем­пе­ра­ту­ры. Нель­зя исполь­зо­вать образ­цы, инак­ти­ви­ро­ван­ные про­гре­ва­ни­ем, образ­цы с повы­шен­ным содер­жа­ни­ем липи­дов, при­зна­ка­ми гемо­ли­за или види­мым мик­роб­ным проростом.

Заяв­лен­ный диа­па­зон изме­ре­ния: 1,0–100,0 пмоль/л. Пре­дел опре­де­ле­ния: 1,0 пмоль/л. Линей­ный диа­па­зон: 1,0–100,0 пмоль/л, r ≥0,990. Вре­мя дости­же­ния устой­чи­во­го резуль­та­та: 15 минут. Отно­си­тель­ная погреш­ность кон­троль­ной про­бы: не более 20%. Внут­ри­се­рий­ная повто­ря­е­мость: ≤15%. Меж­се­рий­ная вос­про­из­во­ди­мость: ≤15%.

Про­ве­рен­ные интер­фе­рен­ты: триг­ли­це­ри­ды 20 г/л и били­ру­бин 0,1 г/л не ока­зы­ва­ли интер­фе­ри­ру­ю­ще­го воз­дей­ствия в усло­ви­ях испы­та­ний. Из экзо­ген­ных веществ про­ве­ре­ны аспи­рин / сали­ци­лат натрия 0,5 г/л, йодид калия 0,2 мг/л, про­пра­но­лол 0,24 г/л, кар­би­ма­зол 3,0 мг/л и тиа­ма­зол 4,0 мг/л. Пере­крёст­ные реак­ции не наблю­да­лись с 3,5,3′-трийодтиронином, 3,3,5′-трийодтиронином и 3,3′-дийодтиронином в ука­зан­ных концентрациях.

Рефе­ренс­ный диа­па­зон, при­ве­дён­ный в инструк­ции Getein: 10,8–22,0 пмоль/л для взрос­лых стар­ше 20 лет. В инструк­ции так­же ука­за­ны воз­раст­ные и бере­мен­ность-спе­ци­фи­че­ские интервалы:

Ори­ен­ти­ро­воч­ная тех­ни­че­ская трак­тов­ка результата:

Клю­че­вое ана­ли­ти­че­ское огра­ни­че­ние: fT4 — мето­ди­че­ски слож­ный ана­лит. Он пред­став­ля­ет крайне малую сво­бод­ную фрак­цию тирок­си­на, нахо­дя­щу­ю­ся в рав­но­ве­сии с бел­ко­во-свя­зан­ным T4. Поэто­му имму­но­ло­ги­че­ские мето­ды fT4 могут быть чув­стви­тель­ны к изме­не­ни­ям свя­зы­ва­ю­щих бел­ков, бере­мен­но­сти, лекар­ствам, гете­ро­филь­ным анти­те­лам, био­ти­ну и дру­гим мат­рич­ным эффек­там. Высо­кая кор­ре­ля­ция Getein с дру­гой систе­мой, ука­зан­ная в инструк­ции, не дока­зы­ва­ет пол­ной кли­ни­че­ской взаимозаменяемости.

4. Клиническая роль биомаркера

Раз­гра­ни­че­ние уров­ней интерпретации:

Пер­вый уро­вень — лабо­ра­тор­ный факт: ана­ли­за­тор выдал кон­цен­тра­цию fT4 в пмоль/л.

Вто­рой уро­вень — био­ло­ги­че­ская интер­пре­та­ция: резуль­тат отра­жа­ет кон­цен­тра­цию несвя­зан­ной фрак­ции тирок­си­на в иссле­до­ван­ном образце.

Тре­тий уро­вень — кли­ни­че­ская интер­пре­та­ция: врач сопо­став­ля­ет fT4 с ТТГ, fT3, симп­то­ма­ми, бере­мен­но­стью, лекар­ства­ми, гипо­фи­зар­ным ана­мне­зом, тяжё­лой сома­ти­че­ской болез­нью, бел­ка­ми свя­зы­ва­ния и воз­мож­ной интерференцией.

Чет­вёр­тый уро­вень — марш­ру­ти­за­ци­он­ное реше­ние: повтор­ное иссле­до­ва­ние, рас­ши­ре­ние пане­ли, эндо­кри­но­лог, аку­шер­ско-эндо­кри­но­ло­ги­че­ский марш­рут, МРТ гипо­фи­за, УЗИ / сцин­ти­гра­фия щито­вид­ной желе­зы, кор­рек­ция тера­пии или лабо­ра­тор­ная про­вер­ка результата.

5. Практическая карта ограничений

5.1. fT4 не является самостоятельным скрининговым тестом

Суть огра­ни­че­ния: в боль­шин­стве пер­вич­ных сце­на­ри­ев функ­цию щито­вид­ной желе­зы начи­на­ют оце­ни­вать с ТТГ, а fT4 добав­ля­ют при откло­не­нии ТТГ или осо­бом кли­ни­че­ском контексте.

Поче­му это важ­но: нор­маль­ный fT4 может быть при суб­кли­ни­че­ском гипо­ти­рео­зе, суб­кли­ни­че­ском тирео­ток­си­ко­зе и ран­них ста­ди­ях нарушения.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: чек-ап, неспе­ци­фи­че­ские жало­бы, уста­лость, тре­вож­ность, изме­не­ние веса, бес­сон­ни­ца, депрессия.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: ТТГ; при низ­ком ТТГ — fT3; при повы­шен­ном ТТГ — АТ-ТПО по показаниям.

Мето­ди­че­ский вывод: fT4 — уточ­ня­ю­щий тест, а не авто­ном­ный фильтр функ­ции щито­вид­ной железы.

5.2. Низкий fT4 без ТТГ не равен гипотиреозу

Суть огра­ни­че­ния: низ­кий fT4 может быть при пер­вич­ном гипо­ти­рео­зе, цен­траль­ном гипо­ти­рео­зе, тяжё­лой нети­рео­ид­ной болез­ни, лекар­ствен­ном вли­я­нии или ана­ли­ти­че­ской ошибке.

Поче­му это важ­но: лече­ние зави­сит от причины.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: fT4 ниже 10,8 пмоль/л без ТТГ, гос­пи­та­ли­зи­ро­ван­ный паци­ент, паци­ент на глю­ко­кор­ти­ко­и­дах, дофа­мине, про­ти­во­су­до­рож­ных препаратах.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: ТТГ, кли­ни­ка, ана­мнез лекарств, повтор, оцен­ка гипо­фи­зар­ной функ­ции при подо­зре­нии на цен­траль­ный процесс.

Мето­ди­че­ский вывод: низ­кий fT4 нуж­но сна­ча­ла поме­стить в ось «ТТГ — fT4».

5.3. Высокий fT4 без ТТГ не равен тиреотоксикозу

Суть огра­ни­че­ния: высо­кий fT4 может быть при истин­ном тирео­ток­си­ко­зе, пере­до­зи­ров­ке лево­ти­рок­си­на, био­ти­но­вой / имму­но­ло­ги­че­ской интер­фе­рен­ции, нару­ше­нии свя­зы­ва­ния, при­ё­ме лекарств или лабо­ра­тор­ном артефакте.

Поче­му это важ­но: оши­боч­ное назна­че­ние тирео­ста­ти­ков может нане­сти вред.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: высо­кий fT4 при нор­маль­ном или повы­шен­ном ТТГ, отсут­ствие симп­то­мов тирео­ток­си­ко­за, при­ём био­ти­на, несо­от­вет­ствие fT3.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: ТТГ, fT3, АТ-рТТГ, лекар­ствен­ный ана­мнез, повтор дру­гим мето­дом, про­вер­ка интерференции.

Мето­ди­че­ский вывод: высо­кий fT4 кли­ни­че­ски зна­чим толь­ко при согла­со­ван­ной гор­мо­наль­ной картине.

5.4. Манифестный и субклинический гипотиреоз

Суть огра­ни­че­ния: fT4 раз­гра­ни­чи­ва­ет мани­фест­ный и суб­кли­ни­че­ский гипо­ти­реоз толь­ко вме­сте с ТТГ.

Поче­му это важ­но: повы­шен­ный ТТГ при нор­маль­ном fT4 — это не то же самое, что повы­шен­ный ТТГ при низ­ком fT4.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: назна­че­ние лево­ти­рок­си­на по fT4 без ТТГ, отказ от тера­пии при симп­то­мах и высо­ком ТТГ, беременность.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: ТТГ, АТ-ТПО, повтор при суб­кли­ни­че­ском вари­ан­те, оцен­ка бере­мен­но­сти и возраста.

Мето­ди­че­ский вывод: fT4 не клас­си­фи­ци­ру­ет гипо­ти­реоз без ТТГ.

5.5. Центральный гипотиреоз

Суть огра­ни­че­ния: при гипо­фи­зар­ной / гипо­та­ла­ми­че­ской пато­ло­гии ТТГ может быть неадек­ват­но нор­маль­ным, поэто­му fT4 ста­но­вит­ся клю­че­вым маркером.

Поче­му это важ­но: нор­маль­ный ТТГ может лож­но исклю­чить гипотиреоз.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: опу­холь гипо­фи­за, опе­ра­ция / облу­че­ние гипо­фи­за, гипо­пи­ту­и­та­ризм, голов­ные боли, нару­ше­ния зре­ния, вто­рич­ная над­по­чеч­ни­ко­вая недостаточность.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: ТТГ, дру­гие гипо­фи­зар­ные гор­мо­ны, утрен­ний кор­ти­зол / АКТГ по пока­за­ни­ям, МРТ гипо­фи­за, эндокринолог.

Мето­ди­че­ский вывод: низ­кий fT4 при низ­ком или нор­маль­ном ТТГ — тре­вож­ная ком­би­на­ция, тре­бу­ю­щая оцен­ки гипофиза.

5.6. Тиреотоксикоз

Суть огра­ни­че­ния: мани­фест­ный тирео­ток­си­коз пред­по­ла­га­ет низ­кий ТТГ и повы­ше­ние fT4 и / или fT3.

Поче­му это важ­но: fT4 может быть нор­маль­ным при T3-тирео­ток­си­ко­зе, а повы­шен­ный fT4 без подав­лен­но­го ТТГ может быть интер­фе­рен­ци­ей или ред­кой патологией.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: тахи­кар­дия, тре­мор, поху­да­ние, фиб­рил­ля­ция пред­сер­дий, узло­вой зоб, беременность.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: ТТГ, fT3, АТ-рТТГ, ЭКГ, УЗИ, сцин­ти­гра­фия вне бере­мен­но­сти по показаниям.

Мето­ди­че­ский вывод: fT4 помо­га­ет под­твер­дить тяжесть тирео­ток­си­ко­за, но не уста­нав­ли­ва­ет причину.

5.7. T3-тиреотоксикоз

Суть огра­ни­че­ния: при T3-тирео­ток­си­ко­зе fT4 может оста­вать­ся нормальным.

Поче­му это важ­но: нор­маль­ный fT4 при низ­ком ТТГ не исклю­ча­ет тиреотоксикоз.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: ран­няя болезнь Грейв­са, ток­си­че­ский узло­вой зоб, тахи­кар­дия, ФП у пожи­ло­го пациента.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: fT3, АТ-рТТГ, УЗИ / сцин­ти­гра­фия по показаниям.

Мето­ди­че­ский вывод: при низ­ком ТТГ и нор­маль­ном fT4 обя­за­тель­но оце­ни­вать fT3, если кли­ни­ка ука­зы­ва­ет на тиреотоксикоз.

5.8. Ниже диапазона

Суть огра­ни­че­ния: fT4 <1,0 пмоль/л нахо­дит­ся ниже ниж­ней гра­ни­цы диа­па­зо­на Getein.

Поче­му это важ­но: резуль­тат не явля­ет­ся точ­ным чис­лом и дол­жен быть подтверждён.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: тяжё­лый паци­ент, подо­зре­ние на цен­траль­ный гипо­ти­реоз, мик­се­де­ма­тоз­ная кома, несо­от­вет­ствие ТТГ.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: повтор, лабо­ра­тор­ное под­твер­жде­ние, ТТГ, кли­ни­че­ская оцен­ка, оцен­ка над­по­чеч­ни­ко­вой функ­ции при цен­траль­ном процессе.

Мето­ди­че­ский вывод: резуль­тат ниже диа­па­зо­на — сиг­нал кри­ти­че­ско­го откло­не­ния или ошиб­ки, но не точ­ная коли­че­ствен­ная величина.

5.9. Выше диапазона

Суть огра­ни­че­ния: fT4 >100,0 пмоль/л нахо­дит­ся выше верх­ней гра­ни­цы диа­па­зо­на Getein.

Поче­му это важ­но: резуль­тат нель­зя исполь­зо­вать как точ­ную шка­лу тяже­сти тиреотоксикоза.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: тирео­ток­си­че­ский криз, тяжё­лая тахи­а­рит­мия, бере­мен­ность, высо­кий fT4 при нор­маль­ном ТТГ.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: повтор / под­твер­жде­ние, ТТГ, fT3, кли­ни­ка, ЭКГ, оцен­ка интерференции.

Мето­ди­че­ский вывод: резуль­тат выше диа­па­зо­на тре­бу­ет под­твер­жде­ния и сроч­ной кли­ни­че­ской оцен­ки, но не явля­ет­ся точ­ным числом.

5.10. Одиночное измерение

Суть огра­ни­че­ния: одно зна­че­ние fT4 не пока­зы­ва­ет дина­ми­ку гор­мо­наль­но­го статуса.

Поче­му это важ­но: fT4 меня­ет­ся при лече­нии, тирео­и­ди­те, бере­мен­но­сти, тяжё­лой болез­ни и изме­не­нии дозы препаратов.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: кор­рек­ция лево­ти­рок­си­на, нача­ло / изме­не­ние тирео­ста­ти­ков, бере­мен­ность, тиреоидит.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: повтор в кли­ни­че­ски обос­но­ван­ный срок, ТТГ, fT3, симп­то­мы, лекар­ствен­ная приверженность.

Мето­ди­че­ский вывод: оди­ноч­ный fT4 доста­то­чен для марш­ру­ти­за­ции, но не все­гда доста­то­чен для терапии.

5.11. Беременность

Суть огра­ни­че­ния: бере­мен­ность вли­я­ет на свя­зы­ва­ю­щие бел­ки и точ­ность неко­то­рых имму­но­ло­ги­че­ских мето­дов fT4.

Поче­му это важ­но: при­ме­не­ние обыч­но­го взрос­ло­го рефе­рен­са может при­ве­сти к лож­ной гипо- или гипердиагностике.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: пер­вый три­местр, гипе­ре­ме­зис бере­мен­ных, АТ-ТПО-пози­тив­ность, лече­ние лево­ти­рок­си­ном, болезнь Грейв­са в анамнезе.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: ТТГ, срок бере­мен­но­сти, АТ-ТПО, АТ-рТТГ по пока­за­ни­ям, три­местр- и метод-спе­ци­фи­че­ский интер­вал, аку­шер­ско-эндо­кри­но­ло­ги­че­ский контекст.

Мето­ди­че­ский вывод: fT4 при бере­мен­но­сти — мето­ди­че­ски уяз­ви­мый пока­за­тель и не дол­жен трак­то­вать­ся по обще­му взрос­ло­му диапазону.

5.12. Тяжёлая нетиреоидная болезнь

Суть огра­ни­че­ния: при тяжё­лой сома­ти­че­ской болез­ни fT4 и дру­гие тирео­ид­ные пока­за­те­ли могут изме­нять­ся без пер­вич­ной пато­ло­гии щито­вид­ной железы.

Поче­му это важ­но: ненуж­ное лече­ние тирео­ид­ной пато­ло­гии в реани­ма­ции или остром ста­ци­о­на­ре может ухуд­шить тактику.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: сеп­сис, инфаркт, инсульт, трав­ма, после­опе­ра­ци­он­ное состо­я­ние, ОРИТ, голо­да­ние, тяжё­лая печё­ноч­ная или почеч­ная недостаточность.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: кли­ни­че­ская необ­хо­ди­мость тести­ро­ва­ния, ТТГ, fT3, повтор после ста­би­ли­за­ции, лекар­ствен­ный анамнез.

Мето­ди­че­ский вывод: fT4 в острой тяжё­лой болез­ни нуж­но исполь­зо­вать толь­ко при кон­крет­ном кли­ни­че­ском вопросе.

5.13. Лекарственные влияния

Суть огра­ни­че­ния: пре­па­ра­ты могут изме­нять тирео­ид­ный ста­тус, свя­зы­ва­ние гор­мо­нов или резуль­та­ты имму­но­ло­ги­че­ских тестов.

Поче­му это важ­но: лабо­ра­тор­ный сдвиг может быть лекар­ствен­ным эффек­том, а не новой болез­нью щито­вид­ной железы.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: ами­о­да­рон, литий, глю­ко­кор­ти­ко­и­ды, дофа­мин, тирео­ста­ти­ки, лево­ти­рок­син, про­пра­но­лол, йод­со­дер­жа­щие пре­па­ра­ты, гепа­рин, про­ти­во­су­до­рож­ные пре­па­ра­ты, биотин.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: лекар­ствен­ный ана­мнез, вре­мя при­ё­ма, доза, ТТГ, fT3, повтор по показаниям.

Мето­ди­че­ский вывод: fT4 без лекар­ствен­но­го ана­мне­за мето­ди­че­ски неполон.

5.14. Биотин

Суть огра­ни­че­ния: био­тин может иска­жать резуль­та­ты неко­то­рых имму­но­ло­ги­че­ских тестов, осо­бен­но если в тест-систе­ме исполь­зу­ет­ся био­тин-стреп­та­ви­ди­но­вая технология.

Поче­му это важ­но: воз­мож­на кар­ти­на лож­но­го тирео­ток­си­ко­за: высо­кий fT4 / fT3 и низ­кий ТТГ.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: при­ём доба­вок для волос / ног­тей, поли­ви­та­ми­нов, высо­ко­доз­но­го био­ти­на, несо­от­вет­ствие резуль­та­та клинике.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: спро­сить о био­тине, повто­рить тест после отме­ны по локаль­но­му про­то­ко­лу, исполь­зо­вать аль­тер­на­тив­ный метод при необходимости.

Мето­ди­че­ский вывод: при про­ти­во­ре­чи­вой тирео­ид­ной пане­ли био­тин дол­жен про­ве­рять­ся отдельно.

5.15. Гетерофильные антитела и антитела к тиреоидным гормонам

Суть огра­ни­че­ния: имму­но­ло­ги­че­ские интер­фе­рен­ции могут давать лож­ные зна­че­ния fT4.

Поче­му это важ­но: паци­ент может полу­чить диа­гноз тирео­ток­си­ко­за или гипо­ти­рео­за при отсут­ствии болезни.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: высо­кий fT4 при нор­маль­ном / высо­ком ТТГ, отсут­ствие симп­то­мов, про­ти­во­ре­чие с дру­гой лабо­ра­то­ри­ей, ауто­им­мун­ный фон.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: повтор на дру­гой плат­фор­ме, раз­ве­де­ние, бло­ки­ру­ю­щие реа­ген­ты, метод рав­но­вес­но­го диа­ли­за / LC-MS/MS по пока­за­ни­ям, кон­суль­та­ция лабо­ра­тор­но­го специалиста.

Мето­ди­че­ский вывод: кли­ни­ко-лабо­ра­тор­ное про­ти­во­ре­чие долж­но про­ве­рять­ся до лечения.

5.16. Нарушения связывающих белков

Суть огра­ни­че­ния: хотя fT4 мень­ше зави­сит от свя­зы­ва­ю­щих бел­ков, чем общий T4, имму­но­ло­ги­че­ские мето­ды сво­бод­ных гор­мо­нов всё рав­но могут быть чув­стви­тель­ны к мат­рич­ным эффектам.

Поче­му это важ­но: бере­мен­ность, эст­ро­ге­ны, тяжё­лая болезнь, неф­ро­ти­че­ский син­дром, наслед­ствен­ные вари­ан­ты свя­зы­ва­ю­щих бел­ков и пре­па­ра­ты могут менять рав­но­ве­сие сво­бод­ной и свя­зан­ной фракции.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: необыч­ная ком­би­на­ция ТТГ и fT4, бере­мен­ность, неф­ро­ти­че­ский син­дром, тяжё­лая печё­ноч­ная патология.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: ТТГ, общий T4 по пока­за­ни­ям, метод с раз­де­ле­ни­ем сво­бод­ной фрак­ции, кли­ни­че­ская оценка.

Мето­ди­че­ский вывод: fT4-имму­но­ана­лиз не все­гда пол­но­стью защи­щён от про­блем бел­ко­во­го связывания.

5.17. Контроль левотироксина

Суть огра­ни­че­ния: при пер­вич­ном гипо­ти­рео­зе глав­ным мар­ке­ром кон­тро­ля обыч­но явля­ет­ся ТТГ, а fT4 име­ет вспо­мо­га­тель­ную роль.

Поче­му это важ­но: кор­рек­ция дозы толь­ко по fT4 может при­ве­сти к пере­до­зи­ров­ке или недо­ста­точ­ной терапии.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: паци­ент при­нял лево­ти­рок­син пря­мо перед забо­ром, нере­гу­ляр­ный при­ём, маль­аб­сорб­ция, сме­на пре­па­ра­та, беременность.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: ТТГ, вре­мя после изме­не­ния дозы, режим при­ё­ма, кли­ни­ка, fT4 при осо­бых ситуациях.

Мето­ди­че­ский вывод: fT4 при пер­вич­ном гипо­ти­рео­зе не дол­жен вытес­нять ТТГ из кон­тро­ля терапии.

5.18. Контроль центрального гипотиреоза

Суть огра­ни­че­ния: при цен­траль­ном гипо­ти­рео­зе ТТГ непри­го­ден как основ­ной мар­кер контроля.

Поче­му это важ­но: нор­маль­ный ТТГ не озна­ча­ет адек­ват­ную дозу левотироксина.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: гипо­фи­зар­ная опу­холь, пан­ги­по­пи­ту­и­та­ризм, после­опе­ра­ци­он­ный гипо­пи­ту­и­та­ризм, луче­вая терапия.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: fT4 в целе­вом диа­па­зоне по про­то­ко­лу, кли­ни­ка, кор­ти­зол / заме­сти­тель­ная тера­пия глю­ко­кор­ти­ко­и­да­ми до нача­ла лево­ти­рок­си­на при над­по­чеч­ни­ко­вой недостаточности.

Мето­ди­че­ский вывод: при цен­траль­ном гипо­ти­рео­зе fT4 — основ­ной лабо­ра­тор­ный ори­ен­тир, но не един­ствен­ный кли­ни­че­ский критерий.

5.19. Онкоэндокринологическое наблюдение

Суть огра­ни­че­ния: при диф­фе­рен­ци­ро­ван­ном раке щито­вид­ной желе­зы тера­пия лево­ти­рок­си­ном может быть заме­сти­тель­ной или супрес­сив­ной, и цель опре­де­ля­ет­ся риском.

Поче­му это важ­но: fT4 выше нор­мы при супрес­сии может озна­чать риск ятро­ген­но­го тирео­ток­си­ко­за, фиб­рил­ля­ции пред­сер­дий и поте­ри кост­ной массы.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: паци­ент после тирео­ид­эк­то­мии, радиой­од­те­ра­пии, струк­тур­ный или био­хи­ми­че­ский реци­див, пожи­лой воз­раст, ФП, остеопороз.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: ТТГ, тирео­гло­бу­лин, АТ-ТГ, УЗИ, риск-стра­ти­фи­ка­ция, онко­эн­до­кри­но­ло­ги­че­ский протокол.

Мето­ди­че­ский вывод: fT4 в онко­эн­до­кри­но­ло­гии — мар­кер без­опас­но­сти тера­пии, а не само­сто­я­тель­ная цель лечения.

5.20. Смена тест-системы

Суть огра­ни­че­ния: резуль­та­ты fT4 раз­ных тест-систем могут различаться.

Поче­му это важ­но: дина­ми­ка может отра­жать межме­то­ди­че­ское сме­ще­ние, а не изме­не­ние состо­я­ния пациента.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: бере­мен­ность, цен­траль­ный гипо­ти­реоз, кон­троль тирео­ста­ти­ков, супрес­сив­ная тера­пия, погра­нич­ные значения.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: одна плат­фор­ма для дина­ми­ки; при смене мето­да — фик­са­ция плат­фор­мы, типа образ­ца, еди­ниц, рефе­рен­са и кли­ни­че­ской цели.

Мето­ди­че­ский вывод: fT4 нель­зя меха­ни­че­ски срав­ни­вать меж­ду плат­фор­ма­ми без оцен­ки сопоставимости.

6. Невозможность прямого сопоставления результатов разных тест-систем

Резуль­та­ты fT4, полу­чен­ные на раз­ных ана­ли­за­то­рах или раз­ны­ми имму­но­ло­ги­че­ски­ми мето­да­ми, нель­зя авто­ма­ти­че­ски счи­тать взаимозаменяемыми.

При­чи­ны несопоставимости:

1. раз­ные антитела;
2. раз­ные анти­ген­ные конъюгаты;
3. раз­ные кон­ку­рент­ные схе­мы анализа;
4. раз­ные калибраторы;
5. раз­ные мат­ри­цы образца;
6. раз­ная чув­стви­тель­ность к бел­кам связывания;
7. раз­ная чув­стви­тель­ность к беременности;
8. раз­ная чув­стви­тель­ность к биотину;
9. раз­ная чув­стви­тель­ность к анти­те­лам к тирео­ид­ным гормонам;
10. раз­ные пре­де­лы обнаружения;
11. раз­ные линей­ные диапазоны;
12. раз­ные пра­ви­ла обра­бот­ки сыво­рот­ки, плаз­мы и цель­ной крови;
13. раз­ные рефе­ренс­ные интервалы;
14. раз­ные еди­ни­цы и округ­ле­ние результата;
15. раз­ная сте­пень про­сле­жи­ва­е­мо­сти к рефе­рент­ным процедурам.

Для fT4 про­бле­ма сопо­ста­ви­мо­сти выра­же­на силь­нее, чем для мно­гих про­стых ана­ли­тов. Сво­бод­ный T4 — это малая сво­бод­ная фрак­ция гор­мо­на, нахо­дя­ща­я­ся в рав­но­ве­сии с бел­ко­во-свя­зан­ной фрак­ци­ей. Любая мето­ди­ка, кото­рая меня­ет это рав­но­ве­сие или по-раз­но­му реа­ги­ру­ет на мат­ри­цу паци­ен­та, может давать отли­ча­ю­щий­ся результат.

IFCC пред­ло­жи­ла меж­ду­на­род­ную рефе­рент­ную про­це­ду­ру для fT4, осно­ван­ную на рав­но­вес­ном диа­ли­зе при физио­ло­ги­че­ских усло­ви­ях и после­ду­ю­щем изме­ре­нии T4 в диа­ли­за­те мето­дом ID-LC/MS/MS. Это под­чёр­ки­ва­ет, что fT4 явля­ет­ся слож­ным для стан­дар­ти­за­ции ана­ли­том, а не про­стым имму­но­ло­ги­че­ским числом.

Инструк­ция Getein ука­зы­ва­ет кор­ре­ля­цию с VIDAS FT4: r = 0,9818. Это под­твер­жда­ет ана­ли­ти­че­скую согла­со­ван­ность в про­ве­дён­ном срав­не­нии, но не дока­зы­ва­ет кли­ни­че­скую вза­и­мо­за­ме­ня­е­мость. Высо­кая кор­ре­ля­ция не гаран­ти­ру­ет оди­на­ко­вую клас­си­фи­ка­цию око­ло поро­гов 10,8; 22,0 пмоль/л, в бере­мен­но­сти, у тяжё­лых паци­ен­тов и при интерференциях.

Осо­бен­но опас­но пря­мое сопо­став­ле­ние в сле­ду­ю­щих ситуациях:

1. бере­мен­ность;
2. цен­траль­ный гипотиреоз;
3. тирео­ток­си­коз с про­ти­во­ре­чи­вы­ми результатами;
4. высо­кий fT4 при нор­маль­ном или повы­шен­ном ТТГ;
5. кон­троль тирео­ста­ти­че­ской терапии;
6. кон­троль лево­ти­рок­си­на после операции;
7. онко­эн­до­кри­но­ло­ги­че­ская супрессия;
8. тяжё­лая нети­рео­ид­ная болезнь;
9. паци­ен­ты на биотине;
10. пере­ход от POCT к цен­траль­ной лаборатории.

Мето­ди­че­ский вывод: fT4 явля­ет­ся мето­ди­че­ски чув­стви­тель­ным био­мар­ке­ром. Для дина­ми­ки жела­тель­но исполь­зо­вать одну и ту же тест-систе­му. При смене мето­да нуж­но фик­си­ро­вать плат­фор­му, тип образ­ца, рефе­ренс­ный интер­вал и кли­ни­че­ский контекст.

7. Где результат может быть достаточным для маршрутизации, но недостаточным для диагноза

8. Где результат опасен как единственное основание решения

1. Диа­гноз гипо­ти­рео­за толь­ко по низ­ко­му fT4. Воз­мож­ная ошиб­ка: про­пуск цен­траль­но­го про­цес­са, нети­рео­ид­ной болез­ни или ана­ли­ти­че­ской ошиб­ки. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние: ТТГ, кли­ни­ка, повтор, оцен­ка гипо­фи­за при подозрении.
2. Диа­гноз тирео­ток­си­ко­за толь­ко по высо­ко­му fT4. Воз­мож­ная ошиб­ка: лече­ние интер­фе­рен­ции или лекар­ствен­но­го эффек­та тирео­ста­ти­ка­ми. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние: ТТГ, fT3, АТ-рТТГ, клиника.
3. Исклю­че­ние тирео­ток­си­ко­за по нор­маль­но­му fT4 при низ­ком ТТГ. Воз­мож­ная ошиб­ка: про­пуск T3-тирео­ток­си­ко­за. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние: fT3.
4. Исклю­че­ние цен­траль­но­го гипо­ти­рео­за по нор­маль­но­му ТТГ без fT4. Воз­мож­ная ошиб­ка: про­пуск гипо­фи­зар­ной пато­ло­гии. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние: fT4 и гипо­фи­зар­ная оценка.
5. Кор­рек­ция лево­ти­рок­си­на при пер­вич­ном гипо­ти­рео­зе толь­ко по fT4. Воз­мож­ная ошиб­ка: пере­до­зи­ров­ка или недо­ста­точ­ная тера­пия. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние: ТТГ, режим при­ё­ма и клиника.
6. Интер­пре­та­ция fT4 при бере­мен­но­сти по обыч­но­му взрос­ло­му рефе­рен­су. Воз­мож­ная ошиб­ка: лож­ная диа­гно­сти­ка и ненуж­ная тера­пия. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние: три­местр- и метод-спе­ци­фи­че­ский интер­вал, ТТГ, АТ-ТПО.
7. Игно­ри­ро­ва­ние био­ти­на. Воз­мож­ная ошиб­ка: лож­ная кар­ти­на тирео­ток­си­ко­за. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние: ана­мнез доба­вок, повтор после отме­ны, аль­тер­на­тив­ный метод.
8. Игно­ри­ро­ва­ние гете­ро­филь­ных анти­тел и анти­тел к тирео­ид­ным гор­мо­нам. Воз­мож­ная ошиб­ка: лече­ние лабо­ра­тор­но­го арте­фак­та. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние: повтор на дру­гой плат­фор­ме, лабо­ра­тор­ная проверка.
9. Исполь­зо­ва­ние fT4 в тяжё­лой болез­ни как скри­нин­га щито­вид­ной желе­зы. Воз­мож­ная ошиб­ка: диа­гно­сти­ка несу­ще­ству­ю­щей тирео­ид­ной болез­ни. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние: повтор после ста­би­ли­за­ции при отсут­ствии пря­мой тирео­ид­ной причины.
10. Срав­не­ние fT4 раз­ных плат­форм как дина­ми­ки. Воз­мож­ная ошиб­ка: лож­ное улуч­ше­ние или ухуд­ше­ние. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние: одна плат­фор­ма или под­твер­ждён­ная сопоставимость.
11. Исполь­зо­ва­ние резуль­та­та >100 пмоль/л как точ­ной шка­лы тяже­сти. Воз­мож­ная ошиб­ка: коли­че­ствен­ная гипе­рин­тер­пре­та­ция вне диа­па­зо­на. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние: повтор / лабо­ра­тор­ное подтверждение.
12. Исполь­зо­ва­ние резуль­та­та <1 пмоль/л как точ­ной шка­лы тяже­сти. Воз­мож­ная ошиб­ка: невер­ная оцен­ка глу­би­ны гипо­ти­рео­за. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние: повтор, ТТГ, кли­ни­че­ская оценка.

9. Практический алгоритм безопасного использования результата

1. Опре­де­лить кли­ни­че­ский вопрос: гипо­ти­реоз, тирео­ток­си­коз, цен­траль­ная пато­ло­гия, бере­мен­ность, кон­троль тера­пии, тирео­и­дит или про­вер­ка про­ти­во­ре­чи­вой панели.
2. Про­ве­рить, есть ли ТТГ. Без ТТГ fT4 ред­ко явля­ет­ся доста­точ­ным для пер­вич­ной интер­пре­та­ции, кро­ме подо­зре­ния на цен­траль­ный про­цесс или отдель­ных ост­рых ситуаций.
3. Если ТТГ повы­шен, исполь­зо­вать fT4 для раз­ли­че­ния мани­фест­но­го и суб­кли­ни­че­ско­го гипотиреоза.
4. Если ТТГ сни­жен, исполь­зо­вать fT4 и fT3 для раз­ли­че­ния мани­фест­но­го, суб­кли­ни­че­ско­го и T3-вари­ан­та тиреотоксикоза.
5. Если fT4 низ­кий при нор­маль­ном или низ­ком ТТГ, оце­нить цен­траль­ный гипо­ти­реоз и не пола­гать­ся на ТТГ как на исклю­ча­ю­щий тест.
6. Если fT4 высо­кий при нор­маль­ном или повы­шен­ном ТТГ, сна­ча­ла исклю­чить интер­фе­рен­цию, лекар­ствен­ные вли­я­ния и ред­кие состо­я­ния, а не начи­нать тирео­ста­ти­че­скую тера­пию автоматически.
7. Про­ве­рить тип образ­ца: сыво­рот­ка, плаз­ма или цель­ная веноз­ная кровь; допу­сти­мый анти­ко­а­гу­лянт; объ­ём 100 мкл; отсут­ствие гемо­ли­за, липе­мии и мик­роб­но­го пророста.
8. Про­ве­рить тех­ни­че­ские усло­вия: срок год­но­сти кас­се­ты, SD-кар­та пар­тии, калиб­ров­ка новой пар­тии, внут­рен­ний и внеш­ний кон­троль качества.
9. Про­ве­рить диа­па­зон: <1,0 пмоль/л — ниже диа­па­зо­на; 1,0–100,0 пмоль/л — коли­че­ствен­ный резуль­тат; >100,0 пмоль/л — выше диапазона.
10. При бере­мен­но­сти при­ме­нять толь­ко срок- и метод-спе­ци­фи­че­скую интер­пре­та­цию и сопо­став­лять fT4 с ТТГ и АТ-ТПО / АТ-рТТГ по показаниям.
11. Перед интер­пре­та­ци­ей спро­сить о био­тине, лево­ти­рок­сине, тирео­ста­ти­ках, ами­о­да­роне, литии, глю­ко­кор­ти­ко­и­дах, гепа­рине, йод­со­дер­жа­щих пре­па­ра­тах и недав­ней тяжё­лой болезни.
12. При несо­от­вет­ствии fT4 кли­ни­ке или ТТГ выпол­нить повтор, жела­тель­но на дру­гой плат­фор­ме, и обсу­дить интер­фе­рен­цию с лабо­ра­тор­ным специалистом.
13. Для дина­ми­ки исполь­зо­вать одну тест-систе­му и один тип образца.
14. Доку­мен­ти­ро­вать, что fT4 явля­ет­ся лабо­ра­тор­ным гор­мо­наль­ным пока­за­те­лем, а не само­сто­я­тель­ным диагнозом.

10. Резюме

fT4 на Getein 1100 поле­зен как быст­рый пока­за­тель тирео­ид­но­го ста­ту­са, но его нель­зя при­ме­нять как авто­ном­ный тест функ­ции щито­вид­ной желе­зы. Его основ­ная роль — уточ­нить кли­ни­че­ский смысл ТТГ: отли­чить мани­фест­ный гипо­ти­реоз от суб­кли­ни­че­ско­го, мани­фест­ный тирео­ток­си­коз от суб­кли­ни­че­ско­го и выявить ситу­а­ции, где ТТГ неадек­ва­тен, преж­де все­го цен­траль­ный гипотиреоз.

Нор­маль­ный fT4 не исклю­ча­ет суб­кли­ни­че­скую пато­ло­гию щито­вид­ной желе­зы. Высо­кий fT4 не дока­зы­ва­ет тирео­ток­си­коз без низ­ко­го ТТГ и кли­ни­че­ской кар­ти­ны. Низ­кий fT4 не дока­зы­ва­ет пер­вич­ный гипо­ти­реоз без оцен­ки ТТГ и гипо­фи­зар­но­го контекста.

При бере­мен­но­сти fT4 явля­ет­ся мето­ди­че­ски уяз­ви­мым пока­за­те­лем: нуж­ны срок бере­мен­но­сти, ТТГ, анти­те­ла и метод-спе­ци­фи­че­ские интер­ва­лы. При тяжё­лой нети­рео­ид­ной болез­ни, био­тине, анти­те­лах к тирео­ид­ным гор­мо­нам, гете­ро­филь­ных анти­те­лах и нару­ше­ни­ях свя­зы­ва­ю­щих бел­ков резуль­тат может быть недостоверным.

Резуль­та­ты fT4 раз­ных тест-систем нель­зя напря­мую сопо­став­лять. Для дина­ми­ки жела­тель­но исполь­зо­вать одну плат­фор­му и один тип образ­ца. Кор­ре­ля­ция Getein с дру­гой систе­мой не рав­на кли­ни­че­ской взаимозаменяемости.

Пра­виль­ная роль fT4 — уточ­ня­ю­щий гор­мо­наль­ный тест внут­ри эндо­крин­но­го марш­ру­та, а не само­сто­я­тель­ный диа­гно­сти­че­ский регулятор.

11. Список литературы и использованных источников

[1] Getein Biotech. Инструк­ция по при­ме­не­нию fT4 Fast Test Kit. Исполь­зо­ва­на толь­ко для ана­ли­ти­че­ских и экс­плу­а­та­ци­он­ных харак­те­ри­стик тест-систе­мы: назна­че­ние, типы образ­цов, объ­ём, хра­не­ние, диа­па­зон 1,0–100,0 пмоль/л, интер­фе­рен­ции, рефе­ренс­ные интер­ва­лы, срав­не­ние с VIDAS FT4 и огра­ни­че­ния интерпретации.

[2] Getein Biotech. Руко­вод­ство по экс­плу­а­та­ции ана­ли­за­то­ра Getein 1100. Исполь­зо­ва­но толь­ко для экс­плу­а­та­ци­он­но­го кон­тек­ста анализатора.

[3] Кли­ни­че­ские реко­мен­да­ции РФ «Гипо­ти­реоз», 2024. Исполь­зо­ва­ны для раз­гра­ни­че­ния мани­фест­но­го, суб­кли­ни­че­ско­го и вто­рич­но­го гипотиреоза.

[4] Кли­ни­че­ские реко­мен­да­ции РФ «Диа­гно­сти­ка и лече­ние тирео­ток­си­ко­за с диф­фуз­ным зобом, узло­вым / мно­го­уз­ло­вым зобом», 2025. Исполь­зо­ва­ны для роли fT4, fT3 и ТТГ при тиреотоксикозе.

[5] Кли­ни­че­ские реко­мен­да­ции РФ «Нор­маль­ная бере­мен­ность», 2023. Исполь­зо­ва­ны для марш­ру­та ТТГ и АТ-ТПО на пре­гра­ви­дар­ном эта­пе и при пер­вом визи­те беременной.

[6] Кли­ни­че­ские реко­мен­да­ции РФ «Ост­рые и хро­ни­че­ские тирео­и­ди­ты», 2024. Исполь­зо­ва­ны для тирео­и­дит­но­го кон­тек­ста и фазо­вой сме­ны тирео­ток­си­ко­за, гипо­ти­рео­за и восстановления.

[7] Кли­ни­че­ские реко­мен­да­ции РФ «Диф­фе­рен­ци­ро­ван­ный рак щито­вид­ной желе­зы», 2024. Исполь­зо­ва­ны для роли fT4 как мар­ке­ра без­опас­но­сти при заме­сти­тель­ной и супрес­сив­ной тера­пии левотироксином.

[8] NICE NG145: Thyroid disease — assessment and management. Исполь­зо­ван как меж­ду­на­род­ный под­твер­жда­ю­щий источ­ник по тести­ро­ва­нию ТТГ / fT4, био­ти­ну, цен­траль­ной пато­ло­гии и мониторингу.

[9] Interferences With Thyroid Function Immunoassays: Clinical Implications and Detection Algorithm. Исполь­зо­ван для бло­ка об имму­но­ло­ги­че­ских интер­фе­рен­ци­ях: био­тин, анти-стреп­та­ви­ди­но­вые анти­те­ла, гете­ро­филь­ные анти­те­ла, анти­те­ла к тирео­ид­ным гор­мо­нам и кли­ни­ко-лабо­ра­тор­ные противоречия.

[10] IFCC international conventional reference procedure for the measurement of free thyroxine in serum. Исполь­зо­ван для раз­де­ла о стан­дар­ти­за­ции fT4 и рефе­рент­ной про­це­ду­ре на осно­ве рав­но­вес­но­го диа­ли­за и ID-LC/MS/MS.

[11] Endotext: Assay of Thyroid Hormone and Related Substances. Исполь­зо­ван для раз­де­ла о мето­дах опре­де­ле­ния тирео­ид­ных гор­мо­нов, межме­то­ди­че­ской вари­а­бель­но­сти и интерференциях.

[12] ATA Guidelines Tools: Thyroid Disease During Pregnancy. Исполь­зо­ван для огра­ни­че­ния fT4-имму­но­ана­ли­зов при бере­мен­но­сти и необ­хо­ди­мо­сти метод- и три­местр-спе­ци­фи­че­ских интервалов.

[13] FDA: Testing for Biotin Interference in In Vitro Diagnostic Devices. Исполь­зо­ван для бло­ка о био­ти­но­вой интер­фе­рен­ции в IVD-системах.

[14] ISO 15189:2022. Исполь­зо­ван для тре­бо­ва­ний каче­ства и ком­пе­тент­но­сти меди­цин­ских лабораторий.

[15] CLSI POCT07. Исполь­зо­ван для тре­бо­ва­ний управ­ле­ния каче­ством POCT и сни­же­ния оши­бок у места ока­за­ния помощи.

[16] CLSI EP28. Исполь­зо­ван для прин­ци­па уста­нов­ле­ния и вери­фи­ка­ции рефе­ренс­ных интервалов.

[17] CLSI EP05. Исполь­зо­ван для прин­ци­пов оцен­ки пре­ци­зи­он­но­сти коли­че­ствен­ных методов.

[18] CLSI EP17. Исполь­зо­ван для прин­ци­пов LoD / LoQ и интер­пре­та­ции резуль­та­тов око­ло пре­де­лов обнаружения.