Совре­мен­ная онко­ло­гия демон­стри­ру­ет устой­чи­вый про­гресс в обла­сти пони­ма­ния гене­ти­че­ских основ раз­ви­тия зло­ка­че­ствен­ных ново­об­ра­зо­ва­ний. Наслед­ствен­ные фор­мы рака пред­став­ля­ют осо­бый науч­ный и кли­ни­че­ский инте­рес, посколь­ку их изу­че­ние поз­во­ля­ет не толь­ко иден­ти­фи­ци­ро­вать лиц с повы­шен­ным риском, но и раз­ра­ба­ты­вать целе­вые про­фи­лак­ти­че­ские стра­те­гии. Мас­штаб­ные геном­ные иссле­до­ва­ния послед­них лет суще­ствен­но рас­ши­ри­ли пред­став­ле­ния о рас­про­стра­нен­но­сти и харак­те­ре наслед­ствен­ной пред­рас­по­ло­жен­но­сти к онко­ло­ги­че­ским заболеваниям.

Соглас­но дан­ным иссле­до­ва­ния, при­мер­но 5,05% насе­ле­ния явля­ют­ся носи­те­ля­ми гене­ти­че­ских вари­ан­тов, ассо­ци­и­ро­ван­ных с повы­шен­ным риском раз­ви­тия рака. Этот пока­за­тель, экви­ва­лент­ный каж­до­му два­дца­то­му чело­ве­ку, пре­вы­ша­ет преды­ду­щие оцен­ки и под­чер­ки­ва­ет важ­ность раз­ви­тия про­грамм гене­ти­че­ско­го скри­нин­га в кли­ни­че­ской практике.

Классификация рака

Наслед­ствен­ные и при­об­ре­тен­ные формы

С точ­ки зре­ния про­ис­хож­де­ния, все слу­чаи зло­ка­че­ствен­ных ново­об­ра­зо­ва­ний мож­но раз­де­лить на три основ­ные категории:

  1. Спо­ра­ди­че­ский рак (70-80% слу­ча­ев) — раз­ви­ва­ет­ся в резуль­та­те слу­чай­ных сома­ти­че­ских мута­ций, накап­ли­ва­ю­щих­ся в тече­ние жиз­ни под вли­я­ни­ем внеш­них факторов
  2. Семей­ный рак (10-15% слу­ча­ев) — воз­ни­ка­ет при соче­та­нии опре­де­лен­ных гене­ти­че­ских осо­бен­но­стей с фак­то­ра­ми внеш­ней сре­ды и обра­за жизни
  3. Наслед­ствен­ный рак (5-10% слу­ча­ев) — обу­слов­лен пере­да­чей пато­ген­ных гене­ти­че­ских вари­ан­тов от роди­те­лей к детям.

Наслед­ствен­ные фор­мы рака свя­за­ны с нали­чи­ем гер­ми­наль­ных мута­ций, кото­рые при­сут­ству­ют во всех клет­ках орга­низ­ма и могут пере­да­вать­ся сле­ду­ю­ще­му поколению. 

По сло­вам спе­ци­а­ли­стов НМИЦ онко­ло­гии им. Н.Н. Пет­ро­ва, «един­ствен­ное отли­чие — рез­ко повы­шен­ный, ино­гда даже неиз­беж­ный риск забо­леть раком какой-то одной или несколь­ких раз­но­вид­но­стей«.

Молекулярные механизмы

Наслед­ствен­ной предрасположенности

В осно­ве наслед­ствен­ных форм рака лежат мута­ции в генах, регу­ли­ру­ю­щих клю­че­вые кле­точ­ные про­цес­сы. С гене­ти­че­ской точ­ки зре­ния, эти гены мож­но раз­де­лить на две основ­ные категории:

  1. Гены-супрес­со­ры опу­хо­ле­во­го роста, кото­рые в нор­ме пре­пят­ству­ют некон­тро­ли­ру­е­мо­му деле­нию кле­ток и обес­пе­чи­ва­ют репа­ра­цию ДНК;
  2. Онко­ге­ны, кото­рые при опре­де­лен­ных изме­не­ни­ях при­об­ре­та­ют спо­соб­ность сти­му­ли­ро­вать опу­хо­ле­вый рост.

Боль­шин­ство наслед­ствен­ных опу­хо­ле­вых син­дро­мов свя­за­ны с мута­ци­я­ми в генах-супрес­со­рах. Соглас­но кон­цеп­ции «двой­но­го уда­ра», для раз­ви­тия опу­хо­ли необ­хо­ди­мо повре­жде­ние обе­их алле­лей гена: пер­вая мута­ция насле­ду­ет­ся, а вто­рая воз­ни­ка­ет в сома­ти­че­ских клет­ках в тече­ние жизни.

Ключевые гены

Наслед­ствен­ной предрасположенности

Совре­мен­ные иссле­до­ва­ния иден­ти­фи­ци­ро­ва­ли мно­же­ство генов, ассо­ци­и­ро­ван­ных с повы­шен­ным риском раз­ви­тия онко­ло­ги­че­ских забо­ле­ва­ний. Соглас­но мас­штаб­но­му ана­ли­зу, наи­бо­лее рас­про­стра­нен­ны­ми пато­ген­ны­ми вари­ан­та­ми являются:

  1. MUTYH (1,33% носи­те­лей) — ассо­ци­и­ро­ван с раз­ви­ти­ем коло­рек­таль­но­го рака и рака тон­ко­го кишечника;
  2. BRCA2 (0,42% носи­те­лей) — зна­чи­тель­но повы­ша­ет риск рака молоч­ной желе­зы, яич­ни­ков и дру­гих органов;
  3. MITF (0,37% носи­те­лей) — свя­зан с повы­шен­ной пред­рас­по­ло­жен­но­стью к меланоме.

Эпи­де­мио­ло­ги­че­ские иссле­до­ва­ния не выяви­ли зна­чи­мых раз­ли­чий в часто­те носи­тель­ства пато­ген­ных вари­ан­тов меж­ду муж­чи­на­ми и жен­щи­на­ми. Одна­ко обна­ру­же­ны меж­эт­ни­че­ские раз­ли­чия: у лиц ази­ат­ско­го про­ис­хож­де­ния наслед­ствен­ные мута­ции встре­ча­ют­ся реже. Недав­нее иссле­до­ва­ние уче­ных из Стэн­форд­ско­го уни­вер­си­те­та, иден­ти­фи­ци­ро­ва­ло 380 клю­че­вых гене­ти­че­ских вари­ан­тов, суще­ствен­но вли­я­ю­щих на риск раз­ви­тия рака. Эти вари­ан­ты кон­тро­ли­ру­ют экс­прес­сию одно­го или несколь­ких генов, свя­зан­ных с онко­ло­ги­че­ски­ми заболеваниями.

Генетический риск

Стратегии профилактики

И ран­не­го выявления

Для лиц с под­твер­жден­ной наслед­ствен­ной пред­рас­по­ло­жен­но­стью к раку раз­ра­ба­ты­ва­ют­ся инди­ви­ду­аль­ные про­грам­мы мони­то­рин­га и профилактики:

  • Уси­лен­ный скри­нинг — регу­ляр­ные обсле­до­ва­ния, начи­на­ю­щи­е­ся в более ран­нем воз­расте и про­во­ди­мые с боль­шей частотой;
  • Про­фи­лак­ти­че­ские хирур­ги­че­ские вме­ша­тель­ства — уда­ле­ние орга­на-мише­ни до раз­ви­тия опухоли;
  • Меди­ка­мен­тоз­ная про­фи­лак­ти­ка — при­ме­не­ние пре­па­ра­тов, сни­жа­ю­щих риск раз­ви­тия опре­де­лен­ных видов рака.

Значение генетических исследований 

Для пер­со­на­ли­зи­ро­ван­ной терапии

Выяв­ле­ние наслед­ствен­ных мута­ций име­ет зна­че­ние не толь­ко для оцен­ки рис­ка, но и для выбо­ра опти­маль­ной так­ти­ки лечения.

Как отме­ча­ют спе­ци­а­ли­сты, «наслед­ствен­ные раки и лечат­ся немно­го ина­че». Совре­мен­ные под­хо­ды к тера­пии включают:

  1. Тар­гет­ную тера­пию — при­ме­не­ние пре­па­ра­тов, направ­лен­ных на кон­крет­ные моле­ку­ляр­ные мишени;
  2. Имму­но­те­ра­пию — исполь­зо­ва­ние инги­би­то­ров кон­троль­ных точек для акти­ва­ции про­ти­во­опу­хо­ле­во­го иммун­но­го ответа;
  3. Тра­ди­ци­он­ные мето­ды лече­ния с уче­том спе­ци­фи­ки наслед­ствен­ных опу­хо­ле­вых синдромов.

Совре­мен­ные дости­же­ния в обла­сти гене­ти­ки откры­ва­ют новые воз­мож­но­сти для про­фи­лак­ти­ки и лече­ния наслед­ствен­ных форм рака. Наслед­ствен­ные фор­мы рака пред­став­ля­ют собой важ­ную область совре­мен­ной онко­ло­гии, объ­еди­ня­ю­щую дости­же­ния фун­да­мен­таль­ной нау­ки и кли­ни­че­ской прак­ти­ки. Выяв­ле­ние лиц с повы­шен­ной гене­ти­че­ской пред­рас­по­ло­жен­но­стью поз­во­ля­ет реа­ли­зо­вать эффек­тив­ные стра­те­гии про­фи­лак­ти­ки и ран­ней диа­гно­сти­ки, что в конеч­ном ито­ге спо­соб­ству­ет сни­же­нию смерт­но­сти от онко­ло­ги­че­ских заболеваний.

Пони­ма­ние моле­ку­ляр­ных меха­низ­мов раз­ви­тия наслед­ствен­ных опу­хо­ле­вых син­дро­мов откры­ва­ет воз­мож­но­сти для раз­ра­бот­ки целе­вых мето­дов тера­пии. Даль­ней­шее раз­ви­тие геном­ных тех­но­ло­гий и рас­ши­ре­ние про­грамм гене­ти­че­ско­го скри­нин­га будут спо­соб­ство­вать про­грес­су в обла­сти пер­со­на­ли­зи­ро­ван­ной онко­ло­гии. Инте­гра­ция гене­ти­че­ских зна­ний в кли­ни­че­скую прак­ти­ку ста­но­вит­ся неотъ­ем­ле­мым ком­по­нен­том совре­мен­ной онко­ло­гии, обес­пе­чи­ва­ю­щим новые воз­мож­но­сти для про­фи­лак­ти­ки, диа­гно­сти­ки и лече­ния зло­ка­че­ствен­ных новообразований.

Tags:
, ,

Похожие посты