Еже­год­но от инфек­ций, вызван­ных устой­чи­вы­ми к лекар­ства­ми мик­ро­ор­га­низ­ма­ми, уми­ра­ет око­ло 700 тысяч чело­век. Рези­стент­ность воз­ни­ка­ет в резуль­та­те есте­ствен­но­го отбо­ра посред­ством слу­чай­ных мута­ций и актив­но­го гори­зон­таль­но­го пере­но­са генов меж­ду бактериями. 

Клю­че­вым фак­то­ром, уско­ря­ю­щим этот про­цесс, явля­ет­ся бес­кон­троль­ное и нера­ци­о­наль­ное исполь­зо­ва­ние анти­био­ти­ков, в том чис­ле их само­на­зна­че­ние и при­ме­не­ние корот­ки­ми кур­са­ми. Перед меди­цин­ским сооб­ще­ством и фар­ма­цев­ти­че­ской отрас­лью сто­ит ком­плекс­ная зада­ча: раз­ра­бо­тать новые клас­сы про­ти­во­мик­роб­ных средств, кото­рые поз­во­ля­ют обой­ти меха­низ­мы устой­чи­во­сти бак­те­рий. Рос­сий­ская нау­ка пред­ла­га­ет несколь­ко пер­спек­тив­ных реше­ний в этой области.

Глобальный вызов резистентности

Фаготерапия

Воз­рож­де­ние совет­ско­го науч­но­го наследия

В то вре­мя как запад­ная меди­ци­на в XX веке сде­ла­ла основ­ную став­ку на анти­био­ти­ки широ­ко­го спек­тра дей­ствия, в СССР полу­чи­ла актив­ное раз­ви­тие фаго­те­ра­пия — исполь­зо­ва­ние бак­те­рио­фа­гов для точеч­ной борь­бы с инфек­ци­я­ми. Бак­те­рио­фа­ги — это виру­сы, кото­рые изби­ра­тель­но пора­жа­ют бак­те­ри­аль­ные клет­ки, про­ни­ка­ют в них и раз­ру­ша­ют, обес­пе­чи­вая лизис пато­ге­на. В СССР мас­штаб­ное про­из­вод­ство фаго­вых пре­па­ра­тов было нала­же­но на базе Инсти­ту­та бак­те­рио­фа­гов в Тби­ли­си, осно­ван­но­го Геор­ги­ем Элиа­вой, уче­ни­ком пер­во­от­кры­ва­те­ля фагов Фелик­са Д’Эреля. Совет­ские меди­ки успеш­но при­ме­ня­ли их для про­фи­лак­ти­ки дизен­те­рии в дет­ских кол­лек­ти­вах и для предот­вра­ще­ния эпи­де­мии холе­ры в Ста­лин­гра­де в годы Вели­кой Оте­че­ствен­ной вой­ны. Клю­че­вые пре­иму­ще­ства фагов включают:

  • Высо­кую спе­ци­фич­ность, кото­рая поз­во­ля­ет уни­что­жать целе­вой пато­ген, не нано­ся ущер­ба полез­ной мик­ро­фло­ре кишеч­ни­ка, что осо­бен­но кри­тич­но в педи­ат­ри­че­ской практике.
  • Без­опас­ность и хоро­шую переносимость.
  • Воз­мож­ность исполь­зо­ва­ния для про­фи­лак­ти­ки кишеч­ных инфекций.

Основ­ные слож­но­сти свя­за­ны с узким спек­тром дей­ствия, необ­хо­ди­мо­стью спе­ци­аль­ных усло­вий хра­не­ния (при +4 °C) и потен­ци­аль­ным иммун­ным отве­том на бел­ко­вую струк­ту­ру фага при дли­тель­ной терапии.

Новые химические соединения

От ста­фи­ло­кок­ка до онкологии

Парал­лель­но с воз­рож­де­ни­ем фаго­те­ра­пии ведут­ся актив­ные рабо­ты по созда­нию новых хими­че­ских соеди­не­ний с про­ти­во­мик­роб­ной и про­ти­во­опу­хо­ле­вой актив­но­стью. Хими­ки Ураль­ско­го феде­раль­но­го уни­вер­си­те­та сов­мест­но с индий­ски­ми кол­ле­га­ми син­те­зи­ро­ва­ли новое соеди­не­ние на осно­ве моди­фи­ци­ро­ван­ных моле­кул ибу­про­фе­на и мефе­на­ми­но­вой кис­ло­ты с добав­ле­ни­ем эле­мен­тов азо­ге­те­ра­цик­лов. В ходе иссле­до­ва­ний было полу­че­но восемь соеди­не­ний, два из кото­рых про­де­мон­стри­ро­ва­ли выра­жен­ную про­ти­во­вос­па­ли­тель­ную и анти­бак­те­ри­аль­ную актив­ность, осо­бен­но в отно­ше­нии золо­ти­сто­го ста­фи­ло­кок­ка. Меж­дис­ци­пли­нар­ный кол­лек­тив уче­ных из Инсти­ту­та общей и неор­га­ни­че­ской химии им. Н.С. Кур­на­ко­ва РАН, ФИАН, НМИЦ онко­ло­гии им. Н.Н. Бло­хи­на и СПб­ГУ раз­ра­бо­тал серию ком­плек­сов ред­ко­зе­мель­ных метал­лов (лан­та­но­и­дов), кото­рые соче­та­ют про­ти­во­опу­хо­ле­вую актив­ность с люми­нес­цен­ци­ей. Создан­ные ком­плек­сы про­яви­ли высо­кую цито­ток­си­че­скую актив­ность в отно­ше­нии рако­вых кле­ток яич­ни­ков, молоч­ной желе­зы, коло­рек­таль­но­го рака и рака лег­ких, при этом их ток­сич­ность для здо­ро­вых кле­ток (фиб­роб­ла­стов) была при­мер­но в три раза ниже. Соче­та­ние тера­пев­ти­че­ской функ­ции и люми­нес­цен­ции откры­ва­ет путь к созда­нию систем адрес­ной достав­ки пре­па­ра­тов и новых мето­дов диагностики.

Окислительный стресс как мишень

Для тера­пии воз­раст-ассо­ци­и­ро­ван­ных заболеваний

Еще одним пер­спек­тив­ным направ­ле­ни­ем иссле­до­ва­ний явля­ет­ся изу­че­ние окис­ли­тель­но­го стрес­са — про­цес­са повре­жде­ния клет­ки в резуль­та­те реак­ций окис­ле­ния, кото­рые вызы­ва­ют­ся актив­ны­ми фор­ма­ми кис­ло­ро­да (АФК). Этот про­цесс рас­смат­ри­ва­ет­ся как одна из клю­че­вых при­чин ста­ре­ния и раз­ви­тия ней­ро­де­ге­не­ра­тив­ных пато­ло­гий, таких как болез­ни Альц­гей­ме­ра и Пар­кин­со­на. Уче­ные Ней­ро­кам­пу­са РНИМУ им. Н.И. Пиро­го­ва сов­мест­но с дру­ги­ми науч­ны­ми цен­тра­ми пред­ло­жи­ли инно­ва­ци­он­ный хемо­ге­не­ти­че­ский под­ход для моде­ли­ро­ва­ния изо­ли­ро­ван­но­го окис­ли­тель­но­го стрес­са в ней­ро­нах. В его осно­ве лежит исполь­зо­ва­ние окси­да­зы D-ами­но­кис­лот, побоч­ным про­дук­том кото­рой явля­ет­ся перок­сид водо­ро­да — дол­го­жи­ву­щая актив­ная фор­ма кис­ло­ро­да. Иссле­до­ва­ния под­твер­ди­ли, что в усло­ви­ях окис­ли­тель­но­го стрес­са у ней­ро­нов зна­чи­тель­но уско­ря­ет­ся про­цесс «сти­ра­ния» памя­ти. Дан­ная мето­до­ло­гия поз­во­ля­ет созда­вать плат­фор­мы для скри­нин­га эффек­тив­ных анти­ок­си­дан­тов, направ­лен­ных на защи­ту кле­ток мозга.

Совре­мен­ная био­ме­ди­ци­на дви­жет­ся в сто­ро­ну инте­гра­ции раз­лич­ных науч­ных дис­ци­плин и исто­ри­че­ских нара­бо­ток. Воз­рож­де­ние фаго­те­ра­пии демон­стри­ру­ет, как стра­те­гии про­шло­го, пере­осмыс­лен­ные с уче­том совре­мен­ных тех­но­ло­гий, могут пред­ло­жить реше­ние акту­аль­ных про­блем, таких как анти­био­ти­ко­ре­зи­стент­ность. Одно­вре­мен­но с этим, раз­ра­бот­ка новых хими­че­ских соеди­не­ний и мето­дов управ­ле­ния кле­точ­ным редокс-состо­я­ни­ем откры­ва­ет воз­мож­но­сти для тера­пии онко­ло­ги­че­ских и ней­ро­де­ге­не­ра­тив­ных забо­ле­ва­ний. Успеш­ное внед­ре­ние этих раз­ра­бо­ток в кли­ни­че­скую прак­ти­ку потре­бу­ет не толь­ко завер­ше­ния науч­ных иссле­до­ва­ний, но и постро­е­ния эффек­тив­ной коопе­ра­ции меж­ду науч­ны­ми инсти­ту­та­ми, регу­ля­тор­ны­ми орга­на­ми и фар­ма­цев­ти­че­ски­ми про­из­во­ди­те­ля­ми. Рос­сий­ские науч­ные кол­лек­ти­вы, как пока­зы­ва­ют рас­смот­рен­ные при­ме­ры, обла­да­ют зна­чи­тель­ным потен­ци­а­лом для укреп­ле­ния пози­ций на этом стра­те­ги­че­ски важ­ном направлении.

Tags:
,

Похожие посты