Болезнь Альцгеймера сохраняет позицию наиболее распространенной формы деменции в глобальном масштабе. В течение десятилетий доминирующая «амилоидная гипотеза» фокусировалась на накоплении бета-амилоидных пептидов и гиперфосфорилированного тау-белка как на основных патогенных драйверах заболевания. Однако ограниченная эффективность терапевтических подходов, нацеленных исключительно на эти белки, стимулировала научное сообщество к поиску альтернативных объяснений.
Одной из таких концепций является «антимикробная гипотеза защиты», получившая новые убедительные подтверждения. Ранее та же группа исследователей установила, что бета-амилоид функционирует как антимикробный пептид, способный захватывать и нейтрализовывать патогены. Логическим продолжением этой работы стало изучение роли тау-белка. Нормальный тау стабилизирует микротрубочки в нейронах, но при болезни Альцгеймера он подвергается гиперфосфорилированию, отсоединяется от микротрубочек и формирует внутриклеточные нейрофибриллярные клубки.
Новое исследование радикально меняет взгляд на этот процесс, позиционируя его не как случайный сбой, а как запрограммированный иммунный ответ.
Ключевое открытие
Тау-белок как противовирусный агент
В исследовании, результаты которого были обнародованы в декабре 2025 года, ученые использовали культуру человеческих нейрональных клеток (ReNcell VM). Клетки обрабатывали синтетическим гиперфосфорилированным тау-белком (2N4R), после чего инфицировали вирусом простого герпеса 1-го типа, помеченным флуоресцентным белком.
Результаты были статистически значимыми:
Предварительная инкубация с фосфорилированным тау (p-tau) дозозависимо снижала количество инфицированных клеток. Эффект становился значимым при концентрации белка 1.25 мкг/мл. P-tau также ингибировал формирование и рост вирусных бляшек в нейрональной культуре. При указанной концентрации размер крупнейших вирусных бляшек был достоверно меньше по сравнению с контролем. Важнейшим открытием стала неспособность нефосфорилированных изоформ тау-белка оказывать аналогичное защитное действие, что указывает на специфичность фосфорилированной формы.
Механизм действия
Связывание и изоляция вируса
Последующий биохимический анализ раскрыл молекулярный механизм. Ученые выявили, что p-tau обладает высокой аффинностью к капсиду (белковой оболочке) вируса герпеса, в частности, взаимодействуя с его гликопротеинами. Это связывание запускает агрегацию p-tau, который формирует плотные фибриллы и аморфные скопления вокруг вирусных частиц. Процесс, который клинически интерпретируется как образование токсичных нейрофибриллярных клубков, на клеточном уровне представляет собой стратегию по изоляции и нейтрализации патогена. Исследователи предположили, что если бета-амилоид служит первой линией защиты, захватывая патогены во внеклеточном пространстве, то p-tau действует как второй, внутриклеточный рубеж обороны.
Более широкая картина
Интеграция патологии и иммунного ответа
Открытие противовирусной функции p-tau позволяет переосмыслить болезнь Альцгеймера не как простую поломку, а как дисфункциональное состояние сложной защитной системы. Согласно новой модели, три ключевых патологических признака заболевания образуют скоординированный иммунный ответ:
- Бета-амилоидные бляшки выполняют функцию внеклеточной ловушки для патогенов.
- Нейрофибриллярные клубки (p-tau) обеспечивают внутриклеточную нейтрализацию вирусов, проникших через первый барьер.
- Нейровоспаление (активация микроглии и астроцитов) является неспецифической реакцией на инфекцию и повреждение, которая в хронической форме усугубляет нейродегенерацию.
Этот взгляд находит поддержку в других независимых исследованиях. Работа, опубликованная в Cell Reports в 2025 году, показала, что фосфорилирование тау при инфекции HSV-1 опосредовано сигнальным путем cGAS-STING, который активирует врожденный иммунитет в ответ на вирусную ДНК. В этой модели p-tau снижает экспрессию вирусного белка ICP27 и сокращает гибель нейронов после заражения с 64% до 7%. Другое исследование демонстрирует, что герпесвирусная инфекция может усугублять течение болезни Альцгеймера, активируя мобильные генетические элементы LINE-1 в клетках мозга, что приводит к геномной нестабильности и усилению нейровоспаления.
Вирус герпеса
Триггер и фактор риска
Вирус простого герпеса 1-го типа (HSV-1) выбран для исследования не случайно. Это нейротропный вирус, пожизненно персистирующий в нервных ганглиях и способный реактивироваться. Эпидемиологические данные указывают на устойчивую корреляцию между инфекцией HSV-1 и повышенным риском развития деменции. Причины этого могут быть многофакторными:
- Прямая провокация патологии: Лабораторные эксперименты подтверждают, что заражение культур нейронов HSV-1 приводит к накоплению как бета-амилоида, так и фосфорилированного тау.
- Распространение повреждения: Исследование 2024 года показало, что HSV-1 использует систему внеклеточных везикул для распространения фосфорилированного тау между нейронами. Эти везикулы, содержащие p-tau, захватываются соседними нейронами, что может способствовать прогрессированию тау-патологии по всему мозгу.
- Потенциал для терапии: Ретроспективный анализ данных сотен тысяч пациентов показал, что назначение противовирусных препаратов, таких как валацикловир и ацикловир, коррелирует со снижением риска развития болезни Альцгеймера.
Исследование команды из Массачусетского института представляет собой значительный концептуальный сдвиг в неврологии. Тау-белок, главный компонент нейрофибриллярных клубков при болезни Альцгеймера, больше не может рассматриваться исключительно как патологический агрегат. Его первоначальная и фундаментальная роль заключается в защите нейронов от вирусных инфекций, таких как герпес.
Это открытие интегрирует разрозненные наблюдения — связь инфекций с деменцией, роль воспаления, накопление амилоида и тау — в единую, эволюционно обоснованную теорию. Оно предлагает убедительное объяснение эволюционного парадокса широкой распространенности генов, предрасполагающих к заболеванию.
Кардиология
Инфектология
Онкология
Фертильность
Нефрология
Эндокринология