Недав­ние дан­ные, пред­став­лен­ные иссле­до­ва­те­ля­ми Гар­вард­ской меди­цин­ской шко­лы и Инсти­ту­та иссле­до­ва­ний рака Дана-Фар­бер, про­де­мон­стри­ро­ва­ли зна­чи­тель­ное сни­же­ние рис­ка остро­го повре­жде­ния почек (ОПП) у паци­ен­тов, полу­ча­ю­щих химио­те­ра­пию цис­пла­ти­ном, при про­фи­лак­ти­че­ском внут­ри­вен­ном вве­де­нии маг­ния. Эта стра­те­гия может стать эффек­тив­ным и доступ­ным мето­дом мини­ми­за­ции неф­ро­ток­сич­но­сти, свя­зан­ной с при­ме­не­ни­ем цис­пла­ти­на — одно­го из клю­че­вых про­ти­во­опу­хо­ле­вых пре­па­ра­тов в совре­мен­ной онко­ло­гии.

Актуальность проблемы нефротоксичности цисплатина

Цис­пла­тин — широ­ко при­ме­ня­е­мое про­ти­во­опу­хо­ле­вое сред­ство, эффек­тив­ное при лече­нии раз­лич­ных солид­ных опу­хо­лей, вклю­чая рак голо­вы и шеи, яич­ни­ков, лег­ких и моче­во­го пузы­ря. Несмот­ря на свою эффек­тив­ность, исполь­зо­ва­ние цис­пла­ти­на огра­ни­че­но его выра­жен­ной ток­сич­но­стью, в част­но­сти неф­ро­ток­сич­но­стью, кото­рая про­яв­ля­ет­ся у 20–30% паци­ен­тов и может при­ве­сти к раз­ви­тию остро­го повре­жде­ния почек, затруд­няя про­дол­же­ние лече­ния и ухуд­шая про­гноз.

Острое повре­жде­ние почек при тера­пии цис­пла­ти­ном свя­за­но с повре­жде­ни­ем почеч­ных каналь­цев, сни­же­ни­ем ско­ро­сти клу­боч­ко­вой филь­тра­ции (СКФ) и нару­ше­ни­ем элек­тро­лит­но­го балан­са, в том чис­ле гипо­маг­ни­е­ми­ей. Послед­няя игра­ет клю­че­вую роль в пато­ге­не­зе неф­ро­ток­сич­но­сти, посколь­ку дефи­цит маг­ния спо­соб­ству­ет повы­ше­нию накоп­ле­ния цис­пла­ти­на в почеч­ных клет­ках и усу­губ­ля­ет повре­жде­ние тка­ни.

Как магний защищает почки

Ключевые результаты исследования

В иссле­до­ва­нии, опуб­ли­ко­ван­ном в JAMA Oncology, уче­ные про­ана­ли­зи­ро­ва­ли дан­ные 13 719 взрос­лых паци­ен­тов (сред­ний воз­раст — 59 лет), впер­вые полу­чав­ших внут­ри­вен­ный цис­пла­тин. Из них 28,4% (3 893 чело­ве­ка) полу­чи­ли про­фи­лак­ти­че­ское внут­ри­вен­ное вве­де­ние маг­ния в дозе 2 грам­ма в день химио­те­ра­пии.

Основ­ным резуль­та­том была часто­та раз­ви­тия уме­рен­но­го или тяже­ло­го остро­го повре­жде­ния почек или смер­ти в тече­ние 14 дней после вве­де­ния цис­пла­ти­на. У паци­ен­тов, полу­чив­ших маг­ний, риск подоб­ных ослож­не­ний соста­вил 2,7%, тогда как в кон­троль­ной груп­пе — 5,3%. После кор­рек­ти­ров­ки на демо­гра­фи­че­ские и кли­ни­че­ские фак­то­ры, внут­ри­вен­ное вве­де­ние маг­ния было свя­за­но с 20–27% сни­же­ни­ем рис­ка раз­ви­тия ОПП. Мак­си­маль­ная эффек­тив­ность тера­пии наблю­да­лась у паци­ен­тов с исход­ной СКФ ≥90 мл/мин/1,73 м² и уров­нем сыво­ро­точ­но­го маг­ния в диа­па­зоне 2,0–2,2 мг/​дл. Кро­ме того, поло­жи­тель­ный эффект был более выра­жен­ным у жен­щин и лиц млад­ше 65 лет.

Механизмы защиты магния

Маг­ний ока­зы­ва­ет защит­ное воз­дей­ствие на почеч­ные струк­ту­ры, веро­ят­но, за счет сни­же­ния экс­прес­сии орга­ни­че­ско­го кати­он­но­го транс­пор­те­ра 2 (OCT2), кото­рый регу­ли­ру­ет накоп­ле­ние цис­пла­ти­на в клет­ках почеч­ных каналь­цев. Гипо­маг­ни­е­мия при­во­дит к повы­шен­ной актив­но­сти это­го транс­пор­та, уве­ли­чи­вая ток­сич­ность пре­па­ра­та.

Маг­ний спо­соб­ству­ет умень­ше­нию окси­да­тив­но­го стрес­са и вос­па­ли­тель­ных про­цес­сов в поч­ках, что так­же сни­жа­ет сте­пень повре­жде­ния тка­ни. Вве­де­ние маг­ния улуч­ша­ет элек­тро­лит­ный баланс и вос­ста­нав­ли­ва­ет функ­ции почеч­ных каналь­цев, умень­шая веро­ят­ность раз­ви­тия неф­ро­па­тии.

Перспективы внедрения

Учи­ты­вая без­опас­ность, низ­кую сто­и­мость и широ­кую доступ­ность маг­ния, его при­ме­не­ние в каче­стве про­фи­лак­ти­че­ско­го сред­ства при химио­те­ра­пии цис­пла­ти­ном пред­став­ля­ет собой пер­спек­тив­ное направ­ле­ние. Внед­ре­ние дан­ной стра­те­гии спо­соб­но суще­ствен­но улуч­шить каче­ство лече­ния онко­ло­ги­че­ских паци­ен­тов, сни­зить часто­ту пре­ры­ва­ний тера­пии из-за неф­ро­ток­сич­но­сти и умень­шить нагруз­ку на систе­мы здра­во­охра­не­ния, свя­зан­ные с лече­ни­ем ослож­не­ний.

В насто­я­щее вре­мя про­во­дит­ся ран­до­ми­зи­ро­ван­ное кон­тро­ли­ру­е­мое иссле­до­ва­ние, направ­лен­ное на под­твер­жде­ние эффек­тив­но­сти внут­ри­вен­но­го маг­ния в про­фи­лак­ти­ке цис­пла­тин-инду­ци­ро­ван­но­го ОПП. Резуль­та­ты это­го иссле­до­ва­ния могут стать осно­ва­ни­ем для обнов­ле­ния меж­ду­на­род­ных кли­ни­че­ских реко­мен­да­ций и про­то­ко­лов лече­ния.

Уче­ные раз­ра­ба­ты­ва­ют более точ­ные алго­рит­мы выяв­ле­ния паци­ен­тов с высо­ким риском неф­ро­ток­сич­но­сти, исполь­зуя ком­плекс­ные био­мар­ке­ры и гене­ти­че­ские про­фи­ли. Парал­лель­но ведут­ся иссле­до­ва­ния допол­ни­тель­ных фар­ма­ко­ло­ги­че­ских средств, спо­соб­ных защи­тить поч­ки без сни­же­ния про­ти­во­опу­хо­ле­вой актив­но­сти цис­пла­ти­на. Рас­тет инте­рес к ком­би­ни­ро­ван­ным стра­те­ги­ям про­фи­лак­ти­ки, вклю­ча­ю­щим маг­ни­е­вую тера­пию, опти­ми­за­цию гид­ра­та­ции и исполь­зо­ва­ние новых анти­ок­си­дант­ных пре­па­ра­тов.

Про­фи­лак­ти­че­ское внут­ри­вен­ное вве­де­ние маг­ния в день нача­ла химио­те­ра­пии цис­пла­ти­ном зна­чи­тель­но сни­жа­ет риск остро­го повре­жде­ния почек у паци­ен­тов с онко­ло­ги­че­ски­ми забо­ле­ва­ни­я­ми. Учи­ты­вая широ­кую доступ­ность, без­опас­ность и низ­кую сто­и­мость маг­ния, дан­ная мето­ди­ка име­ет потен­ци­ал стать стан­дар­том ухо­да за онко­ло­ги­че­ски­ми боль­ны­ми, полу­ча­ю­щи­ми цис­пла­тин. Под­твер­жде­ние эффек­тив­но­сти в рам­ках ран­до­ми­зи­ро­ван­ных кли­ни­че­ских испы­та­ний может при­ве­сти к обнов­ле­нию меж­ду­на­род­ных реко­мен­да­ций и улуч­ше­нию исхо­дов лече­ния.

Tags:
,

Похожие посты