Если пред­ста­вить общий тирок­син (total T4) как весь запас гор­мо­на в депо, то fT4 — это гото­вый к немед­лен­но­му исполь­зо­ва­нию «экс­пресс-резерв». Имен­но эта сво­бод­ная фрак­ция про­ни­ка­ет через кле­точ­ные мем­бра­ны, свя­зы­ва­ет­ся с рецеп­то­ра­ми и запус­ка­ет кас­кад био­хи­ми­че­ских реак­ций, опре­де­ля­ю­щих ско­рость мета­бо­лиз­ма в дан­ный кон­крет­ный момент. По этой при­чине fT4 счи­та­ет­ся наи­бо­лее точ­ным отра­же­ни­ем теку­щей гор­мо­наль­ной актив­но­сти щито­вид­ной желе­зы и явля­ет­ся кра­е­уголь­ным кам­нем диа­гно­сти­ки вме­сте с тирео­троп­ным гор­мо­ном (TSH).

Изме­ре­ние же обще­го T4 может вво­дить кли­ни­ци­ста в заблуж­де­ние, посколь­ку его кон­цен­тра­ция напря­мую зави­сит от уров­ня бел­ков-пере­нос­чи­ков. В кли­ни­че­ской прак­ти­ке встре­ча­ют­ся физио­ло­ги­че­ские и пато­ло­ги­че­ские состояния, 

зна­чи­тель­но вли­я­ю­щие на кон­цен­тра­цию этих бел­ков. Клас­си­че­ски­ми при­ме­ра­ми явля­ют­ся бере­мен­ность (когда уро­вень тирок­синс­вя­зы­ва­ю­ще­го гло­бу­ли­на, TBG, физио­ло­ги­че­ски повы­ша­ет­ся), при­ем ораль­ных кон­тра­цеп­ти­вов или заме­сти­тель­ной гор­мо­наль­ной тера­пии на осно­ве эст­ро­ге­нов, а так­же неко­то­рые систем­ные забо­ле­ва­ния. В этих ситу­а­ци­ях общий T4 может быть повы­шен или пони­жен, в то вре­мя как уро­вень сво­бод­но­го, био­ло­ги­че­ски зна­чи­мо­го тирок­си­на оста­ет­ся в пре­де­лах нор­мы, и паци­ент не име­ет симп­то­мов дис­функ­ции щито­вид­ной желе­зы. fT4 поз­во­ля­ет «загля­нуть за заве­су» изме­не­ний бел­ко­во­го фона и оце­нить истин­ный гор­мо­наль­ный статус.

TSH

Тирео­троп­ный гор­мон (TSH, тирео­тро­пин) — это гор­мон гипо­фи­за, кото­рый высту­па­ет в роли глав­но­го регу­ля­то­ра и «дири­же­ра» рабо­ты щито­вид­ной желе­зы. Его изме­ре­ние по пра­ву счи­та­ет­ся высо­ко­чув­стви­тель­ным скри­нин­го­вым мар­ке­ром и оста­ет­ся «пер­вой лини­ей» обо­ро­ны в амбу­ла­тор­ной прак­ти­ке при любом подо­зре­нии на нару­ше­ние функ­ции щито­вид­ной желе­зы. При сни­же­нии уров­ня fT4 гипо­физ уве­ли­чи­ва­ет сек­ре­цию TSH, что­бы «под­стег­нуть» щито­вид­ную желе­зу, при избыт­ке тирео­ид­ных гор­мо­нов — подавляет.

Интер­пре­та­ция уров­ня TSH кажет­ся про­стой: повы­ше­ние ука­зы­ва­ет на пер­вич­ный гипо­ти­реоз (сла­бость самой желе­зы), а сни­же­ние — на тирео­ток­си­коз (её гипер­функ­цию). Это пре­вос­ход­ный инстру­мент для скри­нин­га, но не пана­цея для поста­нов­ки окон­ча­тель­но­го диа­гно­за. Его интер­пре­та­ция все­гда тре­бу­ет кли­ни­че­ско­го кон­тек­ста и в сомни­тель­ных слу­ча­ях долж­на ком­би­ни­ро­вать­ся с опре­де­ле­ни­ем fT4, а при опре­де­лен­ных усло­ви­ях — и сво­бод­но­го трий­од­ти­ро­ни­на (fT3).

fT3 и rT3

В кро­ви fT3 при­сут­ству­ет в зна­чи­тель­но мень­ших кон­цен­тра­ци­ях по срав­не­нию с fT4, но его срод­ство к рецеп­то­рам кле­ток намно­го выше, что и обу­слав­ли­ва­ет его мощ­ный био­ло­ги­че­ский эффект. Обрат­ный T3 (reverse T3, rT3) — это изо­мер T3, кото­рый обра­зу­ет­ся путем аль­тер­на­тив­но­го пути дей­о­ди­ро­ва­ния T4. В отли­чие от fT3, rT3 мета­бо­ли­че­ски инер­тен и прак­ти­че­ски не обла­да­ет гор­мо­наль­ной актив­но­стью. Его физио­ло­ги­че­ская роль до кон­ца не ясна, но он рас­смат­ри­ва­ет­ся как регу­ля­тор, кото­рый может кон­ку­рент­но бло­ки­ро­вать рецеп­то­ры к T3, тем самым моду­ли­руя его эффекты.

Ключевой индикатор метаболизма

Клю­че­вым момен­том явля­ет­ся то, что уро­вень rT3 зна­чи­тель­но повы­ша­ет­ся при стрес­со­вых для орга­низ­ма состо­я­ни­ях: тяже­лых инфек­ци­ях (сеп­сис), обшир­ных трав­мах, хирур­ги­че­ских вме­ша­тель­ствах, голо­да­нии и тер­ми­наль­ных ста­ди­ях забо­ле­ва­ний. Это явля­ет­ся частью пато­ге­не­за так назы­ва­е­мо­го син­дро­ма эути­рео­ид­ной пато­ло­гии. В этих усло­ви­ях орга­низм пере­клю­ча­ет кон­вер­сию T4 с про­из­вод­ства актив­но­го T3 на про­из­вод­ство неак­тив­но­го rT3. Это мож­но рас­смат­ри­вать как адап­та­ци­он­ный меха­низм, направ­лен­ный на сни­же­ние мета­бо­лиз­ма и сохра­не­ние энер­гии в кри­ти­че­ской ситу­а­ции. Устой­чи­во высо­кий уро­вень rT3 в отде­ле­ни­ях интен­сив­ной тера­пии коррелирует

с тяже­стью состо­я­ния и явля­ет­ся небла­го­при­ят­ным про­гно­сти­че­ским мар­ке­ром, ассо­ци­и­ру­ясь с повы­шен­ной летальностью.

Оцен­ка fT3 и rT3 явля­ет­ся крайне цен­ной в прак­ти­ке кри­ти­че­ской меди­ци­ны для диф­фе­рен­ци­аль­ной диа­гно­сти­ки истин­но­го тирео­ток­си­ко­за и адап­та­ци­он­ных изме­не­ний. Но у амбу­ла­тор­ных паци­ен­тов без ост­рых забо­ле­ва­ний рутин­ное изме­ре­ние этих пока­за­те­лей, как пра­ви­ло, не реко­мен­ду­ет­ся и может при­ве­сти к гипер­диа­гно­сти­ке и необос­но­ван­но­му лечению.

Кто атакует и как это интерпретировать

Ауто­им­мун­ные забо­ле­ва­ния щито­вид­ной желе­зы явля­ют­ся самой частой при­чи­ной ее дис­функ­ции в реги­о­нах с нор­маль­ным потреб­ле­ни­ем йода. Лабо­ра­тор­ная диа­гно­сти­ка этих состо­я­ний осно­вы­ва­ет­ся на выяв­ле­нии спе­ци­фи­че­ских антител.

  • Анти­те­ла к тирео­ид­ной перок­си­да­зе (anti-TPO):

Тире­о­пе­рок­си­да­за — клю­че­вой фер­мент, участ­ву­ю­щий в син­те­зе тирео­ид­ных гор­мо­нов. Анти­те­ла к нему явля­ют­ся основ­ным мар­ке­ром ауто­им­мун­но­го тирео­и­ди­та (болез­ни Хаши­мо­то). Нали­чие сви­де­тель­ству­ет об ауто­им­мун­ном про­цес­се, направ­лен­ном про­тив тка­ни щито­вид­ной железы.

  • Анти­те­ла к тирео­гло­бу­ли­ну (TgAb):

Тирео­гло­бу­лин — белок-пред­ше­ствен­ник гор­мо­нов в кол­ло­и­де фол­ли­ку­лов. Анти­те­ла к нему так­же ассо­ци­и­ро­ва­ны с болез­нью Хаши­мо­то, хотя их диа­гно­сти­че­ская зна­чи­мость несколь­ко ниже, чем у anti-TPO. 

Важ­ное прак­ти­че­ское зна­че­ние TgAb име­ет в мони­то­рин­ге паци­ен­тов с диф­фе­рен­ци­ро­ван­ным раком щито­вид­ной желе­зы, так как они могут интер­фе­ри­ро­вать с изме­ре­ни­ем тирео­гло­бу­ли­на (Tg) — основ­но­го опу­хо­ле­во­го маркера.

  • Анти­те­ла к рецеп­то­ру TSH (TRAb):

Явля­ют­ся пато­гно­мо­нич­ным мар­ке­ром болез­ни Грейв­са. Сти­му­ли­ру­ю­щие TRAb свя­зы­ва­ют­ся с рецеп­то­ром TSH на тире­оци­тах и акти­ви­ру­ют его, ими­ти­руя дей­ствие тирео­тро­пи­на, что при­во­дит к некон­тро­ли­ру­е­мой гипер­про­дук­ции гор­мо­нов и раз­ви­тию тирео­ток­си­ко­за. Уро­вень TRAb кор­ре­ли­ру­ет с актив­но­стью забо­ле­ва­ния и исполь­зу­ет­ся не толь­ко для диа­гно­сти­ки, но и для оцен­ки рис­ка реци­ди­ва после кур­са тирео­ста­ти­че­ской тера­пии, а так­же для про­гно­зи­ро­ва­ния рис­ка раз­ви­тия эндо­крин­ной офтальмопатии.

fT4 — это, без сомне­ния, ключ к пони­ма­нию теку­щей актив­но­сти щито­вид­ной систе­мы, но он не суще­ству­ет в ваку­у­ме. TSH отра­жа­ет регу­ля­тор­ные уси­лия гипо­фи­за, fT3 — это итог пери­фе­ри­че­ской кон­вер­сии и непо­сред­ствен­ный испол­ни­тель мета­бо­ли­че­ских про­грамм, rT3 — тон­кий мар­кер стресс-адап­та­ции орга­низ­ма, а ауто­ан­ти­те­ла выяв­ля­ют иммун­ную при­чи­ну сбоя. Лабо­ра­то­рия предо­став­ля­ет нам цен­ные дан­ные — циф­ры и фак­ты. Но окон­ча­тель­ное реше­ние, диа­гноз и так­ти­ку лече­ния все­гда при­ни­ма­ет врач, кото­рый рас­смат­ри­ва­ет эти дан­ные через приз­му симп­то­мов, исто­рии болез­ни, обра­за жиз­ни и инди­ви­ду­аль­ных осо­бен­но­стей пациента. 

Совре­мен­ная эндо­кри­но­ло­гия при­зы­ва­ет к взве­шен­но­му и гра­мот­но­му при­ме­не­нию лабо­ра­тор­ных тестов, уче­ту их мето­до­ло­ги­че­ских огра­ни­че­ний и, при воз­ник­но­ве­нии сомне­ний, к исполь­зо­ва­нию самых точ­ных мето­дов вери­фи­ка­ции. Такая гра­мот­ная интер­пре­та­ция не толь­ко эко­но­мит вре­мя и ресур­сы, но и, что самое важ­ное, предот­вра­ща­ет ненуж­ную тера­пию и повы­ша­ет без­опас­ность пациентов.

Похожие посты