Новые эпи­де­мио­ло­ги­че­ские дан­ные ука­зы­ва­ют на устой­чи­вую кор­ре­ля­цию меж­ду повы­шен­ным уров­нем аль­бу­ми­на в моче и риском раз­ви­тия сосу­ди­стых забо­ле­ва­ний голов­но­го моз­га, что откры­ва­ет новые воз­мож­но­сти для пре­вен­тив­ной меди­ци­ны и меж­дис­ци­пли­нар­но­го под­хо­да к веде­нию паци­ен­тов с кар­дио­ме­та­бо­ли­че­ски­ми нарушениями.

Микроальбуминурия

От почеч­но­го мар­ке­ра к инди­ка­то­ру систем­но­го поражения

Под мик­ро­аль­бу­ми­ну­ри­ей пони­ма­ют экс­кре­цию аль­бу­ми­на с мочой в диа­па­зоне от 30 до 300 мг в сут­ки. В прак­ти­ке лабо­ра­тор­ной диа­гно­сти­ки так­же исполь­зу­ют­ся сле­ду­ю­щие критерии:

  • Отно­ше­ние альбумин/​креатинин в разо­вой пор­ции мочи: 30-300 мг/​г
  • Кон­цен­тра­ция аль­бу­ми­на в утрен­ней пор­ции мочи: 20-200 мг/​л
  • Пре­вы­ше­ние поро­га в 300 мг/​сутки рас­це­ни­ва­ет­ся как мак­ро­аль­бу­ми­ну­рия (про­те­и­ну­рия) и сви­де­тель­ству­ет о выра­жен­ном повре­жде­нии почеч­но­го фильтра.

Пато­фи­зио­ло­ги­че­ские механизмы

Появ­ле­ние аль­бу­ми­на в моче явля­ет­ся след­стви­ем повы­ше­ния про­ни­ца­е­мо­сти гло­ме­ру­ляр­но­го филь­тра­ци­он­но­го барье­ра. В нор­ме моле­ку­лы аль­бу­ми­на, име­ю­щие зна­чи­тель­ный раз­мер, прак­ти­че­ски не про­ни­ка­ют через базаль­ную мем­бра­ну почеч­ных клу­боч­ков. При раз­ви­тии пато­ло­ги­че­ско­го про­цес­са про­ис­хо­дит повре­жде­ние это­го барье­ра, что поз­во­ля­ет бел­кам плаз­мы про­ни­кать в мочу.

В раз­ви­тии мик­ро­аль­бу­ми­ну­рии участ­ву­ют три вза­и­мо­свя­зан­ных механизма:

  1. Мета­бо­ли­че­ские нару­ше­ния: Дли­тель­ная гиперг­ли­ке­мия при­во­дит к гли­ко­зи­ли­ро­ва­нию бел­ков базаль­ной мем­бра­ны клу­боч­ков, нару­шая их струк­тур­ную целост­ность и функ­ци­о­наль­ные свой­ства. Одно­вре­мен­но акти­ви­ру­ют­ся неоснов­ные пути ути­ли­за­ции глю­ко­зы, спо­соб­ству­ю­щие накоп­ле­нию ток­сич­ных про­дук­тов обмена.
  2. Гемо­ди­на­ми­че­ские рас­строй­ства: Внут­ри­клу­боч­ко­вая гипер­тен­зия, часто сопут­ству­ю­щая арте­ри­аль­ной гипер­то­нии, вызы­ва­ет меха­ни­че­ское рас­тя­же­ние и повре­жде­ние гло­ме­ру­ляр­но­го филь­тра. Ком­пен­са­тор­ная гипер­филь­тра­ция на началь­ных ста­ди­ях забо­ле­ва­ния со вре­ме­нем сме­ня­ет­ся скле­ро­зи­ро­ва­ни­ем почеч­ной ткани.
  3. Гене­ти­че­ская пред­рас­по­ло­жен­ность: Нали­чие спе­ци­фи­че­ских гене­ти­че­ских детер­ми­нант может объ­яс­нять раз­лич­ную вос­при­им­чи­вость почеч­ной тка­ни к повре­жда­ю­ще­му дей­ствию гиперг­ли­ке­мии и арте­ри­аль­ной гипер­тен­зии у раз­ных пациентов.

Устоявшиеся клинические корреляции микроальбуминурии

Диа­бе­ти­че­ская нефропатия

Мик­ро­аль­бу­ми­ну­рия явля­ет­ся самым ран­ним лабо­ра­тор­но опре­де­ля­е­мым при­зна­ком диа­бе­ти­че­ско­го пора­же­ния почек. Она раз­ви­ва­ет­ся через 5-15 лет после мани­фе­ста­ции сахар­но­го диа­бе­та и пред­ше­ству­ет ста­дии про­те­и­ну­рии. На этой, един­ствен­но обра­ти­мой ста­дии неф­ро­па­тии, свое­вре­мен­но нача­тое лече­ние поз­во­ля­ет замед­лить или предот­вра­тить про­грес­си­ро­ва­ние до хро­ни­че­ской почеч­ной недостаточности.

Сер­деч­но-сосу­ди­стый риск

Мик­ро­аль­бу­ми­ну­рия дав­но при­зна­на неза­ви­си­мым мар­ке­ром кар­дио­вас­ку­ляр­но­го рис­ка. Ее нали­чие ассо­ци­и­ру­ет­ся с зна­чи­тель­ным уве­ли­че­ни­ем веро­ят­но­сти раз­ви­тия инфарк­та мио­кар­да, инсуль­та и сер­деч­ной недо­ста­точ­но­сти. Этот факт объ­яс­ня­ет­ся общ­но­стью пато­ге­не­ти­че­ских меха­низ­мов пора­же­ния сосу­ди­сто­го рус­ла в раз­ных органах-мишенях.

Маркер риска сосудистой деменции

Микроальбуминурия и когнитивные нарушения

Дока­за­тель­ства связи

Дан­ные, под­твер­жда­ю­щие связь меж­ду экс­кре­ци­ей аль­бу­ми­на с мочой и риском когни­тив­ных рас­стройств, были полу­че­ны в ходе мас­штаб­но­го швед­ско­го про­ек­та Stockholm Creatinine Measurements (SCREAM). Уче­ные про­ана­ли­зи­ро­ва­ли инфор­ма­цию о более чем 132 тыся­чах чело­век стар­ше 65 лет, не имев­ших диа­гно­за демен­ции на момент нача­ла наблю­де­ния. В тече­ние четы­рех­лет­не­го пери­о­да наблю­де­ния демен­ция была диа­гно­сти­ро­ва­на при­мер­но у 7% участ­ни­ков иссле­до­ва­ния. После стра­ти­фи­ка­ции испы­ту­е­мых по уров­ню аль­бу­ми­ну­рии была выяв­ле­на чет­кая дозо­за­ви­си­мая связь:

  • У лиц с мик­ро­аль­бу­ми­ну­ри­ей (30-299 мг/​г) риск раз­ви­тия демен­ции был повы­шен на 25%
  • При мак­ро­аль­бу­ми­ну­рии (≥300 мг/​г) риск уве­ли­чи­вал­ся почти на 40%

Резуль­та­ты пока­за­ли, что люди с уров­нем аль­бу­ми­на выше 300 мг/​г име­ют при­мер­но на 40% боль­ший риск раз­ви­тия демен­ции. Это осо­бен­но важ­но для пожи­лых паци­ен­тов, у кото­рых уже есть сер­деч­но-сосу­ди­стые забо­ле­ва­ния или диа­бет, посколь­ку они и так регу­ляр­но про­хо­дят ана­ли­зы на аль­бу­ми­ну­рию. Теперь эти тесты могут дать допол­ни­тель­ную инфор­ма­цию о состо­я­нии мозга.

Спе­ци­фич­ность свя­зи с типа­ми деменции

Важ­ным аспек­том иссле­до­ва­ния ста­ло выяв­ле­ние изби­ра­тель­но­сти свя­зи мик­ро­аль­бу­ми­ну­рии с опре­де­лен­ны­ми типа­ми когни­тив­ных нару­ше­ний. Наи­бо­лее выра­жен­ная кор­ре­ля­ция наблю­да­лась с сосу­ди­стой демен­ци­ей, а так­же сме­шан­ны­ми фор­ма­ми, соче­та­ю­щи­ми при­зна­ки сосу­ди­стых и альц­гей­ме­ров­ских изме­не­ний. В то же вре­мя, ста­ти­сти­че­ски зна­чи­мой свя­зи меж­ду аль­бу­ми­ну­ри­ей и «чистой» болез­нью Альц­гей­ме­ра обна­ру­же­но не было. Эта изби­ра­тель­ность под­твер­жда­ет гипо­те­зу о сосу­ди­стой при­ро­де выяв­лен­но­го меха­низ­ма и ука­зы­ва­ет на общ­ность пато­ло­ги­че­ских про­цес­сов, про­ис­хо­дя­щих в мик­ро­со­су­ди­стом рус­ле почек и голов­но­го мозга.

Диагностические аспекты

Совре­мен­ные мето­ды выяв­ле­ния микроальбуминурии

Для коли­че­ствен­но­го опре­де­ле­ния уров­ня аль­бу­ми­на в моче в кли­ни­че­ской прак­ти­ке при­ме­ня­ют­ся два основ­ных мето­да. Имму­но­тур­би­ди­мет­рия пред­став­ля­ет собой рас­про­стра­нен­ный под­ход, исполь­зу­е­мый пре­иму­ще­ствен­но в круп­ных лабо­ра­тор­ных цен­трах. Имму­но­флу­о­рес­цент­ный ана­лиз отли­ча­ет­ся высо­кой чув­стви­тель­но­стью и при­ме­ня­ет­ся как в ста­ци­о­нар­ных усло­ви­ях, так и в фор­ма­те экс­пресс-тести­ро­ва­ния. Прин­цип имму­но­флу­о­рес­цент­но­го мето­да осно­ван на реак­ции меж­ду моле­ку­ла­ми аль­бу­ми­на и спе­ци­фи­че­ски­ми анти­те­ла­ми, мечен­ны­ми флу­о­рес­цент­ны­ми мар­ке­ра­ми. Интен­сив­ность флу­о­рес­цен­ции обра­зо­вав­ших­ся ком­плек­сов пря­мо про­пор­ци­о­наль­на кон­цен­тра­ции бел­ка в образ­це. Совре­мен­ные систе­мы экс­пресс-диа­гно­сти­ки, такие как пор­та­тив­ный ана­ли­за­тор кри­ти­че­ских состо­я­ний Getein 1100, поз­во­ля­ют полу­чить коли­че­ствен­ный резуль­тат в тече­ние 3 минут без спе­ци­аль­ной под­го­тов­ки паци­ен­та. Исполь­зо­ва­ние подоб­но­го обо­ру­до­ва­ния обес­пе­чи­ва­ет точ­ность и надеж­ность диа­гно­сти­ки, что осо­бен­но цен­но в усло­ви­ях огра­ни­чен­но­го вре­ме­ни и необ­хо­ди­мо­сти быст­ро­го при­ня­тия кли­ни­че­ских решений.

Выяв­ле­ние мик­ро­аль­бу­ми­ну­рии у паци­ен­тов с сахар­ным диа­бе­том и арте­ри­аль­ной гипер­тен­зи­ей долж­но слу­жить не толь­ко сиг­на­лом о рис­ке раз­ви­тия неф­ро­па­тии, но и мар­ке­ром повы­шен­ной веро­ят­но­сти когни­тив­ных нару­ше­ний сосу­ди­сто­го гене­за. Такой инте­гра­тив­ный под­ход откры­ва­ет воз­мож­но­сти для раз­ра­бот­ки ком­плекс­ных про­фи­лак­ти­че­ских про­грамм, направ­лен­ных одно­вре­мен­но на сохра­не­ние как почеч­ной, так и когни­тив­ной функ­ции у дан­ной кате­го­рии паци­ен­тов. Даль­ней­шие иссле­до­ва­ния в этом направ­ле­нии долж­ны быть сфо­ку­си­ро­ва­ны на изу­че­нии эффек­тив­но­сти целе­на­прав­лен­ных вме­ша­тельств по сни­же­нию уров­ня аль­бу­ми­ну­рии в про­фи­лак­ти­ке когни­тив­но­го сни­же­ния, а так­же на уточ­не­нии пре­дик­тив­ной цен­но­сти раз­лич­ных уров­ней экс­кре­ции аль­бу­ми­на для стра­ти­фи­ка­ции рис­ка раз­ви­тия цере­б­ро­вас­ку­ляр­ной патологии.

Tags:
, , ,

Похожие посты