Иссле­до­ва­ния, про­ве­ден­ные уче­ны­ми из Бостон­ско­го уни­вер­си­те­та, при­ве­ли к откры­тию ранее неиз­вест­но­го гена ZNF280A, кото­рый име­ет реша­ю­щее зна­че­ние для про­цес­са вос­ста­нов­ле­ния раз­ры­вов в моле­ку­лах ДНК. Это откры­тие име­ет важ­ные послед­ствия для пони­ма­ния ред­ко­го гене­ти­че­ско­го забо­ле­ва­ния — син­дро­ма дисталь­ной деле­ции 22q11.2, кото­рый харак­те­ри­зу­ет­ся раз­но­об­раз­ны­ми нару­ше­ни­я­ми, вклю­чая нару­ше­ния роста, имму­но­де­фи­цит и задерж­ку умствен­но­го развития.

Син­дром дисталь­ной деле­ции 22q11.2 — это ред­кое гене­ти­че­ское забо­ле­ва­ние, вызван­ное отсут­стви­ем кро­шеч­но­го фраг­мен­та одной из 46 хро­мо­сом орга­низ­ма — 22-й хро­мо­со­мы. Он вклю­ча­ет в себя син­дром Ди Джор­джи, но не огра­ни­чи­ва­ет­ся им. Забо­ле­ва­ние отно­сит­ся к пер­вич­ным имму­но­де­фи­ци­там, поэто­му дети с таким диа­гно­зом часто стра­да­ют вирус­ны­ми, гриб­ко­вы­ми и бак­те­ри­аль­ны­ми инфек­ци­я­ми. На дан­ный момент не суще­ству­ет пол­но­го спо­со­ба тера­пии, кото­рый мог бы пол­но­стью выле­чить син­дром Ди Джор­джи, одна­ко суще­ству­ют мето­ды под­держ­ки и лече­ния, кото­рые могут помочь пациентам.

Каж­дая клет­ка в орга­низ­ме чело­ве­ка еже­днев­но стал­ки­ва­ет­ся с мно­же­ством повре­жде­ний ДНК, сре­ди кото­рых наи­бо­лее опас­ны­ми явля­ют­ся раз­ры­вы двой­ной спи­ра­ли. Даже одно неустра­нен­ное повре­жде­ние может при­ве­сти к мута­ци­ям, гибе­ли клет­ки и раз­ви­тию серьез­ных забо­ле­ва­ний, таких как рак, имму­но­де­фи­цит и ней­ро­де­ге­не­ра­тив­ные рас­строй­ства. В этом кон­тек­сте ген ZNF280A игра­ет важ­ную роль в слож­ной систе­ме репа­ра­ции ДНК, обес­пе­чи­вая кор­рект­ное функ­ци­о­ни­ро­ва­ние меха­низ­мов вос­ста­нов­ле­ния, осо­бен­но на финаль­ных эта­пах, когда необ­хо­ди­мо уда­лить повре­жден­ные участки.

Инте­рес­но, что ZNF280A рас­по­ло­жен в том участ­ке хро­мо­со­мы 22, кото­рый теря­ет­ся у неко­то­рых паци­ен­тов с син­дро­мом 22q11.2. В клет­ках таких паци­ен­тов иссле­до­ва­те­ли обна­ру­жи­ли повы­шен­ный уро­вень повре­жде­ний ДНК и неспо­соб­ность эффек­тив­но вос­ста­нав­ли­вать раз­ры­вы. Одна­ко после вве­де­ния гена в клет­ки паци­ен­тов была частич­но вос­ста­нов­ле­на функ­ция репа­ра­ции, что под­твер­ди­ло его кри­ти­че­скую роль в этом процессе.

Про­фес­сор Рауль Мосто­слав­ски, один из руко­во­ди­те­лей иссле­до­ва­ния, отме­тил: “Это откры­тие объ­яс­ня­ет, поче­му у части паци­ен­тов с син­дро­мом 22q11.2 наблю­да­ют­ся тяже­лые кли­ни­че­ские симп­то­мы: их клет­ки про­сто не справ­ля­ют­ся с накоп­ле­ни­ем повре­жде­ний ДНК из-за нехват­ки одно­го клю­че­во­го бел­ка, коди­ру­е­мо­го геном ZNF280A”.

ZNF280A может иметь важ­ное зна­че­ние и в дру­гих забо­ле­ва­ни­ях, свя­зан­ных с неста­биль­но­стью гено­ма, вклю­чая онко­ло­ги­че­ские. Пони­ма­ние меха­низ­мов регу­ля­ции это­го бел­ка может открыть новые гори­зон­ты для раз­ра­бот­ки тера­пев­ти­че­ских под­хо­дов в лече­нии раз­лич­ных заболеваний.

Откры­тие гена ZNF280A не толь­ко углуб­ля­ет наше пони­ма­ние моле­ку­ляр­ных меха­низ­мов, лежа­щих в осно­ве син­дро­ма 22q11.2, но и откры­ва­ет новые пер­спек­ти­вы для иссле­до­ва­ний в обла­сти гене­ти­ки и моле­ку­ляр­ной био­ло­гии. В буду­щем это может при­ве­сти к созда­нию более эффек­тив­ных мето­дов лече­ния, направ­лен­ных на вос­ста­нов­ле­ние функ­ций кле­ток и предот­вра­ще­ние раз­ви­тия серьез­ных заболеваний.

Tags:
, ,

Похожие посты