Методическая карта ограничений количественного определения N-терминального мозгового натрийуретического пептида типа B (NT-proBNP) на анализаторе Getein 1100

1. Назначение документа

Насто­я­щая мето­ди­че­ская кар­та пред­на­зна­че­на для кор­рект­но­го при­ме­не­ния коли­че­ствен­но­го резуль­та­та N-тер­ми­наль­но­го моз­го­во­го натрий­у­ре­ти­че­ско­го пеп­ти­да типа B — NT-proBNP, полу­чен­но­го мето­дом имму­но­флу­о­рес­цент­но­го ана­ли­за на ана­ли­за­то­ре Getein 1100.

Цель доку­мен­та — опре­де­лить, где резуль­тат NT-proBNP кли­ни­че­ски поле­зен для марш­ру­ти­за­ции паци­ен­та, где он недо­ста­то­чен как само­сто­я­тель­ное осно­ва­ние для реше­ния, а где его изо­ли­ро­ван­ное исполь­зо­ва­ние может при­ве­сти к оши­боч­ной диа­гно­сти­ке сер­деч­ной недо­ста­точ­но­сти, про­пус­ку аль­тер­на­тив­ной при­чи­ны одыш­ки, избы­точ­ной гос­пи­та­ли­за­ции или оши­боч­ной выписке.

Кар­та при­ме­ни­ма преж­де все­го в сле­ду­ю­щих марш­ру­ти­за­ци­он­ных сценариях:

1. одыш­ка / подо­зре­ние на сер­деч­ную недостаточность;
2. одыш­ка с диф­фе­рен­ци­а­ци­ей меж­ду сер­деч­ной недо­ста­точ­но­стью, ТЭЛА, пнев­мо­ни­ей / вос­па­ле­ни­ем, ост­рым коро­нар­ным син­дро­мом и брон­хо­лё­гоч­ной патологией;
3. подо­зре­ние на ТЭЛА / тром­боз с оцен­кой нагруз­ки на пра­вые отде­лы сердца;
4. ком­плекс­ная неот­лож­ная раз­вил­ка «неяс­ный тяжё­лый паци­ент», где тре­бу­ет­ся оце­нить кар­диаль­ный, тром­бо­ти­че­ский и инфек­ци­он­но-вос­па­ли­тель­ный риск;
5. боль в гру­ди или острое состо­я­ние с одыш­кой, где NT-proBNP может исполь­зо­вать­ся как допол­ни­тель­ный мар­кер гемо­ди­на­ми­че­ской нагруз­ки, но не как мар­кер некро­за миокарда.

Доку­мент не заме­ня­ет кли­ни­че­ские реко­мен­да­ции, инструк­цию про­из­во­ди­те­ля, реше­ние вра­ча, локаль­ные про­то­ко­лы меди­цин­ской орга­ни­за­ции, ЭКГ, эхо­кар­дио­гра­фию, визу­а­ли­за­цию, лабо­ра­тор­ное под­твер­жде­ние и кли­ни­че­скую оценку.

Клю­че­вой мето­ди­че­ский прин­цип: NT-proBNP явля­ет­ся био­мар­ке­ром мио­кар­диаль­но­го рас­тя­же­ния и гемо­ди­на­ми­че­ской нагруз­ки, но не явля­ет­ся само­сто­я­тель­ным диа­гно­зом сер­деч­ной недо­ста­точ­но­сти, ТЭЛА, ОКС, почеч­ной дис­функ­ции или иной при­чи­ны одышки.

2. Используемые термины и аббревиатуры

3. Исходная аналитическая характеристика теста

Тест-систе­ма пред­на­зна­че­на для коли­че­ствен­но­го опре­де­ле­ния NT-proBNP в сыво­рот­ке кро­ви, плаз­ме кро­ви и веноз­ной цель­ной кро­ви мето­дом имму­но­флу­о­рес­цент­но­го ана­ли­за на ана­ли­за­то­ре Getein 1100 [1].

Изме­ря­е­мый ана­лит — N-тер­ми­наль­ный моз­го­вой натрий­у­ре­ти­че­ский пеп­тид типа B. Био­ло­ги­че­ски NT-proBNP высво­бож­да­ет­ся при уве­ли­че­нии напря­же­ния стен­ки мио­кар­да, объ­ём­ной пере­груз­ке и повы­ше­нии внут­ри­сер­деч­но­го дав­ле­ния. Это объ­яс­ня­ет его цен­ность при подо­зре­нии на сер­деч­ную недо­ста­точ­ность, но одно­вре­мен­но созда­ёт риск неспе­ци­фи­че­ско­го повы­ше­ния при дру­гих состо­я­ни­ях с пере­груз­кой серд­ца или нару­ше­ни­ем кли­рен­са [3], [4], [8], [9].

Заяв­лен­ный диа­па­зон изме­ре­ния: 100–35000 пг/мл [1]. Линей­ный диа­па­зон: 100–20000 пг/мл, r ≥0,990 [1]. Ниж­ний пре­дел обна­ру­же­ния: ≤100 пг/мл [1]. Внут­ри­се­рий­ная схо­ди­мость заяв­ле­на как ≤10%, меж­се­рий­ная — ≤15% [1].

Допу­сти­мые типы образ­ца: сыво­рот­ка, плаз­ма, веноз­ная цель­ная кровь с ЭДТА, цит­ра­том натрия или гепа­ри­ном [1]. Мини­маль­ный объ­ём образ­ца — 100 мкл [1]. Вре­мя полу­че­ния резуль­та­та — око­ло 10 минут [1].

Инструк­ция ука­зы­ва­ет, что гемо­гло­бин до 5 г/л, триг­ли­це­ри­ды до 10 г/л и били­ру­бин до 0,2 г/л не ока­зы­ва­ют вли­я­ния на резуль­тат при кон­цен­тра­ци­ях ниже мак­си­маль­но допу­сти­мых [1]. Это не дока­зы­ва­ет отсут­ствие всех воз­мож­ных интер­фе­рен­ций, вклю­чая имму­но­ло­ги­че­ские поме­хи, ошиб­ки пре­а­на­ли­ти­ки, раз­ли­чия мат­ри­цы, непра­виль­ное хра­не­ние тест-кас­сет или исполь­зо­ва­ние непод­хо­дя­ще­го типа образца.

В инструк­ции при­ве­де­ны воз­раст­ные зоны трак­тов­ки для диа­гно­сти­ки сер­деч­ной недостаточности:

Эти зоны не долж­ны исполь­зо­вать­ся меха­ни­че­ски вне соот­вет­ству­ю­ще­го кли­ни­че­ско­го сце­на­рия. Порог <300 пг/мл при­ме­ня­ет­ся пре­иму­ще­ствен­но как исклю­ча­ю­щий порог при острой одыш­ке / подо­зре­нии на острую СН; при хро­ни­че­ском посте­пен­ном дебю­те рос­сий­ские реко­мен­да­ции ука­зы­ва­ют, что NT-proBNP ниже 125 пг/мл дела­ет ХСН мало­ве­ро­ят­ной у неле­че­ных паци­ен­тов [3]. При фиб­рил­ля­ции пред­сер­дий рос­сий­ские реко­мен­да­ции исполь­зу­ют более высо­кий порог NT-proBNP для струк­тур­но-функ­ци­о­наль­ной оцен­ки: >365 пг/мл вме­сто >125 пг/мл при сину­со­вом рит­ме [3].

Резуль­тат ниже 100 пг/мл озна­ча­ет зна­че­ние ниже ниж­ней гра­ни­цы коли­че­ствен­но­го диа­па­зо­на Getein 1100. Такой резуль­тат не сле­ду­ет трак­то­вать как «нуле­вой NT-proBNP». При выра­жен­ном ожи­ре­нии, ран­нем HFpEF, лече­нии диу­ре­ти­ка­ми и дру­ги­ми пре­па­ра­та­ми сер­деч­ной недо­ста­точ­но­сти, а так­же при локаль­ном или несер­деч­ном про­ис­хож­де­нии симп­то­мов низ­кий резуль­тат тре­бу­ет кли­ни­че­ской оценки.

Резуль­тат выше 35000 пг/мл озна­ча­ет выход за верх­нюю гра­ни­цу заяв­лен­но­го диа­па­зо­на. Его нель­зя исполь­зо­вать как точ­ную коли­че­ствен­ную шка­лу тяже­сти сер­деч­ной недо­ста­точ­но­сти, почеч­ной дис­функ­ции или про­гно­за. При зна­че­ни­ях выше 20000 пг/мл, но до 35000 пг/мл, резуль­тат нахо­дит­ся в заяв­лен­ном диа­па­зоне изме­ре­ния, но вне линей­но­го диа­па­зо­на 100–20000 пг/мл; дина­ми­че­ская интер­пре­та­ция долж­на быть осо­бен­но осто­рож­ной [1].

Сам факт попа­да­ния резуль­та­та в ана­ли­ти­че­ский диа­па­зон не озна­ча­ет кли­ни­че­скую доста­точ­ность. Ана­ли­ти­че­ский диа­па­зон отве­ча­ет на вопрос, может ли систе­ма выдать чис­ло, но не отве­ча­ет на вопро­сы: есть ли у паци­ен­та сер­деч­ная недо­ста­точ­ность, каков её фено­тип, нуж­на ли гос­пи­та­ли­за­ция, мож­но ли исклю­чить ТЭЛА, есть ли ОКС, мож­но ли выпи­сать паци­ен­та или как менять терапию.

4. Клиническая роль биомаркера

Мето­ди­че­ски необ­хо­ди­мо раз­де­лять четы­ре уровня.

Пер­вый уро­вень — лабо­ра­тор­ный факт: ана­ли­за­тор выдал коли­че­ствен­ное зна­че­ние NT-proBNP в пг/мл.

Вто­рой уро­вень — био­ло­ги­че­ская интер­пре­та­ция: зна­че­ние отра­жа­ет сте­пень мио­кар­диаль­но­го рас­тя­же­ния, дав­ле­ния или пере­груз­ки, но не ука­зы­ва­ет авто­ма­ти­че­ски причину.

Тре­тий уро­вень — кли­ни­че­ская интер­пре­та­ция: врач сопо­став­ля­ет NT-proBNP с симп­то­ма­ми, при­зна­ка­ми застоя, ЭКГ, Эхо­КГ, сату­ра­ци­ей, D-dimer, тро­по­ни­ном, CRP/PCT, почеч­ной функ­ци­ей, воз­рас­том, ФП, ожи­ре­ни­ем и теку­щей терапией.

Чет­вёр­тый уро­вень — марш­ру­ти­за­ци­он­ное реше­ние: кар­дио­ло­ги­че­ский марш­рут, Эхо­КГ, гос­пи­та­ли­за­ция, наблю­де­ние, дооб­сле­до­ва­ние на ТЭЛА, пнев­мо­нию, ОКС, ХОБЛ / аст­му, ане­мию или иные при­чи­ны одышки.

5. Практическая карта ограничений

5.1. Ранняя фаза

Суть огра­ни­че­ния: при ран­ней, ком­пен­си­ро­ван­ной или пре­иму­ще­ствен­но диа­сто­ли­че­ской дис­функ­ции NT-proBNP может быть ниже ожи­да­е­мо­го уровня.

Поче­му это важ­но: низ­кий резуль­тат спо­со­бен преж­де­вре­мен­но закрыть сер­деч­ную гипо­те­зу, осо­бен­но при HFpEF, ожи­ре­нии или уже нача­той терапии.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: пожи­лой паци­ент с одыш­кой при нагруз­ке, паци­ент с ожи­ре­ни­ем, паци­ент с ФП и нор­ма­ли­зо­ван­ным рит­мом, ран­ний HFpEF, паци­ент на диуретиках.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: ЭКГ, Эхо­КГ, оцен­ка при­зна­ков застоя, сату­ра­ция, рент­ген / КТ по пока­за­ни­ям, оцен­ка почеч­ной функ­ции и аль­тер­на­тив­ных при­чин одышки.

Мето­ди­че­ский вывод: низ­кий NT-proBNP сни­жа­ет веро­ят­ность СН, но не отме­ня­ет кли­ни­че­скую оцен­ку при высо­кой пред­те­сто­вой вероятности.

5.2. Поздняя фаза

Суть огра­ни­че­ния: при позд­ней фазе тяжё­лой СН, сопут­ству­ю­щей ХБП, ФП, лёгоч­ной гипер­тен­зии или ТЭЛА NT-proBNP может быть очень высо­ким, но неспецифичным.

Поче­му это важ­но: высо­кое зна­че­ние может отра­жать не толь­ко лево­же­лу­доч­ко­вую СН, но и пере­груз­ку пра­вых отде­лов, почеч­ный кли­ренс, тахи­а­рит­мию, сеп­сис или тяжё­лое лёгоч­ное заболевание.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: пожи­лой паци­ент с ХБП и одыш­кой, паци­ент с ФП, подо­зре­ние на ТЭЛА, тяжё­лая пнев­мо­ния, сеп­сис, лёгоч­ная гипертензия.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: кре­а­ти­нин / СКФ, ЭКГ, Эхо­КГ, D-dimer и визу­а­ли­за­ция при подо­зре­нии на ТЭЛА, CRP/PCT при инфек­ции, тро­по­нин при боли в груди.

Мето­ди­че­ский вывод: высо­кий NT-proBNP — это сиг­нал гемо­ди­на­ми­че­ской нагруз­ки и рис­ка, а не само­сто­я­тель­ное дока­за­тель­ство диа­гно­за СН.

5.3. Пограничные значения

Суть огра­ни­че­ния: зна­че­ния око­ло 125, 300, 400, 450, 900, 1800 и 2000 пг/мл име­ют раз­ное зна­че­ние в раз­ных алгоритмах.

Поче­му это важ­но: один и тот же резуль­тат может быть «поло­жи­тель­ным» для хро­ни­че­ско­го амбу­ла­тор­но­го марш­ру­та и «недо­ста­точ­ным» для rule-in при острой одыш­ке у пожи­ло­го пациента.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: реше­ние о сроч­ной гос­пи­та­ли­за­ции, отказ от Эхо­КГ, отказ от поис­ка ТЭЛА / пнев­мо­нии, марш­ру­ти­за­ция по одно­му числу.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: опре­де­лить кли­ни­че­ский сце­на­рий — ост­рый или хро­ни­че­ский; учесть воз­раст, ФП, СКФ, ожи­ре­ние; сопо­ста­вить с ЭКГ и ЭхоКГ.

Мето­ди­че­ский вывод: у NT-proBNP нет одно­го уни­вер­саль­но­го cut-off для всех маршрутов.

5.4. Ниже диапазона

Суть огра­ни­че­ния: резуль­тат <100 пг/мл нахо­дит­ся ниже ниж­ней гра­ни­цы коли­че­ствен­но­го диа­па­зо­на Getein 1100.

Поче­му это важ­но: такой резуль­тат не равен «нулю» и не исклю­ча­ет все сер­деч­ные при­чи­ны симптомов.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: выра­жен­ное ожи­ре­ние, ран­няя HFpEF, паци­ент на тера­пии СН, одыш­ка при нагруз­ке без явных при­зна­ков застоя.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: кли­ни­че­ская оцен­ка, Эхо­КГ при сохра­ня­ю­щем­ся подо­зре­нии, поиск лёгоч­ных и сосу­ди­стых причин.

Мето­ди­че­ский вывод: зна­че­ние ниже диа­па­зо­на полез­но для сни­же­ния веро­ят­но­сти СН, но не явля­ет­ся абсо­лют­ным исключением.

5.5. Выше диапазона

Суть огра­ни­че­ния: резуль­тат >35000 пг/мл нахо­дит­ся вне заяв­лен­но­го диа­па­зо­на измерения.

Поче­му это важ­но: зна­че­ние нель­зя исполь­зо­вать как точ­ную коли­че­ствен­ную шка­лу тяже­сти, про­гно­за или отве­та на терапию.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: тяжё­лая ХБП, ост­рая деком­пен­са­ция СН, сеп­сис, ТЭЛА, кар­дио­ген­ный шок, поли­ор­ган­ная недостаточность.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: Эхо­КГ, СКФ, лак­тат, тро­по­нин, коа­гу­ло­грам­ма, D-dimer, визу­а­ли­за­ция, оцен­ка орган­ной дисфункции.

Мето­ди­че­ский вывод: резуль­тат выше диа­па­зо­на — сиг­нал высо­ко­го рис­ка, но не точ­ная коли­че­ствен­ная мера и не само­сто­я­тель­ное осно­ва­ние тера­пев­ти­че­ско­го решения.

5.6. Одиночное измерение

Суть огра­ни­че­ния: одно зна­че­ние NT-proBNP не пока­зы­ва­ет тра­ек­то­рию гемо­ди­на­ми­че­ской нагрузки.

Поче­му это важ­но: кли­ни­че­ски важ­ны дина­ми­ка симп­то­мов, ответ на тера­пию, мас­са тела, диу­рез, дав­ле­ние, функ­ция почек и повтор­ные значения.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: выпис­ка после деком­пен­са­ции, оцен­ка эффек­тив­но­сти диу­ре­ти­ков, реше­ние о пере­во­де из ста­ци­о­на­ра, амбу­ла­тор­ная кор­рек­ция терапии.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: кли­ни­че­ская дина­ми­ка, мас­са тела, диу­рез, элек­тро­ли­ты, СКФ, Эхо­КГ по пока­за­ни­ям, повтор­ный NT-proBNP на той же системе.

Мето­ди­че­ский вывод: оди­ноч­ный NT-proBNP — это точ­ка изме­ре­ния, а не заклю­че­ние о компенсации.

5.7. Нет прямого диагноза

Суть огра­ни­че­ния: NT-proBNP не опре­де­ля­ет при­чи­ну повышения.

Поче­му это важ­но: повы­ше­ние может быть свя­за­но с СН, ФП, ТЭЛА, лёгоч­ной гипер­тен­зи­ей, почеч­ной дис­функ­ци­ей, сеп­си­сом, ОКС, воз­рас­том или выра­жен­ной пере­груз­кой объёмом.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: одыш­ка, боль в гру­ди, гипо­ксия, тахи­кар­дия, ФП, почеч­ная дисфункция.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: ЭКГ, Эхо­КГ, D-dimer / КТ-ангио­гра­фия по пока­за­ни­ям, тро­по­нин, CRP/PCT, кре­а­ти­нин / СКФ.

Мето­ди­че­ский вывод: NT-proBNP под­твер­жда­ет нали­чие кар­дио­ге­мо­ди­на­ми­че­ско­го сиг­на­ла, но не объ­яс­ня­ет его причину.

5.8. Неспецифическое повышение

Суть огра­ни­че­ния: NT-proBNP повы­ша­ет­ся при состо­я­ни­ях, не явля­ю­щих­ся хро­ни­че­ской лево­же­лу­доч­ко­вой СН.

Поче­му это важ­но: это ведёт к гипер­диа­гно­сти­ке СН и пере­груз­ке кар­дио­ло­ги­че­ско­го маршрута.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: ФП, ХБП, ТЭЛА, лёгоч­ная гипер­тен­зия, сеп­сис, тяжё­лая пнев­мо­ния, ОКС, пожи­лой возраст.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: кли­ни­че­ский диа­гноз, визу­а­ли­за­ция, Эхо­КГ, лабо­ра­тор­ные мар­ке­ры аль­тер­на­тив­ных причин.

Мето­ди­че­ский вывод: повы­ше­ние NT-proBNP долж­но запус­кать диф­фе­рен­ци­аль­ный поиск, а не завер­шать его.

5.9. Альтернативные причины одышки

Суть огра­ни­че­ния: низ­кий или уме­рен­ный NT-proBNP не исклю­ча­ет несер­деч­ные при­чи­ны одыш­ки, а высо­кий не исклю­ча­ет их соче­та­ние с СН.

Поче­му это важ­но: у паци­ен­та может одно­вре­мен­но быть ХСН, пнев­мо­ния, ХОБЛ, ТЭЛА, ане­мия или ОКС.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: одыш­ка у пожи­ло­го паци­ен­та, гипо­ксия, лихо­рад­ка, боль в гру­ди, тахикардия.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: сату­ра­ция, ЭКГ, рент­ген / КТ, D-dimer, тро­по­нин, CRP/PCT, ОАК.

Мето­ди­че­ский вывод: NT-proBNP — эле­мент раз­вил­ки «серд­це / лёг­кие / сосу­ды / инфек­ция», а не един­ствен­ная развилка.

5.10. Почечная функция

Суть огра­ни­че­ния: сни­же­ние СКФ может повы­шать NT-proBNP неза­ви­си­мо от сте­пе­ни сер­деч­ной недостаточности.

Поче­му это важ­но: у паци­ен­тов с ХБП повы­ша­ет­ся риск лож­но­го rule-in СН.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: ХБП 3–5 ста­дий, диа­лиз, острое повре­жде­ние почек, пожи­лой паци­ент с кре­а­ти­ни­ном выше нормы.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: кре­а­ти­нин, СКФ, дина­ми­ка диу­ре­за, элек­тро­ли­ты, Эхо­КГ, кли­ни­ка застоя.

Мето­ди­че­ский вывод: NT-proBNP при ХБП дол­жен интер­пре­ти­ро­вать­ся вме­сте с функ­ци­ей почек.

5.11. Фибрилляция предсердий

Суть огра­ни­че­ния: ФП может повы­шать NT-proBNP даже без явной сер­деч­ной недостаточности.

Поче­му это важ­но: спе­ци­фич­ность NT-proBNP для диа­гно­сти­ки СН сни­жа­ет­ся, осо­бен­но при HFpEF и у пожи­лых пациентов.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: новый эпи­зод ФП, тахи­си­сто­лия, хро­ни­че­ская ФП, одыш­ка при ФП.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: ЭКГ, ЧСС, Эхо­КГ, оцен­ка диа­сто­ли­че­ской функ­ции, объ­ё­ма лево­го пред­сер­дия и при­зна­ков застоя.

Мето­ди­че­ский вывод: при ФП тре­бу­ют­ся более осто­рож­ные поро­ги и обя­за­тель­ное сопо­став­ле­ние с ЭхоКГ.

5.12. Ожирение

Суть огра­ни­че­ния: при ожи­ре­нии кон­цен­тра­ции натрий­у­ре­ти­че­ских пеп­ти­дов могут быть ниже, чем ожи­да­ет­ся при той же сте­пе­ни СН.

Поче­му это важ­но: воз­рас­та­ет риск лож­но успо­ка­и­ва­ю­щей интер­пре­та­ции низ­ко­го или погра­нич­но­го результата.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: паци­ент с ИМТ ≥30 кг/м², HFpEF, одыш­ка при нагруз­ке, отё­ки, гипертензия.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: Эхо­КГ, оцен­ка при­зна­ков застоя, кли­ни­че­ская веро­ят­ность, аль­тер­на­тив­ные при­чи­ны одышки.

Мето­ди­че­ский вывод: низ­кий NT-proBNP у паци­ен­та с ожи­ре­ни­ем тре­бу­ет осто­рож­но­сти и не дол­жен авто­ма­ти­че­ски исклю­чать СН.

5.13. Возраст

Суть огра­ни­че­ния: NT-proBNP уве­ли­чи­ва­ет­ся с воз­рас­том, даже без явной СН.

Поче­му это важ­но: фик­си­ро­ван­ные поро­ги сни­жа­ют спе­ци­фич­ность у пожи­лых паци­ен­тов и могут пере­гру­жать Эхо­КГ / кар­дио­ло­ги­че­ский маршрут.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: паци­ент стар­ше 75 лет, мно­же­ствен­ная комор­бид­ность, ФП, ХБП.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: воз­раст­ной cut-off по при­ме­ни­мо­му алго­рит­му, Эхо­КГ, кли­ни­че­ские при­зна­ки застоя, оцен­ка аль­тер­на­тив­ных причин.

Мето­ди­че­ский вывод: воз­раст дол­жен быть обя­за­тель­ной пере­мен­ной интер­пре­та­ции NT-proBNP.

5.14. Лекарственная терапия

Суть огра­ни­че­ния: тера­пия сер­деч­ной недо­ста­точ­но­сти может сни­жать NT-proBNP; инги­би­то­ры непри­ли­зи­на силь­нее вли­я­ют на BNP, чем на NT-proBNP, но кли­ни­че­ская дина­ми­ка всё рав­но зави­сит от лечения.

Поче­му это важ­но: низ­кий или сни­жа­ю­щий­ся NT-proBNP у лече­но­го паци­ен­та не равен отсут­ствию заболевания.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: паци­ент на диу­ре­ти­ках, инги­би­то­рах РААС, бета-бло­ка­то­рах, анта­го­ни­стах мине­ра­ло­кор­ти­ко­ид­ных рецеп­то­ров, SGLT2-инги­би­то­рах, сакубитрил/валсартане.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: ана­мнез тера­пии, дозы, дина­ми­ка симп­то­мов, СКФ, элек­тро­ли­ты, дав­ле­ние, ЭхоКГ.

Мето­ди­че­ский вывод: интер­пре­та­ция NT-proBNP без учё­та тера­пии неполна.

5.15. Тип образца

Суть огра­ни­че­ния: резуль­тат зави­сит от типа образ­ца, анти­ко­а­гу­лян­та и пре­а­на­ли­ти­че­ско­го этапа.

Поче­му это важ­но: плаз­ма, сыво­рот­ка и цель­ная кровь име­ют раз­ные рис­ки пре­а­на­ли­ти­че­ской ошиб­ки; при POCT воз­рас­та­ет роль оператора.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: погра­нич­ные зна­че­ния, про­ти­во­ре­чие с кли­ни­кой, сме­на типа образ­ца при дина­ми­че­ском наблюдении.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: про­вер­ка типа образ­ца, анти­ко­а­гу­лян­та, объ­ё­ма, вре­ме­ни хра­не­ния, каче­ства пробы.

Мето­ди­че­ский вывод: для дина­ми­ки жела­тель­но исполь­зо­вать один тип образ­ца и одну тест-систему.

5.16. Интерференции и аналитические ограничения

Суть огра­ни­че­ния: инструк­ция про­ве­ря­ет огра­ни­чен­ный набор интерферентов.

Поче­му это важ­но: отсут­ствие вли­я­ния гемо­гло­би­на, триг­ли­це­ри­дов и били­ру­би­на в ука­зан­ных кон­цен­тра­ци­ях не исклю­ча­ет имму­но­ло­ги­че­ские, мат­рич­ные и про­це­дур­ные помехи.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: гемо­ли­зи­ро­ван­ный обра­зец, выра­жен­ная липе­мия, нару­ше­ние усло­вий хра­не­ния, повре­жде­ние тест-кас­се­ты, несо­от­вет­ствие SD-кар­ты партии.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: оцен­ка каче­ства образ­ца, повтор­ное иссле­до­ва­ние, лабо­ра­тор­ное под­твер­жде­ние при кли­ни­че­ском противоречии.

Мето­ди­че­ский вывод: ана­ли­ти­че­ская при­год­ность резуль­та­та долж­на быть под­твер­жде­на до кли­ни­че­ской интерпретации.

5.17. Ограничения POCT

Суть огра­ни­че­ния: диа­гно­сти­ка у места ока­за­ния помо­щи уско­ря­ет резуль­тат, но повы­ша­ет зави­си­мость от опе­ра­то­ра, кон­тро­ля каче­ства и локаль­но­го алгоритма.

Поче­му это важ­но: быст­рый резуль­тат может немед­лен­но изме­нить марш­рут паци­ен­та; ошиб­ка POCT при­во­дит к быст­рой ошиб­ке маршрутизации.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: отсут­ствие обу­че­ния пер­со­на­ла, отсут­ствие внеш­не­го кон­тро­ля каче­ства, мас­со­вое назна­че­ние без кли­ни­че­ско­го вопро­са, при­ня­тие реше­ния о выпис­ке толь­ко по NT-proBNP.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: локаль­ный про­то­кол POCT, обу­че­ние, кон­троль пар­тии, жур­нал несо­от­вет­ствий, уча­стие лабо­ра­тор­ной службы.

Мето­ди­че­ский вывод: Getein 1100 дол­жен быть встро­ен в управ­ля­е­мый диа­гно­сти­че­ский про­цесс, а не исполь­зо­вать­ся как авто­ном­ный «диа­гност СН».

5.18. Выписка и госпитализация

Суть огра­ни­че­ния: NT-proBNP не явля­ет­ся само­сто­я­тель­ным кри­те­ри­ем гос­пи­та­ли­за­ции или выписки.

Поче­му это важ­но: паци­ент с низ­ким NT-proBNP может иметь ТЭЛА, ОКС, пнев­мо­нию, ХОБЛ, аст­му, ане­мию или ран­нюю HFpEF; паци­ент с высо­ким NT-proBNP может быть ста­би­лен и тре­бо­вать пла­но­вой Эхо­КГ, а не экс­трен­ной госпитализации.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: одыш­ка, боль в гру­ди, гипо­ксия, тахи­кар­дия, ФП, лихо­рад­ка, неста­биль­ная гемодинамика.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: виталь­ные пока­за­те­ли, ЭКГ, сату­ра­ция, тро­по­нин, D-dimer, CRP/PCT, Эхо­КГ, рент­ген / КТ по показаниям.

Мето­ди­че­ский вывод: марш­ру­ти­за­ция опре­де­ля­ет­ся состо­я­ни­ем паци­ен­та, а NT-proBNP уточ­ня­ет веро­ят­ность сер­деч­ной причины.

5.19. Международные алгоритмы

Суть огра­ни­че­ния: поро­ги NT-proBNP из меж­ду­на­род­ных алго­рит­мов зави­сят от кли­ни­че­ско­го кон­тек­ста, тест-систе­мы, воз­рас­та, попу­ля­ции и единиц.

Поче­му это важ­но: меха­ни­че­ский пере­нос поро­га из одно­го руко­вод­ства может изме­нить марш­рут пациента.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: при­ме­не­ние NICE-поро­гов к рос­сий­ско­му марш­ру­ту без локаль­ной адап­та­ции, исполь­зо­ва­ние остро­го поро­га для хро­ни­че­ско­го сце­на­рия, пере­нос лабо­ра­тор­но­го алго­рит­ма дру­гой платформы.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: локаль­ный про­то­кол, про­вер­ка еди­ниц пг/мл или нг/л, кли­ни­че­ский сце­на­рий, мето­ди­че­ская верификация.

Мето­ди­че­ский вывод: меж­ду­на­род­ный алго­ритм мож­но учи­ты­вать, но не заме­нять им локаль­ную кли­ни­че­скую интерпретацию.

5.20. Смена тест-системы

Суть огра­ни­че­ния: резуль­та­ты NT-proBNP, полу­чен­ные на раз­ных тест-систе­мах, могут различаться.

Поче­му это важ­но: дина­ми­ка может отра­жать межме­то­ди­че­ское сме­ще­ние, а не реаль­ное улуч­ше­ние или ухудшение.

Где резуль­тат опа­сен как един­ствен­ное осно­ва­ние реше­ния: оцен­ка отве­та на диу­ре­ти­ки, выпис­ка после деком­пен­са­ции, амбу­ла­тор­ное наблю­де­ние, пере­вод паци­ен­та меж­ду организациями.

Что нуж­но допол­ни­тель­но: исполь­зо­вать одну систе­му для дина­ми­ки; при смене мето­да фик­си­ро­вать плат­фор­му, еди­ни­цы, тип образ­ца и интер­пре­ти­ро­вать осторожно.

Мето­ди­че­ский вывод: дина­ми­че­ские реше­ния жела­тель­но при­ни­мать по резуль­та­там, полу­чен­ным на одной ана­ли­ти­че­ской платформе.

6. Невозможность прямого сопоставления результатов разных тест-систем

Резуль­та­ты NT-proBNP, полу­чен­ные на раз­ных ана­ли­за­то­рах или раз­ных тест-систе­мах, не сле­ду­ет авто­ма­ти­че­ски счи­тать взаимозаменяемыми.

Даже если раз­ные систе­мы изме­ря­ют один и тот же био­мар­кер, раз­ли­чия могут быть свя­за­ны с:

1. анти­те­ла­ми и эпитопами;
2. калиб­ра­то­ра­ми;
3. мат­ри­цей образца;
4. типом образ­ца — сыво­рот­ка, плаз­ма, цель­ная кровь;
5. ана­ли­ти­че­ской чувствительностью;
6. диа­па­зо­ном измерения;
7. линей­ным диапазоном;
8. алго­рит­мом расчёта;
9. мет­ро­ло­ги­че­ской прослеживаемостью;
10. интер­фе­рен­ци­я­ми;
11. pre-analytical handling — пре­а­на­ли­ти­че­ской обработкой;
12. POCT-усло­ви­я­ми выполнения.

Инструк­ция Getein ука­зы­ва­ет кор­ре­ля­цию с Roche proBNP II: r=0,988, линей­ное урав­не­ние y=0,9632x+154,16 [1]. Это под­дер­жи­ва­ет ана­ли­ти­че­скую сопо­ста­ви­мость в рам­ках про­ве­дён­но­го срав­не­ния, но кор­ре­ля­ция не рав­на пол­ной вза­и­мо­за­ме­ня­е­мо­сти. Высо­кая кор­ре­ля­ция не гаран­ти­ру­ет иден­тич­ность резуль­та­тов око­ло кли­ни­че­ских порогов.

Доку­мен­ты IFCC по натрий­у­ре­ти­че­ским пеп­ти­дам под­чёр­ки­ва­ют, что для BNP, NT-proBNP и MR-proANP суще­ству­ют раз­ные ана­ли­зы с раз­лич­ны­ми ана­ли­ти­че­ски­ми харак­те­ри­сти­ка­ми, а новые NT-proBNP-тесты тре­бу­ют допол­ни­тель­ных уси­лий по про­сле­жи­ва­е­мо­сти и гар­мо­ни­за­ции [9], [10].

Кли­ни­че­ские поро­ги и диа­гно­сти­че­ские алго­рит­мы могут быть assay-specific, то есть спе­ци­фич­ны­ми для кон­крет­ной тест-систе­мы. Поэто­му резуль­тат Getein 1100 нель­зя авто­ма­ти­че­ски пере­счи­ты­вать или интер­пре­ти­ро­вать как экви­ва­лент резуль­та­та дру­гой плат­фор­мы, если про­из­во­ди­тель, стан­дарт, внеш­няя оцен­ка каче­ства или локаль­ное вали­да­ци­он­ное иссле­до­ва­ние не под­твер­жда­ют сопоставимость.

При серий­ном наблю­де­нии паци­ен­та жела­тель­но исполь­зо­вать одну и ту же тест-систе­му. Если тест-систе­ма меня­ет­ся, интер­пре­та­ция дина­ми­ки долж­на быть осто­рож­ной, особенно:

1. око­ло 125 пг/мл в хро­ни­че­ском амбу­ла­тор­ном сценарии;
2. око­ло 300 пг/мл при исклю­че­нии острой СН;
3. око­ло воз­раст­ных поро­гов 450 / 900 / 1800 пг/мл;
4. при зна­че­ни­ях выше линей­но­го диапазона;
5. при оцен­ке отве­та на лечение;
6. при пере­во­де паци­ен­та меж­ду меди­цин­ски­ми организациями.

Нель­зя исполь­зо­вать рефе­ренс­ные интер­ва­лы, cut-off и алго­рит­мы дру­гой тест-систе­мы без про­вер­ки при­ме­ни­мо­сти к Getein 1100. Нель­зя так­же при­рав­ни­вать BNP и NT-proBNP: это раз­ные ана­ли­ты с раз­ной био­ло­ги­ей, кли­рен­сом, устой­чи­во­стью, вли­я­ни­ем тера­пии и кли­ни­че­ски­ми порогами.

Мето­ди­че­ский вывод: раз­ные тест-систе­мы NT-proBNP могут быть кли­ни­че­ски близ­ки­ми, но не явля­ют­ся авто­ма­ти­че­ски вза­и­мо­за­ме­ня­е­мы­ми. Для марш­ру­ти­за­ции паци­ен­та допу­сти­ма толь­ко такая интер­пре­та­ция, кото­рая при­вя­за­на к кон­крет­но­му мето­ду, еди­ни­цам изме­ре­ния, кли­ни­че­ско­му сце­на­рию и локаль­но­му протоколу.

7. Где результат может быть достаточным для маршрутизации, но недостаточным для диагноза

8. Где результат опасен как единственное основание решения

1. Диа­гноз СН толь­ко по высо­ко­му NT-proBNP. Воз­мож­ная ошиб­ка: под­ме­на кли­ни­ко-инстру­мен­таль­но­го диа­гно­за лабо­ра­тор­ным мар­ке­ром. Послед­ствие: непра­виль­ная тера­пия и про­пуск аль­тер­на­тив­ной при­чи­ны. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние: Эхо­КГ, ЭКГ, кли­ни­че­ские признаки.
2. Исклю­че­ние СН толь­ко по низ­ко­му NT-proBNP у паци­ен­та с ожи­ре­ни­ем. Воз­мож­ная ошиб­ка: про­пуск HFpEF или ран­ней СН. Послед­ствие: задерж­ка кар­дио­ло­ги­че­ско­го марш­ру­та. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние: Эхо­КГ при сохра­ня­ю­щем­ся подозрении.
3. Выпис­ка паци­ен­та с одыш­кой толь­ко из-за низ­ко­го NT-proBNP. Воз­мож­ная ошиб­ка: про­пуск ТЭЛА, ОКС, пнев­мо­нии, ХОБЛ / аст­мы или ане­мии. Послед­ствие: ухуд­ше­ние после выпис­ки. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние: сату­ра­ция, ЭКГ, D-dimer, тро­по­нин, CRP/PCT, визу­а­ли­за­ция по показаниям.
4. Гос­пи­та­ли­за­ция толь­ко по высо­ко­му NT-proBNP без оцен­ки состо­я­ния. Воз­мож­ная ошиб­ка: избы­точ­ная гос­пи­та­ли­за­ция ста­биль­но­го паци­ен­та с ХБП или ФП. Послед­ствие: пере­груз­ка ста­ци­о­на­ра и непра­виль­ный марш­рут. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние: кли­ни­ка, Эхо­КГ, СКФ, ЭКГ.
5. Диа­гноз ТЭЛА толь­ко по высо­ко­му NT-proBNP. Воз­мож­ная ошиб­ка: сме­ше­ние мар­ке­ра пра­во­же­лу­доч­ко­вой нагруз­ки с диа­гно­сти­кой тром­бо­эм­бо­лии. Послед­ствие: оши­боч­ная анти­ко­а­гу­ля­ция. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние: кли­ни­че­ская веро­ят­ность, D-dimer, КТ-ангио­гра­фия или УЗИ вен по показаниям.
6. Диа­гноз ОКС толь­ко по высо­ко­му NT-proBNP при боли в гру­ди. Воз­мож­ная ошиб­ка: под­ме­на тро­по­ни­на и ЭКГ мар­ке­ром гемо­ди­на­ми­че­ско­го стрес­са. Послед­ствие: задерж­ка пра­виль­но­го ОКС-марш­ру­та. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние: ЭКГ и тро­по­нин в динамике.
7. Срав­не­ние дина­ми­ки Getein с дру­гой плат­фор­мой. Воз­мож­ная ошиб­ка: лож­ное заклю­че­ние о деком­пен­са­ции или улуч­ше­нии. Послед­ствие: невер­ная кор­рек­ция тера­пии. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние: еди­ная тест-систе­ма или локаль­но под­твер­ждён­ная сопоставимость.
8. Исполь­зо­ва­ние резуль­та­та выше 35000 пг/мл как точ­но­го чис­ла. Воз­мож­ная ошиб­ка: невер­ная коли­че­ствен­ная оцен­ка тяже­сти. Послед­ствие: оши­боч­ная стра­ти­фи­ка­ция рис­ка. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние: кли­ни­че­ская оцен­ка, Эхо­КГ, СКФ и лабо­ра­тор­ное под­твер­жде­ние при необходимости.
9. Игно­ри­ро­ва­ние ФП. Воз­мож­ная ошиб­ка: гипер­диа­гно­сти­ка СН по повы­шен­но­му NT-proBNP. Послед­ствие: невер­ная марш­ру­ти­за­ция. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние: ЭКГ, ЧСС, ЭхоКГ.
10. Игно­ри­ро­ва­ние почеч­ной функ­ции. Воз­мож­ная ошиб­ка: трак­тов­ка повы­ше­ния толь­ко как СН. Послед­ствие: невер­ная тера­пев­ти­че­ская так­ти­ка. Мини­маль­ное под­твер­жде­ние: кре­а­ти­нин, СКФ, элек­тро­ли­ты, кли­ни­че­ские при­зна­ки застоя.

9. Практический алгоритм безопасного использования результата

1. Сна­ча­ла опре­де­лить кли­ни­че­ский вопрос: тре­бу­ет­ся ли исклю­чить сер­деч­ную при­чи­ну одыш­ки, при­о­ри­ти­зи­ро­вать Эхо­КГ, оце­нить риск при ТЭЛА или уточ­нить кар­ту рис­ков тяжё­ло­го пациента.
2. Раз­де­лить сце­на­рий на ост­рый и хро­ни­че­ский. Ост­рая одыш­ка и посте­пен­ное подо­зре­ние на ХСН исполь­зу­ют раз­ные пороги.
3. Оце­нить тяжесть состо­я­ния. При шоке, выра­жен­ной гипо­ксии, боли в гру­ди, нару­ше­нии созна­ния или неста­биль­ной гемо­ди­на­ми­ке паци­ент марш­ру­ти­зи­ру­ет­ся по неот­лож­но­му про­то­ко­лу, а NT-proBNP не дол­жен задер­жи­вать помощь.
4. Про­ве­рить допу­сти­мость образ­ца: сыво­рот­ка, плаз­ма или веноз­ная цель­ная кровь; кор­рект­ный анти­ко­а­гу­лянт; доста­точ­ный объ­ём; отсут­ствие при­зна­ков непригодности.
5. Про­ве­рить тех­ни­че­ские усло­вия: срок год­но­сти тест-кас­се­ты, усло­вия хра­не­ния, SD-кар­та, соот­вет­ствие пар­тии, кон­троль­ная линия, внеш­ний кон­троль качества.
6. Про­ве­рить диа­па­зон: <100 пг/мл — ниже коли­че­ствен­но­го диа­па­зо­на; 100–20000 пг/мл — линей­ный диа­па­зон; 20000–35000 пг/мл — в пре­де­лах изме­ре­ния, но вне линей­но­го диа­па­зо­на; >35000 пг/мл — выше диапазона.
7. Сопо­ста­вить резуль­тат с кли­ни­че­ски­ми при­зна­ка­ми застоя: одыш­ка, ортоп­ноэ, отё­ки, влаж­ные хри­пы, набу­ха­ние ярем­ных вен, уве­ли­че­ние мас­сы тела, сни­жен­ная толе­рант­ность к нагрузке.
8. Про­ве­рить фак­то­ры, повы­ша­ю­щие NT-proBNP: воз­раст, ФП, ХБП, ТЭЛА, лёгоч­ная гипер­тен­зия, сеп­сис, ОКС, тахикардия.
9. Про­ве­рить фак­то­ры, сни­жа­ю­щие NT-proBNP: ожи­ре­ние, уже нача­тая тера­пия СН, ран­няя или ком­пен­си­ро­ван­ная ста­дия, неко­то­рые HFpEF-сценарии.
10. Не пере­но­сить cut-off дру­гой тест-систе­мы без под­твер­жде­ния при­ме­ни­мо­сти к Getein 1100.
11. При погра­нич­ном или кли­ни­че­ски про­ти­во­ре­чи­вом резуль­та­те не при­ни­мать необ­ра­ти­мых реше­ний без под­твер­жде­ния Эхо­КГ, повтор­ным тестом, визу­а­ли­за­ци­ей или кон­суль­та­ци­ей специалиста.
12. Для дина­ми­ки исполь­зо­вать одну тест-систе­му и, насколь­ко воз­мож­но, один тип образца.
13. Доку­мен­ти­ро­вать, что NT-proBNP явля­ет­ся лабо­ра­тор­ным при­зна­ком гемо­ди­на­ми­че­ской нагруз­ки, а не само­сто­я­тель­ным диагнозом.

10. Резюме

NT-proBNP на Getein 1100 может быть поле­зен как быст­рый био­мар­кер для марш­ру­ти­за­ции паци­ен­та с одыш­кой, подо­зре­ни­ем на сер­деч­ную недо­ста­точ­ность, веро­ят­ной ТЭЛА с нагруз­кой на пра­вые отде­лы серд­ца и неяс­ным тяжё­лым состоянием.

Его основ­ная мето­ди­че­ская цен­ность — быст­ро сни­зить или повы­сить веро­ят­ность сер­деч­но­го ком­по­нен­та симп­то­мов и опре­де­лить необ­хо­ди­мость кар­дио­ло­ги­че­ской оцен­ки, Эхо­КГ или рас­ши­рен­ной неот­лож­ной развилки.

Низ­кий резуль­тат может быть поле­зен для исклю­че­ния сер­деч­ной недо­ста­точ­но­сти толь­ко в при­ме­ни­мом кли­ни­че­ском сце­на­рии, но не дол­жен закры­вать диа­гноз при ожи­ре­нии, HFpEF, высо­кой кли­ни­че­ской веро­ят­но­сти или уже нача­той терапии.

Высо­кий резуль­тат не под­твер­жда­ет сер­деч­ную недо­ста­точ­ность сам по себе, пото­му что NT-proBNP повы­ша­ет­ся при ФП, ХБП, ТЭЛА, лёгоч­ной гипер­тен­зии, ОКС, сеп­си­се и у пожи­лых пациентов.

Оди­ноч­ный резуль­тат недо­ста­то­чен для реше­ния о гос­пи­та­ли­за­ции, выпис­ке, диа­гно­зе или кор­рек­ции тера­пии без кли­ни­че­ской кар­ти­ны и инстру­мен­таль­но­го подтверждения.

Дина­ми­ка NT-proBNP долж­на оце­ни­вать­ся на одной тест-систе­ме и в свя­зи с симп­то­ма­ми, функ­ци­ей почек, тера­пи­ей и ЭхоКГ.

Резуль­та­ты раз­ных тест-систем нель­зя напря­мую сопо­став­лять, несмот­ря на воз­мож­ную высо­кую кор­ре­ля­цию, пото­му что кор­ре­ля­ция не дока­зы­ва­ет вза­и­мо­за­ме­ня­е­мость око­ло кли­ни­че­ских порогов.

Пра­виль­ная роль теста — быть частью кли­ни­че­ско­го алго­рит­ма, а не заме­ной вра­ча, ЭКГ, Эхо­КГ, визу­а­ли­за­ции и локаль­но­го протокола.

11. Список литературы и использованных источников

[1] Getein Biotech, Inc. Инструк­ция по при­ме­не­нию меди­цин­ско­го изде­лия «Набор реа­ген­тов для коли­че­ствен­но­го опре­де­ле­ния N-тер­ми­наль­но­го моз­го­во­го натрий­у­ре­ти­че­ско­го пеп­ти­да типа B (NT-proBNP) имму­но­флу­о­рес­цент­ным мето­дом». — 2024. — Исполь­зо­ва­но толь­ко для ана­ли­ти­че­ских и экс­плу­а­та­ци­он­ных харак­те­ри­стик тест-систе­мы. — URL: доку­мент про­из­во­ди­те­ля. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[2] Getein Biotech, Inc. Руко­вод­ство по экс­плу­а­та­ции ана­ли­за­то­ра Getein 1100 для коли­че­ствен­но­го опре­де­ле­ния био­мар­ке­ров имму­но­флу­о­рес­цент­ным мето­дом. — 2024. — Исполь­зо­ва­но толь­ко для экс­плу­а­та­ци­он­ных харак­те­ри­стик ана­ли­за­то­ра. — URL: руко­вод­ство ана­ли­за­то­ра. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[3] Рос­сий­ское кар­дио­ло­ги­че­ское обще­ство и соавт. Кли­ни­че­ские реко­мен­да­ции «Хро­ни­че­ская сер­деч­ная недо­ста­точ­ность у взрос­лых». — 2024. — URL: кли­ни­че­ские реко­мен­да­ции. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[4] McDonagh T. A., Metra M., Adamo M. et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. European Heart Journal. — 2021. — URL: ESC Guidelines. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[5] McDonagh T. A., Metra M., Adamo M. et al. 2023 Focused Update of the 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. European Heart Journal. — 2023. — URL: ESC Focused Update. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[6] National Institute for Health and Care Excellence. Acute heart failure: diagnosis and management. NICE guideline CG187. — 2014, updated. — URL: NICE CG187. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[7] Konstantinides S. V., Meyer G., Becattini C. et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. European Heart Journal. — 2020. — URL: ESC Pulmonary Embolism Guidelines. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[8] Heidenreich P. A., Bozkurt B., Aguilar D. et al. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure. Circulation. — 2022. — URL: AHA/ACC/HFSA Guideline. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[9] Kavsak P. A., Lam C. S. P., Saenger A. K. et al. Educational Recommendations on Selected Analytical and Clinical Aspects of Natriuretic Peptides with a Focus on Heart Failure: A Report from the IFCC Committee on Clinical Applications of Cardiac Bio-Markers. Clinical Chemistry. — 2019. — URL: IFCC / Clinical Chemistry document. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[10] International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. BNP, NT-proBNP, and MR-proANP Assays: Analytical Characteristics Designated by Manufacturer. IFCC Committee on Clinical Applications of Cardiac Bio-Markers. — 2024. — URL: IFCC Biomarker Reference Tables. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[11] International Organization for Standardization. ISO 15189:2022. Medical laboratories — Requirements for quality and competence. — Geneva: ISO, 2022. — URL: ISO 15189. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[12] Clinical and Laboratory Standards Institute. POCT07-A. Quality Management: Approaches to Reducing Errors at the Point of Care. — Wayne, PA: CLSI, 2010. — URL: CLSI POCT07. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[13] Clinical and Laboratory Standards Institute. EP28-A3c / EP28IG. Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory. — Wayne, PA: CLSI. — URL: CLSI EP28. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[14] National Institute for Health and Care Excellence. Chronic heart failure in adults: diagnosis and management. NICE guideline NG106. — 2018, updated. — URL: NICE NG106. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.

[15] Taylor C. J. et al. NT-proBNP testing for heart failure diagnosis in people with atrial fibrillation. PLOS Medicine. — 2025. — URL: PLOS Medicine. — Дата обра­ще­ния: 23.06.2026.