Совре­мен­ная меди­ци­на все чаще обра­ща­ет вни­ма­ние на вза­и­мо­связь меж­ду ожи­ре­ни­ем (опре­де­ля­е­мым индек­сом мас­сы тела (ИМТ) от 30 кг/​м² и выше, при нор­ме 18,5–24,9 кг/​м²) и раз­ви­ти­ем зло­ка­че­ствен­ных новообразований.

Мно­го­чис­лен­ные эпи­де­мио­ло­ги­че­ские иссле­до­ва­ния, про­ве­ден­ные в раз­лич­ных реги­о­нах мира за послед­ние 20-30 лет, убе­ди­тель­но под­твер­жда­ют, что избы­точ­ная мас­са тела явля­ет­ся неза­ви­си­мым и суще­ствен­ным фак­то­ром онко­ло­ги­че­ско­го рис­ка. Пони­ма­ние этой свя­зи и ее меха­низ­мов ста­но­вит­ся кри­ти­че­ски важ­ным для раз­ра­бот­ки эффек­тив­ных про­фи­лак­ти­че­ских стра­те­гий как на инди­ви­ду­аль­ном, так и на попу­ля­ци­он­ном уровне.

Эпидемиологическая картина

Дан­ные круп­ных иссле­до­ва­ний и мета-ана­ли­зов ука­зы­ва­ют на чет­кую кор­ре­ля­цию меж­ду ожи­ре­ни­ем и повы­шен­ной забо­ле­ва­е­мо­стью рядом онко­ло­ги­че­ских пато­ло­гий. Наи­бо­лее выра­жен­ная связь наблю­да­ет­ся со сле­ду­ю­щи­ми лока­ли­за­ци­я­ми рака:

  • Молоч­ная желе­за (осо­бен­но в постменопаузе)
  • Тол­стая и пря­мая киш­ка (коло­рек­таль­ный рак)
  • Эндо­мет­рий (тело матки)
  • Поч­ка (почеч­но-кле­точ­ный рак)
  • Под­же­лу­доч­ная желе­за (аде­но­кар­ци­но­ма)
  • Пище­вод (аде­но­кар­ци­но­ма)
  • Желу­док (кар­дия)
  • Печень
  • Щито­вид­ная железа
  • Пред­ста­тель­ная желе­за (агрес­сив­ные формы)

Важ­но под­черк­нуть, что ожи­ре­ние явля­ет­ся одним из фак­то­ров рис­ка, вза­и­мо­дей­ству­ю­щим с дру­ги­ми зна­чи­мы­ми детер­ми­нан­та­ми, таки­ми как наслед­ствен­ная пред­рас­по­ло­жен­ность, куре­ние, зло­упо­треб­ле­ние алко­го­лем, хро­ни­че­ские инфек­ции и воз­дей­ствие кан­це­ро­ге­нов окру­жа­ю­щей среды.

Патофизиологические механизмы

Как ожи­ре­ние спо­соб­ству­ет канцерогенезу

Клю­че­вая роль избы­точ­ной жиро­вой тка­ни в раз­ви­тии онко­па­то­ло­гии объ­яс­ня­ет­ся несколь­ки­ми вза­и­мо­свя­зан­ны­ми био­ло­ги­че­ски­ми путями:

  1. Гор­мо­наль­ный дис­ба­ланс (Повы­ше­ние уров­ня эст­ро­ге­нов): Адипо­ци­ты (клет­ки жиро­вой тка­ни) экс­прес­си­ру­ют фер­мент аро­ма­та­зу, кото­рый кон­вер­ти­ру­ет андро­ге­ны (напри­мер, тесто­сте­рон) в эст­ро­ге­ны, глав­ным обра­зом эст­рон. У жен­щин после наступ­ле­ния мено­па­у­зы, когда яич­ни­ки пре­кра­ща­ют основ­ную выра­бот­ку эст­ро­ге­нов, жиро­вая ткань ста­но­вит­ся их доми­ни­ру­ю­щим источ­ни­ком. Хро­ни­че­ски повы­шен­ный уро­вень эст­ро­ге­нов сти­му­ли­ру­ет про­ли­фе­ра­цию кле­ток в эст­ро­ген-чув­стви­тель­ных тка­нях (эндо­мет­рий, молоч­ная желе­за), что уве­ли­чи­ва­ет веро­ят­ность гене­ти­че­ских оши­бок и зло­ка­че­ствен­ной трансформации.
  2. Инсу­ли­но­ре­зи­стент­ность и гипе­рин­су­ли­не­мия: Ожи­ре­ние часто сопро­вож­да­ет­ся сни­же­ни­ем чув­стви­тель­но­сти пери­фе­ри­че­ских тка­ней к инсу­ли­ну. Ком­пен­са­тор­но под­же­лу­доч­ная желе­за выра­ба­ты­ва­ет боль­ше инсу­ли­на, при­во­дя к состо­я­нию гипе­рин­су­ли­не­мии. Высо­кие уров­ни инсу­ли­на и инсу­ли­но­по­доб­но­го фак­то­ра роста-1 (ИФР-1) обла­да­ют мито­ген­ным дей­стви­ем, сти­му­ли­руя деле­ние кле­ток и инги­би­руя апо­птоз (запро­грам­ми­ро­ван­ную кле­точ­ную гибель). Это созда­ет бла­го­при­ят­ные усло­вия для ини­ци­а­ции и про­грес­си­ро­ва­ния опу­хо­ле­во­го роста.
  3. Хро­ни­че­ское систем­ное вос­па­ле­ние: Избы­точ­ная жиро­вая ткань, осо­бен­но вис­це­раль­ная, явля­ет­ся актив­ным эндо­крин­ным орга­ном, сек­ре­ти­ру­ю­щим про­вос­па­ли­тель­ные адипо­ки­ны (напри­мер, фак­тор некро­за опу­хо­ли-аль­фа (TNF-α), интер­лей­кин-6 (IL-6)). Это состо­я­ние хро­ни­че­ско­го сла­бо­вы­ра­жен­но­го вос­па­ле­ния спо­соб­ству­ет повре­жде­нию ДНК, про­ли­фе­ра­ции кле­ток, ангио­ге­не­зу (обра­зо­ва­нию новых сосу­дов, пита­ю­щих опу­холь) и метастазированию.
  4. Дис­функ­ция адипо­ки­нов: Ожи­ре­ние харак­те­ри­зу­ет­ся дис­ба­лан­сом в сек­ре­ции адипо­ки­нов – сни­же­ни­ем выра­бот­ки защит­но­го адипо­нек­ти­на и уве­ли­че­ни­ем про­дук­ции про­вос­па­ли­тель­ных леп­ти­на и рези­сти­на, что так­же вно­сит вклад в канцерогенез.

Фокус на примере

Рак эндо­мет­рия

Рак эндо­мет­рия слу­жит ярким при­ме­ром онко­за­бо­ле­ва­ния, тес­но ассо­ци­и­ро­ван­но­го с ожи­ре­ни­ем. Соглас­но послед­ним дан­ным Все­мир­ной орга­ни­за­ции здра­во­охра­не­ния (ВОЗ), еже­год­но в мире диа­гно­сти­ру­ет­ся более 400 000 новых слу­ча­ев это­го забо­ле­ва­ния. Основ­ные пато­ге­не­ти­че­ские меха­низ­мы, свя­зы­ва­ю­щие ожи­ре­ние с раком эндо­мет­рия, включают:

  • Доми­ни­ру­ю­щая роль гипе­р­эст­ро­ге­нии: Как опи­са­но выше, кон­вер­сия андро­ге­нов в эст­ро­ге­ны в жиро­вой тка­ни явля­ет­ся клю­че­вым драй­ве­ром гипер­пла­зии эндо­мет­рия и после­ду­ю­щей малиг­ни­за­ции у жен­щин в постменопаузе.
  • Вклад гипе­рин­су­ли­не­мии: Высо­кие уров­ни инсу­ли­на напря­мую сти­му­ли­ру­ют про­ли­фе­ра­цию кле­ток эндо­мет­рия и могут потен­ци­ро­вать эффек­ты эстрогенов.
  • Вос­па­ли­тель­ный ком­по­нент: Локаль­ное и систем­ное вос­па­ле­ние, свя­зан­ное с ожи­ре­ни­ем, спо­соб­ству­ет раз­ви­тию и про­грес­си­ро­ва­нию опухоли.

Рак эндо­мет­рия демон­стри­ру­ет одну из наи­бо­лее убе­ди­тель­ных свя­зей с ожи­ре­ни­ем. Пато­фи­зио­ло­гия здесь хоро­шо изу­че­на: жиро­вая ткань высту­па­ет как мощ­ный эндо­крин­ный орган, про­ду­ци­ру­ю­щий избы­ток эст­ро­ге­нов и про­вос­па­ли­тель­ных цито­ки­нов, кото­рые явля­ют­ся основ­ны­ми фак­то­ра­ми роста для опу­хо­ле­вых кле­ток эндо­мет­рия. Сни­же­ние веса даже на 5-10% от исход­но­го уже может суще­ствен­но повли­ять на гор­мо­наль­ный про­филь и сни­зить риск.

Учи­ты­вая уста­нов­лен­ную роль ожи­ре­ния как фак­то­ра рис­ка, клю­че­вой зада­чей ста­но­вит­ся раз­ра­бот­ка и реа­ли­за­ция мер профилактики:

  1. Дости­же­ние и под­дер­жа­ние здо­ро­во­го веса: Целе­вым пока­за­те­лем явля­ет­ся ИМТ в диа­па­зоне нор­мы (18,5–24,9 кг/​м²). Посте­пен­ное сни­же­ние мас­сы тела под наблю­де­ни­ем вра­ча (тера­пев­та, эндо­кри­но­ло­га, дие­то­ло­га) – фун­да­мен­таль­ная мера.
  2. Сба­лан­си­ро­ван­ное пита­ние: При­о­ри­тет раци­о­ну, бога­то­му ово­ща­ми, фрук­та­ми, цель­ны­ми зла­ка­ми, нежир­ны­ми источ­ни­ка­ми бел­ка. Огра­ни­че­ние потреб­ле­ния высо­ко­ка­ло­рий­ных про­дук­тов с высо­кой сте­пе­нью пере­ра­бот­ки, саха­ров, насы­щен­ных и трансжиров.
  3. Регу­ляр­ная физи­че­ская актив­ность: Реко­мен­ду­ет­ся не менее 150 минут уме­рен­ной или 75 минут интен­сив­ной аэроб­ной нагруз­ки в неде­лю, допол­нен­ной сило­вы­ми тре­ни­ров­ка­ми. Актив­ность спо­соб­ству­ет под­дер­жа­нию веса, улуч­ша­ет чув­стви­тель­ность к инсу­ли­ну и сни­жа­ет воспаление.
  4. Отказ от вред­ных при­вы­чек: Пре­кра­ще­ние куре­ния и огра­ни­че­ние потреб­ле­ния алко­го­ля явля­ют­ся обя­за­тель­ны­ми ком­по­нен­та­ми сни­же­ния обще­го онко­ло­ги­че­ско­го риска.
  5. Кон­троль сопут­ству­ю­щих забо­ле­ва­ний: Адек­ват­ное лече­ние и мони­то­ринг таких состо­я­ний, как сахар­ный диа­бет 2 типа, арте­ри­аль­ная гипер­тен­зия, неал­ко­голь­ная жиро­вая болезнь пече­ни, кото­рые часто сопут­ству­ют ожи­ре­нию и сами по себе могут вли­ять на онко­ло­ги­че­ский риск.
  6. Регу­ляр­ные про­фи­лак­ти­че­ские осмот­ры и скри­нинг: Стро­гое соблю­де­ние реко­мен­до­ван­ных про­грамм скри­нин­га (мам­мо­гра­фия, коло­но­ско­пия, ПАП-тест и др.) в соот­вет­ствии с воз­рас­том и инди­ви­ду­аль­ны­ми фак­то­ра­ми рис­ка. Про­хож­де­ние ком­плекс­ных чек-апов.
  7. Оцен­ка гене­ти­че­ской пред­рас­по­ло­жен­но­сти: Кон­суль­та­ция вра­ча-гене­ти­ка и про­ве­де­ние тести­ро­ва­ния на наслед­ствен­ные син­дро­мы рака оправ­да­ны при отя­го­щен­ном семей­ном анамнезе.
  8. Бари­ат­ри­че­ская хирур­гия: Для паци­ен­тов с мор­бид­ным ожи­ре­ни­ем (ИМТ ≥ 40 кг/​м² или ≥ 35 кг/​м² с тяже­лы­ми сопут­ству­ю­щи­ми забо­ле­ва­ни­я­ми), не достиг­ших резуль­та­та кон­сер­ва­тив­ны­ми мето­да­ми, бари­ат­ри­че­ские опе­ра­ции могут быть рас­смот­ре­ны как эффек­тив­ный метод зна­чи­тель­но­го и дол­го­сроч­но­го сни­же­ния веса и, как след­ствие, онко­ло­ги­че­ско­го рис­ка. Реше­ние при­ни­ма­ет­ся кон­си­ли­у­мом спе­ци­а­ли­стов (эндо­кри­но­лог, бари­ат­ри­че­ский хирург, психолог/​психиатр, кардиолог).

Бари­ат­ри­че­ская хирур­гия – это не про­сто кос­ме­ти­че­ская про­це­ду­ра, а серьез­ное вме­ша­тель­ство, меня­ю­щее мета­бо­лизм. Дока­за­но, что такие опе­ра­ции при­во­дят к стой­кой ремис­сии диа­бе­та 2 типа у боль­шин­ства паци­ен­тов, зна­чи­тель­но­му улуч­ше­нию пока­за­те­лей арте­ри­аль­но­го дав­ле­ния, липид­но­го про­фи­ля и, что крайне важ­но, к суще­ствен­но­му сни­же­нию онко­ло­ги­че­ской забо­ле­ва­е­мо­сти и смерт­но­сти в дол­го­сроч­ной пер­спек­ти­ве. Одна­ко это вари­ант для стро­го опре­де­лен­ной кате­го­рии паци­ен­тов после тща­тель­ной оцен­ки всех рис­ков и пользы.

Совре­мен­ные науч­ные дан­ные не остав­ля­ют сомне­ний: ожи­ре­ние явля­ет­ся зна­чи­мым моди­фи­ци­ру­е­мым фак­то­ром рис­ка раз­ви­тия ряда рас­про­стра­нен­ных онко­ло­ги­че­ских забо­ле­ва­ний. Пато­фи­зио­ло­ги­че­ские меха­низ­мы этой свя­зи, вклю­чая гор­мо­наль­ные нару­ше­ния, инсу­ли­но­ре­зи­стент­ность и хро­ни­че­ское вос­па­ле­ние, актив­но изу­ча­ют­ся. Про­гно­зи­ру­ет­ся, что по мере даль­ней­ше­го роста рас­про­стра­нен­но­сти ожи­ре­ния во мно­гих стра­нах мира его вклад в онко­ло­ги­че­скую забо­ле­ва­е­мость будет уве­ли­чи­вать­ся. Это дела­ет борь­бу с ожи­ре­ни­ем не толь­ко зада­чей инди­ви­ду­аль­но­го здра­во­охра­не­ния, но и важ­ней­шим направ­ле­ни­ем обще­ствен­ной политики.

Tags:
,

Похожие посты