Широ­кое при­ме­не­ние анти­био­ти­ков ста­ло кра­е­уголь­ным кам­нем совре­мен­ной меди­ци­ны, спа­сая мил­ли­о­ны жиз­ней. Одна­ко рас­ту­щий объ­ем науч­ных дан­ных ука­зы­ва­ет на слож­ную дилем­му: эти жиз­нен­но важ­ные пре­па­ра­ты несут в себе зна­чи­тель­ные рис­ки для инди­ви­ду­аль­но­го здо­ро­вья паци­ен­тов и фор­ми­ру­ют гло­баль­ную угро­зу устой­чи­во­сти, что име­ет дале­ко иду­щие послед­ствия для систем здра­во­охра­не­ния, фар­ма­цев­ти­че­ской отрас­ли и миро­вой экономики.

Двойной удар

По мик­ро­био­му и иммунитету

Клю­че­вая про­бле­ма, выхо­дя­щая за рам­ки фор­ми­ро­ва­ния рези­стент­но­сти пато­ге­нов, заклю­ча­ет­ся во вли­я­нии анти­био­ти­ков на сим­био­ти­че­ские отно­ше­ния чело­ве­ка с его мик­ро­био­мом. Эти пре­па­ра­ты дей­ству­ют неиз­би­ра­тель­но. Как отме­ча­ет врач-имму­но­лог Андрей Боли­бок, уни­что­жая пато­ген­ные бак­те­рии, они одно­вре­мен­но нано­сят урон полез­ным мик­ро­ор­га­низ­мам, кри­ти­че­ски важ­ным для мно­же­ства физио­ло­ги­че­ских функ­ций, вклю­чая пище­ва­ре­ние, син­тез вита­ми­нов и, что осо­бен­но важ­но, под­дер­жа­ние иммун­но­го гомеостаза.

Боли­бок объ­яс­ня­ет меха­низм потен­ци­аль­но­го вре­да: “Систе­ма­ти­че­ское вме­ша­тель­ство в рабо­ту иммун­ной систе­мы посред­ством часто­го при­ме­не­ния анти­био­ти­ков может при­ве­сти к ее угне­те­нию. Вме­сто есте­ствен­но­го отве­та на инфек­цию мы искус­ствен­но подав­ля­ем мик­роб­ную нагруз­ку. Дли­тель­ная прак­ти­ка тако­го вме­ша­тель­ства спо­соб­на спро­во­ци­ро­вать состо­я­ние, функ­ци­о­наль­но сход­ное с вто­рич­ным имму­но­де­фи­ци­том. Парал­лель­но созда­ют­ся усло­вия для селек­ции и про­цве­та­ния мик­ро­фло­ры, изна­чаль­но нечув­стви­тель­ной к дей­ствию боль­шин­ства анти­био­ти­ков, напри­мер, гриб­ко­вых куль­тур, вклю­чая раз­лич­ные виды плес­не­вых гри­бов, явля­ю­щих­ся частью нашей внут­рен­ней экосистемы”.

Парадоксальный эффект ципрофлоксацина

Неожи­дан­ный меха­низм уси­ле­ния резистентности

Иллю­стра­ци­ей непред­ви­ден­ных послед­ствий анти­мик­роб­ной тера­пии слу­жат резуль­та­ты иссле­до­ва­ния уче­ных из Rutgers Health. Их рабо­та сфо­ку­си­ро­ва­лась на ципро­флок­са­цине, широ­ко при­ме­ня­е­мом фторх­и­но­лоне для лече­ния инфек­ций моче­вы­во­дя­щих путей (ИМП), часто вызы­ва­е­мых Escherichia coli (кишеч­ной палоч­кой). Иссле­до­ва­те­ли обна­ру­жи­ли пара­док­саль­ный фено­мен: в опре­де­лен­ных усло­ви­ях суб­ле­таль­ных доз ципро­флок­са­цин не подав­лял, а спо­соб­ство­вал выжи­ва­нию неко­то­рых бак­те­ри­аль­ных кле­ток E. coli и уско­рял раз­ви­тие у них лекар­ствен­ной устой­чи­во­сти. Меха­низм это­го эффек­та свя­зан с индук­ци­ей пре­па­ра­том глу­бо­ко­го энер­ге­ти­че­ско­го кри­зи­са в бак­те­ри­аль­ной клет­ке. Этот энер­ге­ти­че­ский кол­лапс, вопре­ки ожи­да­ни­ям, не все­гда при­во­дил к гибе­ли клетки. 

Неко­то­рые попу­ля­ции бак­те­рий, нахо­дясь в состо­я­нии край­не­го мета­бо­ли­че­ско­го стрес­са, акти­ви­ро­ва­ли аль­тер­на­тив­ные, часто мута­ген­ные, пути выжи­ва­ния. Эти пути вклю­ча­ли уско­рен­ное накоп­ле­ние гене­ти­че­ских мута­ций, часть из кото­рых как раз и обес­пе­чи­ва­ла устой­чи­вость не толь­ко к ципро­флок­са­ци­ну, но и к дру­гим клас­сам анти­био­ти­ков. Дан­ное иссле­до­ва­ние нагляд­но демон­стри­ру­ет, как дав­ле­ние анти­био­ти­ка может непред­на­ме­рен­но создать эво­лю­ци­он­ную “горя­чую точ­ку” для уско­рен­но­го раз­ви­тия резистентности.

Парадокс антибиотиков

Рис­ки, свя­зан­ные с при­ме­не­ни­ем анти­био­ти­ков — от нару­ше­ния инди­ви­ду­аль­но­го мик­ро­био­ма и иммун­ной функ­ции до гло­баль­ной ката­стро­фы анти­мик­роб­ной рези­стент­но­сти — пере­ста­ли быть исклю­чи­тель­но меди­цин­ской про­бле­мой. Они транс­фор­ми­ро­ва­лись в ком­плекс­ный вызов для систем здра­во­охра­не­ния. Без­дей­ствие или недо­ста­точ­ные меры гро­зят отбро­сить меди­ци­ну в доан­ти­био­ти­че­скую эру с колос­саль­ны­ми чело­ве­че­ски­ми и финан­со­вы­ми потерями.

Tags:
,

Похожие посты