Миал­ги­че­ский энцефаломиелит/​синдром хро­ни­че­ской уста­ло­сти (МЭ/​СХУ) дол­гое вре­мя оста­вал­ся одним из наи­бо­лее слож­ных и дис­кус­си­он­ных состо­я­ний в совре­мен­ной меди­цине. Харак­те­ри­зу­е­мый изну­ря­ю­щей уста­ло­стью, когни­тив­ной дис­функ­ци­ей и симп­то­ма­ми, усу­губ­ля­ю­щи­ми­ся после мини­маль­ной физи­че­ской или умствен­ной нагруз­ки (состо­я­ние, извест­ное как посту­раль­ная тахи­кар­дия), он часто стал­ки­вал­ся с про­бле­мой недо­ве­рия как со сто­ро­ны обще­ства, так и части меди­цин­ско­го сооб­ще­ства. Исто­ри­че­ски его этио­ло­гию оши­боч­но свя­зы­ва­ли исклю­чи­тель­но с пси­хи­ат­ри­че­ски­ми расстройствами.

Одна­ко послед­нее деся­ти­ле­тие озна­ме­но­ва­лось зна­чи­тель­ным про­грес­сом в пони­ма­нии био­ло­ги­че­ской осно­вы МЭ/​СХУ. Совре­мен­ные науч­ные дан­ные убе­ди­тель­но демон­стри­ру­ют, что это муль­ти­си­стем­ное забо­ле­ва­ние, свя­зан­ное с дисре­гу­ля­ци­ей иммун­ной систе­мы, хро­ни­че­ским вос­па­ле­ни­ем, мета­бо­ли­че­ской дис­функ­ци­ей и повре­жде­ни­ем тка­ней. Это сме­ще­ние пара­диг­мы откры­ва­ет воз­мож­но­сти для раз­ра­бот­ки объ­ек­тив­ных диа­гно­сти­че­ских мар­ке­ров и, что наи­бо­лее важ­но, эффек­тив­ных мето­дов лечения.

Зна­чи­тель­ный импульс этим иссле­до­ва­ни­ям при­да­ла пан­де­мия COVID-19. Высо­кая рас­про­стра­нен­ность пост­ко­вид­но­го син­дро­ма, кли­ни­че­ская кар­ти­на кото­ро­го во мно­гом пере­кли­ка­ет­ся с МЭ/​СХУ, под­твер­ди­ла гипо­те­зу о том, что пере­не­сен­ная вирус­ная инфек­ция может слу­жить триг­ге­ром для дли­тель­но­го, изну­ри­тель­но­го забо­ле­ва­ния с имму­но­ло­ги­че­ской осно­вой. В дан­ном кон­тек­сте осо­бую акту­аль­ность при­об­ре­та­ет рабо­та уче­ных из Шко­лы обще­ствен­но­го здра­во­охра­не­ния Мэйл­ма­на Колум­бий­ско­го уни­вер­си­те­та. Иссле­до­ва­ние дает глу­бо­кий и дета­ли­зи­ро­ван­ный ана­лиз иммун­ных реак­ций у паци­ен­тов с МЭ/​СХУ, выяв­ляя спе­ци­фи­че­ские мише­ни для потен­ци­аль­ной терапии.

Методология и дизайн исследования

Для про­ве­де­ния ана­ли­за была набра­на репре­зен­та­тив­ная груп­па участ­ни­ков: 56 паци­ен­тов с офи­ци­аль­но диа­гно­сти­ро­ван­ным МЭ/​СХУ и 52 здо­ро­вых доб­ро­воль­ца, высту­пав­ших в каче­стве кон­троль­ной груп­пы. Когор­та была сфор­ми­ро­ва­на из жите­лей двух гео­гра­фи­че­ски уда­лен­ных шта­тов — Нью-Йор­ка и Кали­фор­нии, что поз­во­ля­ет мини­ми­зи­ро­вать вли­я­ние реги­о­наль­ных факторов.

Иссле­до­ва­тель­ская коман­да при­ме­ни­ла ком­плекс­ный моле­ку­ляр­ный под­ход. Вме­сто изу­че­ния отдель­ных био­мар­ке­ров был про­ве­ден пол­но­мас­штаб­ный ана­лиз про­тео­ма (сово­куп­но­сти всех бел­ков) и мета­бо­ло­ма (сово­куп­но­сти всех малых моле­кул-мета­бо­ли­тов) в образ­цах кро­ви участ­ни­ков. Это поз­во­ли­ло полу­чить целост­ную кар­ти­ну био­ло­ги­че­ских процессов.

Клю­че­вым эле­мен­том дизай­на ста­ло изу­че­ние иммун­но­го отве­та не толь­ко в состо­я­нии покоя, но и после кон­тро­ли­ру­е­мой физи­че­ской нагруз­ки. Это моде­ли­ру­ет один из основ­ных диа­гно­сти­че­ских кри­те­ри­ев МЭ/​СХУ — ухуд­ше­ние само­чув­ствия после нагруз­ки (пост­на­гру­зоч­ное недо­мо­га­ние). Уче­ные in vitro про­те­сти­ро­ва­ли, как иммун­ные клет­ки паци­ен­тов реа­ги­ру­ют на воз­дей­ствие раз­лич­ных мик­роб­ных сти­му­лов — бак­те­рий, виру­сов и грибков.

Ключевые результат

Гипе­р­ак­тив­ный имму­ни­тет и мета­бо­ли­че­ский сбой

Резуль­та­ты иссле­до­ва­ния выяви­ли стой­кие и ста­ти­сти­че­ски зна­чи­мые раз­ли­чия меж­ду груп­па­ми. Ана­лиз пока­зал, что иммун­ная систе­ма паци­ен­тов с МЭ/​СХУ нахо­дит­ся в состо­я­нии посто­ян­ной гипе­р­ак­тив­но­сти в ответ на мик­роб­ные угро­зы, даже при их мини­маль­ном воз­дей­ствии. У дан­ной кате­го­рии паци­ен­тов был зафик­си­ро­ван повы­шен­ный уро­вень цито­ки­нов — сиг­наль­ных моле­кул, регу­ли­ру­ю­щих вос­па­ли­тель­ные реак­ции. Это ука­зы­ва­ет на систем­ное хро­ни­че­ское вос­па­ле­ние низ­кой сте­пе­ни интен­сив­но­сти. Кро­ме того, был обна­ру­жен выра­жен­ный мета­бо­ли­че­ский дис­ба­ланс, сви­де­тель­ству­ю­щий о нару­ше­нии кле­точ­но­го энер­го­об­ме­на. Про­цес­сы окис­ли­тель­но­го фос­фо­ри­ли­ро­ва­ния, отве­ча­ю­щие за про­из­вод­ство энер­гии в мито­хон­дри­ях, были суще­ствен­но угне­те­ны. Соче­та­ние этих фак­то­ров — хро­ни­че­ское вос­па­ле­ние и энер­ге­ти­че­ский дефи­цит — созда­ет пороч­ный круг, объ­яс­ня­ю­щий основ­ные симп­то­мы забо­ле­ва­ния: исто­ще­ние, мышеч­ные боли и когни­тив­ные нарушения.

Осо­бый инте­рес пред­став­ля­ет выяв­лен­ная кор­ре­ля­ция с демо­гра­фи­че­ски­ми фак­то­ра­ми. Наи­бо­лее выра­жен­ные пато­ло­ги­че­ские изме­не­ния наблю­да­лись у жен­щин стар­ше 45 лет с пони­жен­ным уров­нем эст­ра­дио­ла. Это откры­тие пред­по­ла­га­ет воз­мож­ную связь меж­ду гор­мо­наль­ным фоном и тяже­стью иммун­ной дисре­гу­ля­ции при МЭ/​СХУ, что тре­бу­ет даль­ней­ше­го целе­на­прав­лен­но­го изучения.

Иссле­до­ва­ние спе­ци­а­ли­стов Колум­бий­ско­го уни­вер­си­те­та вно­сит зна­чи­тель­ный вклад в дестиг­ма­ти­за­цию МЭ/​СХУ, предо­став­ляя неопро­вер­жи­мые дока­за­тель­ства его био­ло­ги­че­ской при­ро­ды. Выяв­лен­ные иммун­ные и мета­бо­ли­че­ские сиг­на­ту­ры откры­ва­ют путь к созда­нию пер­вых объ­ек­тив­ных диа­гно­сти­че­ских кри­те­ри­ев, что крайне важ­но для паци­ен­тов, года­ми жду­щих точ­но­го диа­гно­за. С фар­ма­цев­ти­че­ской и инве­сти­ци­он­ной точ­ки зре­ния, рабо­та ука­зы­ва­ет на чет­кие и обос­но­ван­ные мише­ни для раз­ра­бот­ки тера­пии. Репро­фи­ли­ро­ва­ние уже одоб­рен­ных пре­па­ра­тов, таких как мет­фор­мин или рапа­ми­цин, может зна­чи­тель­но уско­рить появ­ле­ние пер­вых эффек­тив­ных мето­дов лече­ния. Рабо­та зна­ме­ну­ет пере­ход от опи­са­ния симп­то­мов к меха­ни­сти­че­ско­му пони­ма­нию МЭ/​СХУ, что в пер­спек­ти­ве долж­но при­ве­сти к улуч­ше­нию каче­ства жиз­ни мил­ли­о­нов паци­ен­тов по все­му миру и созда­нию новых ком­мер­че­ских воз­мож­но­стей в био­те­хе и фарминдустрии.

Tags:
,

Похожие посты