Тра­ди­ци­он­но счи­та­ет­ся, что основ­ны­ми драй­ве­ра­ми демен­ции и когни­тив­ных нару­ше­ний явля­ют­ся гене­ти­че­ская пред­рас­по­ло­жен­ность и есте­ствен­ные про­цес­сы ста­ре­ния. Одна­ко новые дан­ные докли­ни­че­ских иссле­до­ва­ний ука­зы­ва­ют на суще­ство­ва­ние более тон­ких, отсро­чен­ных меха­низ­мов, фор­ми­ру­ю­щих­ся задол­го до появ­ле­ния пер­вых симптомов.

Иссле­до­ва­ние, про­ве­ден­ное кол­лек­ти­вом уче­ных Мас­са­чу­сет­ско­го уни­вер­си­те­та в Амхер­сте (University of Massachusetts Amherst), про­ли­ва­ет свет на ранее недо­оце­ни­вав­ший­ся фак­тор рис­ка: соче­та­ние стрес­са и упо­треб­ле­ния алко­го­ля в моло­дом воз­расте. Выво­ды рабо­ты демон­стри­ру­ют, что даже при усло­вии дли­тель­ной после­ду­ю­щей абсти­нен­ции, ней­рон­ные сети, сфор­ми­ро­вав­ши­е­ся под воз­дей­стви­ем этой дуаль­ной нагруз­ки, могут демон­стри­ро­вать пато­ло­ги­че­ские изме­не­ния.

Полу­чен­ные дан­ные демон­стри­ру­ют ста­ти­сти­че­ски зна­чи­мые различия:

  1. Когни­тив­ная гиб­кость. У живот­ных экс­пе­ри­мен­таль­ной груп­пы (соче­та­ние стрес­са и алко­го­ля) наблю­да­лось сохра­не­ние базо­вых про­стран­ствен­ных навы­ков, одна­ко выяв­ле­но выра­жен­ное сни­же­ние когни­тив­ной гиб­ко­сти. В тесте Барн­са эти мыши затра­чи­ва­ли досто­вер­но мень­ше вре­ме­ни в целе­вом квад­ран­те и совер­ша­ли боль­ше оши­бок в фазе ревер­сив­но­го обучения.
  2. Ней­ро­био­ло­ги­че­ские мар­ке­ры. Ана­лиз тка­ни голов­но­го моз­га выявил струк­тур­ные и функ­ци­о­наль­ные изме­не­ния в голу­бо­ва­том пятне — клю­че­вом ядре ство­ла моз­га, отве­ча­ю­щем за син­тез норад­ре­на­ли­на, регу­ля­цию цик­ла «сон-бодр­ство­ва­ние», реак­цию на стресс и когни­тив­ный контроль.

Док­тор Е. М. Вазей, руко­во­ди­тель иссле­до­ва­тель­ской груп­пы, комментирует: 

«Мы обна­ру­жи­ли, что исто­рия воз­дей­ствия алко­го­ля и стрес­са при­во­дит к дол­го­вре­мен­ной пере­на­строй­ке ней­рон­ных цепей. Это не про­сто вре­мен­ный эффект инток­си­ка­ции, а устой­чи­вое пато­ло­ги­че­ское состо­я­ние, харак­те­ри­зу­ю­ще­е­ся сни­же­ни­ем ауто­ин­ги­би­тор­ной функ­ции голу­бо­ва­то­го пят­на и повы­ше­ни­ем мар­ке­ров окис­ли­тель­но­го стрес­са, что явля­ет­ся общим пато­ге­не­ти­че­ским зве­ном с ней­ро­де­ге­не­ра­тив­ны­ми заболеваниями».

Роль голубоватого пятна 

И окис­ли­тель­но­го стресса

Голу­бое пят­но (LC) явля­ет­ся основ­ным источ­ни­ком норад­ре­на­ли­на в перед­нем моз­ге. В нор­ме эта струк­ту­ра обес­пе­чи­ва­ет изби­ра­тель­ное вни­ма­ние и спо­соб­ность к пере­клю­че­нию меж­ду зада­ча­ми. Одна­ко в усло­ви­ях хро­ни­че­ско­го стрес­са и воз­дей­ствия ней­ро­ток­си­нов, таких как эта­нол, рабо­та LC нару­ша­ет­ся. Иссле­до­ва­ние Мас­са­чу­сет­ско­го уни­вер­си­те­та под­твер­ди­ло, что ком­би­на­ция фак­то­ров вызы­ва­ет необ­ра­ти­мые изме­не­ния. У живот­ных с исто­ри­ей «стрес­со­во­го упо­треб­ле­ния алко­го­ля» обнаружены:

  • При­зна­ки апо­пто­за (про­грам­ми­ру­е­мой гибе­ли кле­ток) в тка­нях LC.
  • Повы­ше­ние уров­ня мар­ке­ров окис­ли­тель­но­го стресса.
  • Сни­же­ние плот­но­сти ауто­ин­ги­би­тор­ных аль­фа-2А адре­но­ре­цеп­то­ров, что при­во­дит к гипе­р­ак­ти­ва­ции систе­мы и ее истощению.

Полу­чен­ные дан­ные пере­кли­ка­ют­ся с более ран­ни­ми рабо­та­ми, изу­чав­ши­ми вза­и­мо­дей­ствие стрес­са и алко­го­ля на моле­ку­ляр­ном уровне.

Проблема отсроченных когнитивных нарушений

Пол, стресс и когнитивная уязвимость

Вопрос ген­дер­ных раз­ли­чий в реак­ции на стресс и алко­голь так­же оста­ет­ся пред­ме­том актив­ных дис­кус­сий. Рабо­ты, опуб­ли­ко­ван­ные в нача­ле 2000-х годов, но не поте­ряв­шие акту­аль­но­сти, ука­зы­ва­ют на то, что жен­щи­ны в позд­нем сред­нем воз­расте (50-67 лет) могут демон­стри­ро­вать более выра­жен­ные аффек­тив­ные реак­ции на стресс когни­тив­но­го тести­ро­ва­ния, чем муж­чи­ны. При этом связь меж­ду уров­нем упо­треб­ле­ния алко­го­ля и когни­тив­ной про­дук­тив­но­стью име­ет слож­ный, опо­сре­до­ван­ный полом харак­тер. Хотя ори­ги­наль­ное иссле­до­ва­ние Мас­са­чу­сет­ско­го уни­вер­си­те­та про­во­ди­лось на мышах обо­е­го пола и выяви­ло неко­то­рые раз­ли­чия в ней­ро­фи­зио­ло­ги­че­ских отве­тах, основ­ной вывод оста­ет­ся уни­вер­саль­ным: ком­би­на­ция стрес­са и алко­го­ля в ран­нем взрос­лом воз­расте закла­ды­ва­ет осно­ву для буду­ще­го когни­тив­но­го дефи­ци­та неза­ви­си­мо от пола, хотя тра­ек­то­рии сни­же­ния функ­ций могут различаться.

Иссле­до­ва­ние уче­ных вно­сит суще­ствен­ный вклад в пони­ма­ние отсро­чен­ных послед­ствий обра­за жиз­ни. Оно демон­стри­ру­ет, что «неоче­вид­ная при­чи­на» ухуд­ше­ния рабо­ты моз­га в сред­нем воз­расте может крыть­ся в синер­ге­ти­че­ском эффек­те стрес­са и алко­го­ля, пере­жи­тых за 10-20 лет до появ­ле­ния пер­вых жалоб. Повре­жде­ние голу­бо­ва­то­го пят­на и накоп­ле­ние окис­ли­тель­но­го стрес­са дей­ству­ют как меха­низм, уско­ря­ю­щий воз­раст­ную ней­ро­де­ге­не­ра­цию. Учет дан­ных фак­то­ров рис­ка, а так­же мони­то­ринг таких био­мар­ке­ров, как тиа­мин, долж­ны стать неотъ­ем­ле­мой частью совре­мен­ной пре­вен­тив­ной медицины.

Tags:
, ,

Похожие посты