Австра­лий­ские иссле­до­ва­те­ли из Инсти­ту­та меди­цин­ских иссле­до­ва­ний Уол­те­ра и Эли­зы Холл сде­ла­ли важ­ный шаг в изу­че­нии болез­ни Пар­кин­со­на. Они впер­вые за послед­ние два­дцать лет деталь­но опи­са­ли струк­ту­ру чело­ве­че­ско­го бел­ка PINK1, игра­ю­ще­го клю­че­вую роль в раз­ви­тии забо­ле­ва­ния. Эти резуль­та­ты созда­ют осно­ву для раз­ра­бот­ки новых мето­дов тера­пии, спо­соб­ных замед­лять или предот­вра­щать раз­ви­тие болез­ни.

Глобальное значение проблемы

Болезнь Пар­кин­со­на зани­ма­ет вто­рое место сре­ди ней­ро­де­ге­не­ра­тив­ных забо­ле­ва­ний после болез­ни Альц­гей­ме­ра. Её харак­тер­ная чер­та — посте­пен­ное раз­ру­ше­ние ней­ро­нов моз­га, при­во­дя­щее к нару­ше­ни­ям мото­ри­ки, дро­жа­нию рук, мышеч­ной ригид­но­сти и дру­гим симп­то­мам, зна­чи­тель­но ухуд­ша­ю­щим каче­ство жиз­ни боль­ных.

Роль в клеточной защите

Белок PINK1 дей­ству­ет как сво­е­го рода "охран­ник" здо­ро­вья мито­хон­дрий. В нор­маль­ных усло­ви­ях он акти­ви­зи­ру­ет­ся при выяв­ле­нии повре­ждён­ных мито­хон­дрий, фик­си­ру­ясь на их наруж­ной мем­бране и начи­ная про­цесс ути­ли­за­ции. Если в гене, отве­ча­ю­щем за син­тез PINK1, про­ис­хо­дят мута­ции, этот меха­низм нару­ша­ет­ся. Повре­жден­ные мито­хон­дрии накап­ли­ва­ют­ся внут­ри клет­ки, вызы­вая выброс ток­сич­ных веществ и гибель нерв­ных кле­ток.

Прорыв в изучении болезни Паркинсона

Как функционирует PINK1

Иссле­до­ва­ния поз­во­ли­ли уче­ным опи­сать четы­ре клю­че­вые ста­дии актив­но­сти PINK1:

  1. Обна­ру­же­ние повре­жде­ний: белок опре­де­ля­ет дефек­ты струк­ту­ры мито­хон­дрий через изме­не­ние их мем­бран­но­го потен­ци­а­ла.
  2. Фик­са­ция на поверх­но­сти: PINK1 свя­зы­ва­ет­ся с внеш­ней обо­лоч­кой мито­хон­дрии, гото­вя её к ути­ли­за­ции.
  3. Нане­се­ние убик­ви­ти­но­вых меток: PINK1 мар­ки­ру­ет мито­хон­дрию убик­ви­ти­ном, отме­чая её для уда­ле­ния.
  4. Акти­ва­ция пар­ки­на: Убик­ви­тин запус­ка­ет рабо­ту пар­ки­на, раз­ру­шая повре­жден­ную мито­хон­дрию.

Мута­ция в любом из этих про­цес­сов ведет к накоп­ле­нию повре­жден­ных мито­хон­дрий. До сих пор недо­ста­ток точ­ной инфор­ма­ции о струк­ту­ре PINK1 затруд­нял созда­ние целе­вых пре­па­ра­тов. Теперь учё­ные рас­по­ла­га­ют инстру­мен­том для раз­ра­бот­ки лекарств, кото­рые мог­ли бы вос­ста­но­вить функ­ции PINK1 или ком­пен­си­ро­вать его дефи­цит. Это откры­ва­ет воз­мож­ность создать тера­пию, спо­соб­ную затор­мо­зить деге­не­ра­тив­ные про­цес­сы и сохра­нить нерв­ные клет­ки доль­ше, чем суще­ству­ю­щие мето­ды лече­ния, осно­ван­ные на повы­ше­нии уров­ня дофа­ми­на.

Tags:
, , ,

Похожие посты