Клинические испытания

Пер­со­на­ли­зи­ро­ван­ной мРНК-вак­ци­ны

В Рос­сии в бли­жай­шее вре­мя пла­ни­ру­ет­ся начать кли­ни­че­ские испы­та­ния пер­со­на­ли­зи­ро­ван­ной мРНК-вак­ци­ны про­тив рака, кото­рая вызы­ва­ет обос­но­ван­ные надеж­ды в меди­цин­ском сооб­ще­стве. В отли­чие от про­фи­лак­ти­че­ских вак­цин, такие пре­па­ра­ты пред­на­зна­че­ны для лече­ния уже суще­ству­ю­щих опу­хо­лей. Основ­ная цель раз­ра­ба­ты­ва­е­мой вак­ци­ны — предот­вра­тить раз­ви­тие мета­ста­зов и зна­чи­тель­но повы­сить эффек­тив­ность имму­но­те­ра­пии, стре­мясь к пожиз­нен­но­му отсут­ствию реци­ди­вов.

Как мРНК-вакцина борется с раком

Меха­низм дей­ствия вак­ци­ны осно­ван на исполь­зо­ва­нии мат­рич­ной РНК, кото­рая коди­ру­ет неоан­ти­ге­ны — бел­ки, воз­ни­ка­ю­щие вслед­ствие спе­ци­фи­че­ских мута­ций в опу­хо­ле­вых клет­ках. Эти неоан­ти­ге­ны при­сут­ству­ют толь­ко на поверх­но­сти рако­вых кле­ток, что поз­во­ля­ет иммун­ной систе­ме рас­по­зна­вать и ата­ко­вать их, не затра­ги­вая здо­ро­вые тка­ни. Таким обра­зом, вак­ци­на спо­соб­ству­ет выра­бот­ке анти­тел к неоан­ти­ге­нам, уси­ли­вая адап­тив­ный имму­ни­тет про­тив опу­хо­ли.

Для раз­ра­бот­ки пер­со­на­ли­зи­ро­ван­ной вак­ци­ны необ­хо­ди­мо опре­де­лить инди­ви­ду­аль­ный набор неоан­ти­ге­нов для каж­до­го паци­ен­та. С этой целью пла­ни­ру­ет­ся исполь­зо­вать ней­ро­се­ти, кото­рые ана­ли­зи­ру­ют мута­ции в опу­хо­ле­вых клет­ках и учи­ты­ва­ют осо­бен­но­сти ком­плек­са гисто­сов­ме­сти­мо­сти кон­крет­но­го паци­ен­та. Био­ин­фор­ма­ти­че­ский этап зани­ма­ет несколь­ко дней и поз­во­ля­ет подо­брать опти­маль­ный состав мРНК для вак­ци­ны.

Раз­ра­бот­кой вак­ци­ны зани­ма­ют­ся сов­мест­но НМИЦ онко­ло­гии им. Н.Н. Бло­хи­на, Наци­о­наль­ный иссле­до­ва­тель­ский центр эпи­де­мио­ло­гии и мик­ро­био­ло­гии им. Н.Ф. Гама­леи, МНИОИ им. П.А. Гер­це­на и Уни­вер­си­тет "Сири­ус". Опыт зару­беж­ных иссле­до­ва­ний пока­зы­ва­ет, что мРНК-вак­ци­ны эффек­тив­ны про­тив раз­лич­ных видов опу­хо­лей, вклю­чая холан­гио­кар­ци­но­му, гепа­то­цел­лю­ляр­ный рак, рак под­же­лу­доч­ной желе­зы, мела­но­му и гли­об­ла­сто­му. Одна­ко их эффек­тив­ность может варьи­ро­вать­ся в зави­си­мо­сти от типа рака и инди­ви­ду­аль­ных осо­бен­но­стей паци­ен­та.

Прорыв в онкологии

Проведение клинических испытаний

Кли­ни­че­ские испы­та­ния вак­ци­ны пла­ни­ру­ет­ся начать в кон­це 2025 — нача­ле 2026 года. Пер­вич­ные иссле­до­ва­ния будут про­во­дить­ся с уча­сти­ем паци­ен­тов с опу­хо­ля­ми, харак­те­ри­зу­ю­щи­ми­ся высо­кой имму­но­ген­но­стью и мута­ци­он­ной нагруз­кой, что повы­ша­ет шан­сы на успеш­ное при­ме­не­ние вак­ци­ны. В испы­та­ни­ях при­мут уча­стие от 30 до 100 паци­ен­тов в год, у кото­рых диа­гно­сти­ро­ва­ны мела­но­ма или рак лег­ко­го без мета­ста­зов.

Вызовы внедрения вакцины в онкологию

Одним из основ­ных огра­ни­че­ний широ­ко­го при­ме­не­ния мРНК-вак­цин явля­ет­ся их высо­кая сто­и­мость, свя­зан­ная с необ­хо­ди­мо­стью про­ве­де­ния глу­бо­ких геном­ных и тран­скрип­том­ных ана­ли­зов, а так­же слож­но­стью про­из­вод­ствен­но­го про­цес­са. Одна­ко пла­ни­ру­ет­ся, что сто­и­мость тера­пии будет соот­вет­ство­вать тре­бо­ва­ни­ям про­грам­мы высо­ко­тех­но­ло­гич­ной меди­цин­ской помо­щи, что сде­ла­ет ее доступ­ной для паци­ен­тов.

Тех­ни­че­ские слож­но­сти вклю­ча­ют необ­хо­ди­мость раз­ра­бот­ки эффек­тив­ных систем достав­ки мРНК в клет­ки и обес­пе­че­ния без­опас­но­сти при­ме­не­ния вак­ци­ны. Посколь­ку мРНК не инте­гри­ру­ет­ся в геном, риск мута­ций мини­ма­лен, одна­ко окон­ча­тель­ные выво­ды о без­опас­но­сти мож­но будет сде­лать толь­ко после дли­тель­но­го прак­ти­че­ско­го при­ме­не­ния.

Вве­де­ние мРНК-вак­цин в кли­ни­че­скую прак­ти­ку тре­бу­ет реше­ния ряда регу­ля­тор­ных вопро­сов. Раз­ра­ба­ты­ва­ет­ся поста­нов­ле­ние пра­ви­тель­ства, кото­рое упро­стит при­ме­не­ние неза­ре­ги­стри­ро­ван­ных мето­дов инди­ви­ду­аль­ной тера­пии в каче­стве кли­ни­че­ско­го исклю­че­ния, что поз­во­лит исполь­зо­вать вак­ци­ну в спе­ци­а­ли­зи­ро­ван­ных онко­ло­ги­че­ских цен­трах.

Если испы­та­ния прой­дут успеш­но и удаст­ся стан­дар­ти­зи­ро­вать тех­но­ло­гию полу­че­ния пре­па­ра­та для раз­лич­ных типов опу­хо­лей, мРНК-вак­ци­на может полу­чить широ­кое рас­про­стра­не­ние и стать важ­ным инстру­мен­том в арсе­на­ле средств борь­бы с раком. Одна­ко сле­ду­ет пом­нить, что вак­ци­ны явля­ют­ся лишь одним из направ­ле­ний имму­но­те­ра­пии, и их эффек­тив­ность зави­сит от мно­же­ства фак­то­ров, вклю­чая тип опу­хо­ли и инди­ви­ду­аль­ные осо­бен­но­сти паци­ен­та.

Таким обра­зом, рос­сий­ская мРНК-вак­ци­на про­тив рака пред­став­ля­ет собой пер­спек­тив­ное направ­ле­ние в онко­ло­гии, спо­соб­ное зна­чи­тель­но повы­сить эффек­тив­ность лече­ния и улуч­шить про­гноз для мно­гих паци­ен­тов. Одна­ко для под­твер­жде­ния ее эффек­тив­но­сти и без­опас­но­сти необ­хо­ди­мы даль­ней­шие иссле­до­ва­ния и кли­ни­че­ские испы­та­ния.

Tags:
, ,

Похожие посты