В современной медицинской повестке все больше внимания уделяется отдаленным последствиям перенесенных вирусных заболеваний. Если ранее фокус исследователей был сосредоточен преимущественно на острых проявлениях и ближайших осложнениях, то сегодня научное сообщество смещает акцент в сторону изучения хронических патологических процессов, инициированных вирусной инвазией. Особый интерес представляет потенциальная связь между тяжелыми респираторными инфекциями и риском развития онкологических заболеваний. В свете недавних эпидемиологических событий, включая пандемию коронавирусной инфекции, накоплен значительный массив данных, позволяющий по-новому взглянуть на эту проблему. Сотрудниками Медицинской школы Университета Вирджинии проведено масштабное исследование. Работа проливает свет на молекулярные и клеточные механизмы, связывающие тяжелое течение вирусных инфекций с последующим канцерогенезом в легких.
Методология исследования
И ключевые выводы
В основу работы лег комбинированный подход, включающий как экспериментальные модели на лабораторных животных, так и ретроспективный анализ клинических данных. Исследователи оценивали последствия тяжелых вирусных инфекций, вызванных вирусом гриппа и SARS-CoV-2, на двух уровнях: на уровне организма в целом и на клеточном уровне.
Анализ выборки, включающей данные 76 миллионов взрослых пациентов из США, Ливана и Саудовской Аравии, которые были госпитализированы с подтвержденным диагнозом COVID-19, продемонстрировал статистически значимое увеличение частоты выявления рака легких в пост-ковидном периоде. У пациентов, перенесших тяжелую форму коронавирусной инфекции, риск развития онкологического процесса в легких увеличивался в 1,24 раза. Примечательно, что эта корреляция сохранялась независимо от таких классических факторов риска, как табакокурение и наличие сопутствующей хронической патологии.
Репрограммирование иммунного ответа
Ключевым открытием работы стало описание механизма, получившего название «репрограммирование» иммунных клеток. В норме нейтрофилы и макрофаги выполняют защитную функцию, элиминируя патогены и поврежденные клетки. Однако после перенесенной тяжелой вирусной инфекции функциональная активность этих клеток претерпевает существенные изменения. Тяжелые вирусные инфекции вызывают изменения в клетках иммунной системы, которые обычно защищают легочную ткань. Это состояние хронического воспаления может облегчить развитие рака в дальнейшем. По сути, мы наблюдаем эффект ‘памяти’ в легочной среде, которая становится более благоприятной для инициации и прогрессирования опухоли.
Воспалительная среда формируется за счет аномальной активности нейтрофилов, которые вместо завершения воспалительного ответа начинают поддерживать его хроническое течение. Макрофаги, в свою очередь, меняют фенотип с противовоспалительного (М2) на провоспалительный (М1) или промежуточный, что способствует повреждению тканей и создает условия для малигнизации.
Исследование ученых Университета Вирджинии открывает новую главу в понимании отдаленных последствий вирусных инфекций. Доказанная связь между тяжелым течением респираторных заболеваний и повышением риска рака легких требует пересмотра существующих подходов к диспансеризации. Приоритетное значение приобретает вакцинация как эффективный инструмент не только специфической, но и онкопрофилактики.
Дальнейшие исследования должны быть направлены на разработку биомаркеров, позволяющих выявлять пациентов с наибольшим риском пост-инфекционного канцерогенеза, а также на изучение возможностей фармакологической коррекции выявленных патологических изменений в иммунной системе. Междисциплинарный подход, объединяющий вирусологов, онкологов и иммунологов, позволит снизить бремя онкологических заболеваний и улучшить прогноз для миллионов людей, перенесших тяжелые вирусные пневмонии.
Кардиология
Инфектология
Онкология
Фертильность
Нефрология
Эндокринология