Алко­голь­ная зави­си­мость пред­став­ля­ет собой гло­баль­ную меди­ко-соци­аль­ную про­бле­му, харак­те­ри­зу­ю­щу­ю­ся высо­ки­ми пока­за­те­ля­ми реци­ди­вов после про­ве­ден­но­го лече­ния. Тра­ди­ци­он­ные тера­пев­ти­че­ские схе­мы часто демон­стри­ру­ют огра­ни­чен­ную эффек­тив­ность, что сти­му­ли­ру­ет науч­ное сооб­ще­ство к поис­ку новых фар­ма­ко­ло­ги­че­ских реше­ний. Осо­бую слож­ность в лече­нии пред­став­ля­ет комор­бид­ность аддик­тив­ных рас­стройств с хро­ни­че­ским боле­вым син­дро­мом и тре­вож­ны­ми состо­я­ни­я­ми, кото­рые высту­па­ют клю­че­вы­ми фак­то­ра­ми рис­ка реци­ди­ва. Хро­ни­че­ская боль, соглас­но совре­мен­ным пред­став­ле­ни­ям, ред­ко учи­ты­ва­ет­ся в стан­дарт­ных про­то­ко­лах лече­ния алко­го­лиз­ма, несмот­ря на ее зна­чи­тель­ный вклад в пато­ге­нез зависимости. 

Как отме­ча­ет про­фес­сор ней­ро­био­ло­гии Мари­са Робер­то, “хро­ни­че­ская боль явля­ет­ся одним из клю­че­вых фак­то­ров реци­ди­вов у паци­ен­тов с алко­голь­ной зави­си­мо­стью, но ред­ко учи­ты­ва­ет­ся в терапии”.

Дан­ное обсто­я­тель­ство обу­слав­ли­ва­ет акту­аль­ность раз­ра­бот­ки ком­плекс­ных тера­пев­ти­че­ских стра­те­гий, направ­лен­ных на одно­вре­мен­ное купи­ро­ва­ние как аддик­тив­ных про­яв­ле­ний, так и сопут­ству­ю­щей боле­вой симптоматики.

Терапии алкогольной зависимости

Методология исследования

И экс­пе­ри­мен­таль­ные данные

Иссле­до­ва­ние пред­став­ля­ло собой докли­ни­че­ские испы­та­ния на двух груп­пах крыс: кон­троль­ной и с гене­ти­че­ски детер­ми­ни­ро­ван­ной пред­рас­по­ло­жен­но­стью к упо­треб­ле­нию алко­го­ля. Живот­ные из вто­рой груп­пы актив­но выби­ра­ли спирт­ное вме­сто воды и демон­стри­ро­ва­ли пове­ден­че­ские при­зна­ки зави­си­мо­сти, ана­ло­гич­ные чело­ве­че­ским. В ходе экс­пе­ри­мен­та одной груп­пе живот­ных вво­ди­ли апре­ми­ласт (инги­би­тор фос­фо­ди­эс­те­ра­зы-4), дру­гой — пла­це­бо с после­ду­ю­щей оцен­кой потреб­ле­ния алко­го­ля и боле­вой чув­стви­тель­но­сти. Резуль­та­ты иссле­до­ва­ния пока­за­ли, что апре­ми­ласт досто­вер­но сни­жа­ет потреб­ле­ние алко­го­ля и облег­ча­ет меха­ни­че­скую алло­ди­нию — повы­шен­ную чув­стви­тель­ность, при кото­рой даже лег­кое при­кос­но­ве­ние вызы­ва­ет боль. Важ­но отме­тить, что дан­ный эффект наблю­дал­ся как непо­сред­ствен­но после упо­треб­ле­ния алко­го­ля, так и спу­стя несколь­ко недель воз­дер­жа­ния, что сви­де­тель­ству­ет о про­лон­ги­ро­ван­ном дей­ствии препарата.

Нейробиологические механизмы

Дей­ствия апремиласта

С точ­ки зре­ния ней­ро­био­ло­гии, эффек­ты апре­ми­ла­ста обу­слов­ле­ны его спо­соб­но­стью инги­би­ро­вать фер­мент фос­фо­ди­эс­те­ра­зу-4 (ФДЭ-4), что при­во­дит к моду­ля­ции актив­но­сти клю­че­вых ней­ро­ме­ди­а­тор­ных систем. Иссле­до­ва­ния выяви­ли, что хро­ни­че­ское упо­треб­ле­ние алко­го­ля уве­ли­чи­ва­ет экс­прес­сию генов PDE4A и PDE4B в моз­ге, что может объ­яс­нять целе­со­об­раз­ность при­ме­не­ния имен­но инги­би­то­ров ФДЭ-4 в тера­пии зависимости. 

«Уси­ле­ние ГАМК-пере­да­чи — меха­низ­ма, кото­рый регу­ли­ру­ет боль и стресс — в цен­траль­ной части мин­да­ле­вид­но­го тела, явля­ет­ся клю­че­вым эле­мен­том в раз­ви­тии зави­си­мо­стей», — пояс­ня­ет пер­вый автор иссле­до­ва­ния Брай­ан Круз .

Гендерные и генетические особенности 

Тера­пев­ти­че­ско­го ответа

Важ­ным аспек­том иссле­до­ва­ния ста­ла иден­ти­фи­ка­ция зна­чи­мых раз­ли­чий в эффек­тив­но­сти пре­па­ра­та в зави­си­мо­сти от пола и гене­ти­че­ско­го фона животных. 

Как отме­ча­ют авто­ры, «харак­тер реак­ции на лече­ние отли­чал­ся у сам­цов и самок, а так­же меж­ду раз­лич­ны­ми поро­да­ми крыс».

На неко­то­рых сам­цов пре­па­рат не ока­зы­вал выра­жен­но­го обез­бо­ли­ва­ю­ще­го дей­ствия, что под­чер­ки­ва­ет важ­ность уче­та био­ло­ги­че­ско­го пола и гене­ти­че­ских осо­бен­но­стей при раз­ра­бот­ке пер­со­на­ли­зи­ро­ван­ных тера­пев­ти­че­ских стра­те­гий. Дан­ное наблю­де­ние согла­су­ет­ся с совре­мен­ны­ми тен­ден­ци­я­ми в фар­ма­ко­те­ра­пии, пред­по­ла­га­ю­щи­ми пере­ход от уни­вер­саль­ных под­хо­дов к инди­ви­ду­а­ли­зи­ро­ван­но­му лече­нию, учи­ты­ва­ю­ще­му био­ло­ги­че­ские осо­бен­но­сти кон­крет­но­го пациента.

Патофизиологические аспекты

Алко­голь­ной зави­си­мо­сти и боле­во­го синдрома

Для пони­ма­ния зна­чи­мо­сти полу­чен­ных резуль­та­тов необ­хо­ди­мо рас­смот­реть пато­фи­зио­ло­ги­че­ские осно­вы алко­голь­ной зави­си­мо­сти и ее вза­и­мо­свя­зи с хро­ни­че­ским боле­вым син­дро­мом. Дли­тель­ное упо­треб­ле­ние алко­го­ля при­во­дит к струк­тур­ным и функ­ци­о­наль­ным изме­не­ни­ям голов­но­го моз­га, вклю­чая нару­ше­ние ней­ро­ме­ди­а­тор­но­го балан­са и повре­жде­ние ней­ро­наль­ных сетей. Систе­ма­ти­че­ское упо­треб­ле­ние алко­го­ля вызы­ва­ет пря­мую ток­сич­ность аце­таль­де­ги­да — мета­бо­ли­та эта­но­ла, кото­рый раз­ру­ша­ет мем­бра­ны ней­ро­нов и клет­ки глии, нару­шая пере­да­чу нерв­ных импуль­сов и вызы­вая гибель кле­ток. Алко­голь искус­ствен­но сти­му­ли­ру­ет выброс ГАМК (тор­мо­же­ние) и глу­та­ма­та (воз­буж­де­ние), что при­во­дит к депрес­сии, тре­во­ге, судо­ро­гам при отмене и необ­ра­ти­мым изме­не­ни­ям в рецеп­то­рах. Струк­тур­ные изме­не­ния моз­га при хро­ни­че­ском упо­треб­ле­нии алко­го­ля вклю­ча­ют умень­ше­ние объ­е­ма моз­га (кор­ко­вая атро­фия), истон­че­ние коры, повре­жде­ние гип­по­кам­па (отве­ча­ю­ще­го за память) и лоб­ных долей (кон­троль, при­ня­тие реше­ний) . Эти изме­не­ния созда­ют пато­фи­зио­ло­ги­че­скую осно­ву для раз­ви­тия устой­чи­вой зави­си­мо­сти и сопут­ству­ю­щих нев­ро­ло­ги­че­ских расстройств.

Традиционные подходы к терапии

Совре­мен­ные про­то­ко­лы лече­ния алко­голь­ной зави­си­мо­сти вклю­ча­ют деток­си­ка­цию, пси­хо­те­ра­пию и фар­ма­ко­те­ра­пию (нал­трек­сон, акам­про­сат, дисуль­фи­рам). Одна­ко эти под­хо­ды име­ют суще­ствен­ные ограничения:

  • Недо­ста­точ­ная эффек­тив­ность в предот­вра­ще­нии рецидивов
  • Узко­на­прав­лен­ное дей­ствие без уче­та комор­бид­ных состояний
  • Выра­жен­ные побоч­ные эффек­ты, огра­ни­чи­ва­ю­щие дли­тель­ность применения
  • Отсут­ствие воз­дей­ствия на сопут­ству­ю­щую хро­ни­че­скую боль

В этом кон­тек­сте воз­мож­ность при­ме­не­ния апре­ми­ла­ста, одно­вре­мен­но вли­я­ю­ще­го на несколь­ко пато­ге­не­ти­че­ских зве­ньев зави­си­мо­сти, пред­став­ля­ет зна­чи­тель­ный кли­ни­че­ский интерес.

Резуль­та­ты иссле­до­ва­ния пре­па­ра­та апре­ми­ласт откры­ва­ют новые гори­зон­ты в тера­пии алко­голь­ной зави­си­мо­сти. Спо­соб­ность веще­ства одно­вре­мен­но воз­дей­ство­вать на тягу к алко­го­лю и сопут­ству­ю­щий боле­вой син­дром пред­став­ля­ет зна­чи­тель­ный кли­ни­че­ский инте­рес, осо­бен­но в кон­тек­сте лече­ния комор­бид­ных состо­я­ний. Инте­гра­ция апре­ми­ла­ста в суще­ству­ю­щие тера­пев­ти­че­ские про­то­ко­лы может суще­ствен­но повы­сить эффек­тив­ность лече­ния алко­голь­ной зави­си­мо­сти, осо­бен­но у паци­ен­тов с сопут­ству­ю­щей хро­ни­че­ской болью. Меди­цин­ское сооб­ще­ство с осто­рож­ным опти­миз­мом вос­при­ни­ма­ет новость о потен­ци­аль­но новом при­ме­не­нии уже извест­но­го пре­па­ра­та, осо­зна­вая необ­хо­ди­мость тща­тель­ной про­вер­ки заяв­лен­ных свойств в соот­вет­ствии с прин­ци­па­ми дока­за­тель­ной меди­ци­ны. Даль­ней­шие иссле­до­ва­ния пока­жут, ста­нет ли апре­ми­ласт дей­стви­тель­но эффек­тив­ным инстру­мен­том в ком­плекс­ной тера­пии алко­голь­ной зави­си­мо­сти или его при­ме­не­ние будет огра­ни­че­но узки­ми груп­па­ми пациентов.

Tags:
,

Похожие посты