Ише­ми­че­ский инсульт оста­ет­ся одной из веду­щих при­чин смерт­но­сти и стой­кой инва­ли­ди­за­ции насе­ле­ния в гло­баль­ных мас­шта­бах. Соглас­но дан­ным Все­мир­ной орга­ни­за­ции здра­во­охра­не­ния, еже­год­но в мире реги­стри­ру­ет­ся око­ло 15 мил­ли­о­нов слу­ча­ев инсуль­та, из кото­рых более 70% име­ют ише­ми­че­скую при­ро­ду. Совре­мен­ные стра­те­гии лече­ния, такие как тром­бо­ли­ти­че­ская тера­пия и меха­ни­че­ская тром­б­эк­то­мия, демон­стри­ру­ют высо­кую эффек­тив­ность, одна­ко их при­ме­не­ние стро­го огра­ни­че­но узки­ми вре­мен­ны­ми рам­ка­ми — так назы­ва­е­мым «тера­пев­ти­че­ским окном». В свя­зи с этим акту­аль­ной зада­чей совре­мен­ной нев­ро­ло­гии явля­ет­ся поиск и раз­ра­бот­ка ней­ро­про­тек­тор­ных пре­па­ра­тов, спо­соб­ных мини­ми­зи­ро­вать повре­жде­ние нерв­ной тка­ни как в острой фазе инсуль­та, так и в пери­од восстановления.

В фоку­се науч­но­го сооб­ще­ства ока­зы­ва­ют­ся веще­ства, спо­соб­ные моду­ли­ро­вать внут­рен­ние резер­вы моз­га для про­ти­во­дей­ствия ише­ми­че­ско­му кас­ка­ду. Одним из таких соеди­не­ний явля­ет­ся диме­ти­л­трип­та­мин (ДМТ) — моле­ку­ла, извест­ная сво­ей ролью в тра­ди­ци­он­ных прак­ти­ках, но так­же есте­ствен­ным обра­зом при­сут­ству­ю­щая в орга­низ­ме чело­ве­ка. Послед­ние иссле­до­ва­ния откры­ва­ют новые гра­ни ее био­ло­ги­че­ско­го дей­ствия, дале­кие от пси­хо­ак­тив­ных свойств и свя­зан­ные с защи­той и реге­не­ра­ци­ей нерв­ной ткани.

Терапия ишемического инсульта

Диметилтриптамин

От эндо­ген­но­го мета­бо­ли­та до тера­пев­ти­че­ско­го агента

Диме­ти­л­трип­та­мин пред­став­ля­ет собой соеди­не­ние из клас­са трип­та­ми­нов. В тече­ние деся­ти­ле­тий оно изу­ча­лось пре­иму­ще­ствен­но в кон­тек­сте сво­ей пси­хо­ак­тив­ной функ­ции, одна­ко в послед­нее вре­мя взгляд науч­но­го сооб­ще­ства сме­стил­ся в сто­ро­ну его эндо­ген­ной роли. ДМТ иден­ти­фи­ци­ро­ван в орга­низ­ме мле­ко­пи­та­ю­щих, вклю­чая чело­ве­ка, где он пред­по­ло­жи­тель­но участ­ву­ет в ряде физио­ло­ги­че­ских про­цес­сов, в том чис­ле в моду­ля­ции иммун­но­го отве­та и ней­ро­пла­стич­но­сти. Фун­да­мен­таль­ные иссле­до­ва­ния, про­ве­ден­ные науч­ны­ми груп­па­ми из Инсти­ту­та био­фи­зи­ки HUN-REN BRC и Уни­вер­си­те­та Зем­мель­вай­са (Вен­грия), поз­во­ли­ли выявить ранее неиз­вест­ные аспек­ты вли­я­ния ДМТ на повре­жден­ный мозг. Уче­ные скон­цен­три­ро­ва­ли уси­лия на изу­че­нии ней­ро­про­тек­тор­ных свойств это­го веще­ства в моде­лях ише­ми­че­ско­го инсульта.

Как отме­тил один из авто­ров рабо­ты, Мар­сель Лас­ло: “Мы обна­ру­жи­ли, что ДМТ так­же улуч­ша­ет рабо­ту аст­ро­гли­аль­ных кле­ток, участ­ву­ю­щих в вос­ста­нов­ле­нии нерв­ной тка­ни”. Это наблю­де­ние ука­зы­ва­ет на то, что эффект ДМТ выхо­дит за рам­ки про­стой защи­ты ней­ро­нов и затра­ги­ва­ет слож­ные кле­точ­ные вза­и­мо­дей­ствия в нейроглии.

Молекулярные механизмы нейропротекции

От рецеп­то­ров до барьер­ных функций

Клю­че­вым аспек­том в пони­ма­нии тера­пев­ти­че­ско­го потен­ци­а­ла ДМТ явля­ет­ся рас­шиф­ров­ка меха­низ­мов его дей­ствия. Основ­ной мише­нью веще­ства счи­та­ет­ся рецеп­тор сиг­ма-1, кото­рый лока­ли­зо­ван в мем­бране эндо­плаз­ма­ти­че­ско­го рети­ку­лу­ма, в част­но­сти, в обла­стях, тес­но свя­зан­ных с мито­хон­дри­я­ми. Акти­ва­ция это­го рецеп­то­ра игра­ет регу­ля­тор­ную роль в кле­точ­ном отве­те на стресс, вклю­чая окис­ли­тель­ный и эндо­плаз­ма­ти­че­ский стресс, кото­рые явля­ют­ся цен­траль­ны­ми зве­нья­ми ише­ми­че­ско­го каскада.

В усло­ви­ях ише­мии дефи­цит кис­ло­ро­да и глю­ко­зы при­во­дит к нару­ше­нию энер­ге­ти­че­ско­го мета­бо­лиз­ма, мас­со­во­му выхо­ду воз­буж­да­ю­щих ней­ро­ме­ди­а­то­ров и запус­ку про­цес­сов про­грам­ми­ру­е­мой кле­точ­ной гибе­ли. ДМТ, дей­ствуя через сиг­ма-1 рецеп­то­ры, спо­соб­ству­ет ста­би­ли­за­ции внут­ри­кле­точ­но­го гомео­ста­за каль­ция, улуч­ша­ет мито­хон­дри­аль­ную функ­цию и подав­ля­ет апо­пто­ти­че­ские сиг­наль­ные пути. Это поз­во­ля­ет суще­ствен­но сокра­тить объ­ем погиб­шей нерв­ной тка­ни, что было под­твер­жде­но в экс­пе­ри­мен­таль­ных моде­лях. Парал­лель­но ДМТ демон­стри­ру­ет выра­жен­ный про­ти­во­вос­па­ли­тель­ный эффект. В оча­ге ише­мии акти­ви­ру­ет­ся мик­ро­глия — рези­дент­ные иммун­ные клет­ки цен­траль­ной нерв­ной систе­мы. Это при­во­дит к мас­си­ро­ван­но­му выбро­су про­вос­па­ли­тель­ных цито­ки­нов, таких как фак­тор некро­за опу­хо­ли-аль­фа (TNF-α) и интер­лей­ки­ны (IL-1β, IL-6), кото­рые усу­губ­ля­ют повре­жде­ние тка­ни. ДМТ инги­би­ру­ет дан­ную реак­цию, сме­щая баланс в сто­ро­ну про­ти­во­вос­па­ли­тель­но­го фенотипа.

Еще одним важ­ным направ­ле­ни­ем дей­ствия явля­ет­ся вли­я­ние на гема­то­эн­це­фа­ли­че­ский барьер (ГЭБ). Ише­мия нару­ша­ет целост­ность ГЭБ, что при­во­дит к вазо­ген­но­му оте­ку моз­га и про­ник­но­ве­нию в нерв­ную ткань потен­ци­аль­но вред­ных ком­по­нен­тов из систем­но­го кро­во­то­ка. Вен­гер­ские иссле­до­ва­те­ли уста­но­ви­ли, что тера­пия на осно­ве ДМТ спо­соб­ству­ет вос­ста­нов­ле­нию струк­ту­ры и функ­ции это­го барьера.

“Доступ­ные в насто­я­щее вре­мя мето­ды тера­пии инсуль­та весь­ма огра­ни­че­ны. Мы счи­та­ем, что при­род­ное веще­ство, спо­соб­ное одно­вре­мен­но укреп­лять гема­то­эн­це­фа­ли­че­ский барьер и сни­жать вос­па­ле­ние, откры­ва­ет совер­шен­но новый путь в лече­нии”, — под­черк­ну­ла соав­тор иссле­до­ва­ния Юдит Виг.

Внед­ре­ние ДМТ в кли­ни­че­скую прак­ти­ку потре­бу­ет тща­тель­но­го изу­че­ния в рам­ках ран­до­ми­зи­ро­ван­ных кон­тро­ли­ру­е­мых испы­та­ний, а так­же реше­ния регу­ля­тор­ных вопро­сов, свя­зан­ных с его пси­хо­ак­тив­ным потен­ци­а­лом. Одна­ко мно­го­обе­ща­ю­щие резуль­та­ты поз­во­ля­ют с опти­миз­мом смот­реть на буду­щее это­го направ­ле­ния. Успех дан­ных изыс­ка­ний может при­ве­сти к созда­нию пер­во­го в сво­ем клас­се ней­ро­про­тек­тор­но­го сред­ства, дей­ству­ю­ще­го через систе­му сиг­ма-1 рецеп­то­ров и исполь­зу­ю­ще­го внут­рен­ние резер­вы моз­га для вос­ста­нов­ле­ния после ише­ми­че­ско­го повреждения.

Tags:
,

Похожие посты