Ише­ми­че­ский инсульт, пред­став­ля­ю­щий собой острое нару­ше­ние моз­го­во­го кро­во­об­ра­ще­ния вслед­ствие заку­пор­ки сосу­да, оста­ет­ся одной из веду­щих при­чин стой­кой инва­лид­но­сти и смерт­но­сти во всем мире. По дан­ным Все­мир­ной орга­ни­за­ции здра­во­охра­не­ния, это забо­ле­ва­ние еже­год­но пора­жа­ет мил­ли­о­ны людей, накла­ды­вая зна­чи­тель­ное бре­мя на систе­мы здра­во­охра­не­ния. Клю­че­вым фак­то­ром, огра­ни­чи­ва­ю­щим эффек­тив­ность тера­пии, явля­ет­ся узкое вре­мен­ное окно для при­ме­не­ния стан­дарт­ных мето­дов репер­фу­зии, таких как тром­бо­ли­ти­че­ская тера­пия и меха­ни­че­ское уда­ле­ние тромба. 

Терапия стволовыми клетками

Подав­ля­ю­щее боль­шин­ство паци­ен­тов не успе­ва­ют полу­чить помощь в пер­вые несколь­ко часов после нача­ла симп­то­мов, что при­во­дит к необ­ра­ти­мо­му повре­жде­нию участ­ков голов­но­го моз­га и, как след­ствие, к тяже­лым нев­ро­ло­ги­че­ским дефи­ци­там — нару­ше­нию дви­га­тель­ных функ­ций, речи и когни­тив­ных спо­соб­но­стей. Суще­ству­ю­щие мето­ди­ки реа­би­ли­та­ции направ­ле­ны на ком­пен­са­цию утра­чен­ных функ­ций, но не на вос­ста­нов­ле­ние повре­жден­ной нерв­ной тка­ни. В све­те это­го сохра­ня­ет­ся ост­рая потреб­ность в раз­ра­бот­ке стра­те­гий, кото­рые мог­ли бы запус­кать про­цес­сы реге­не­ра­ции в моз­ге уже после того, как повре­жде­ние произошло.

Научный прорыв

От чело­ве­че­ских кле­ток кро­ви к функ­ци­о­наль­но­му вос­ста­нов­ле­нию мозга

Мно­го­обе­ща­ю­щее реше­ние этой слож­ной зада­чи пред­ло­жи­ли уче­ные из Кали­фор­ний­ско­го уни­вер­си­те­та и уни­вер­си­те­тов Цюри­ха. Резуль­та­ты их иссле­до­ва­ния сви­де­тель­ству­ют о зна­чи­тель­ном про­грес­се в обла­сти реге­не­ра­тив­ной меди­ци­ны. Иссле­до­ва­тель­ская груп­па смог­ла про­де­мон­стри­ро­вать, что транс­план­та­ция спе­ци­фи­че­ски пере­про­грам­ми­ро­ван­ных чело­ве­че­ских ней­раль­ных ство­ло­вых кле­ток в мозг лабо­ра­тор­ных мышей спу­стя неде­лю после моде­ли­ро­ва­ния ише­ми­че­ско­го инсуль­та при­во­дит к впе­чат­ля­ю­щим результатам.

Мето­до­ло­гия экс­пе­ри­мен­та вклю­ча­ла несколь­ко слож­ных эта­пов. Исход­ным мате­ри­а­лом послу­жи­ли чело­ве­че­ские клет­ки кро­ви, кото­рые с помо­щью совре­мен­ных мето­дов гене­ти­че­ско­го пере­про­грам­ми­ро­ва­ния были транс­фор­ми­ро­ва­ны в ней­раль­ные ство­ло­вые клет­ки. Эти клет­ки обла­да­ют уни­каль­ной спо­соб­но­стью диф­фе­рен­ци­ро­вать­ся в раз­лич­ные типы кле­ток нерв­ной систе­мы. Кле­точ­ный мате­ри­ал был вве­ден непо­сред­ствен­но в зоны моз­га, постра­дав­шие от ише­мии. Интер­вен­ция была про­ве­де­на не в острой фазе, а через семь дней, что моде­ли­ру­ет кли­ни­че­скую ситу­а­цию для мно­гих паци­ен­тов, упу­стив­ших воз­мож­ность экс­трен­но­го лечения.

Наблю­де­ния, про­во­див­ши­е­ся в тече­ние после­ду­ю­щих пяти недель, пока­за­ли ком­плекс­ное поло­жи­тель­ное воз­дей­ствие тера­пии. У живот­ных было зафик­си­ро­ва­но сни­же­ние уров­ня вос­па­ле­ния в повре­жден­ной обла­сти, укреп­ле­ние сте­нок кро­ве­нос­ных сосу­дов и вос­ста­нов­ле­ние свя­зей меж­ду ней­ро­на­ми. Тера­пия спо­соб­ство­ва­ла умень­ше­нию про­ни­ца­е­мо­сти гема­то­эн­це­фа­ли­че­ско­го барье­ра — защит­но­го меха­низ­ма моз­га, целост­ность кото­ро­го часто нару­ша­ет­ся при инсуль­те, что усу­губ­ля­ет повреждение.

Ключевой механизм

Роль ГАМК-ерги­че­ских нейронов

Осо­бый инте­рес науч­но­го сооб­ще­ства вызвал тот факт, что пере­са­жен­ные ней­раль­ные ство­ло­вые клет­ки не про­сто выжи­ли, а целе­на­прав­лен­но пре­вра­ти­лись в спе­ци­фи­че­ский тип нерв­ных кле­ток — ГАМК-ерги­че­ские ней­ро­ны. Эти ней­ро­ны игра­ют кри­ти­че­скую роль в рабо­те голов­но­го моз­га, выпол­няя функ­цию основ­но­го тор­моз­но­го меди­а­то­ра. После инсуль­та баланс меж­ду воз­буж­да­ю­щи­ми и тор­моз­ны­ми сиг­на­ла­ми в моз­ге нару­ша­ет­ся в сто­ро­ну избы­точ­но­го воз­буж­де­ния, что при­во­дит к допол­ни­тель­ной гибе­ли кле­ток. Появ­ле­ние новых ГАМК-ерги­че­ских ней­ро­нов, как пола­га­ют уче­ные, спо­соб­ству­ет вос­ста­нов­ле­нию это­го балан­са, созда­вая бла­го­при­ят­ные усло­вия для ней­ро­пла­стич­но­сти — есте­ствен­ной спо­соб­но­сти моз­га к пере­строй­ке и компенсации.

Функциональные улучшения

От лабо­ра­тор­ных пока­за­те­лей к реаль­ным результатам

Любое потен­ци­аль­ное лече­ние долж­но демон­стри­ро­вать не толь­ко био­ло­ги­че­ские изме­не­ния на кле­точ­ном уровне, но и реаль­ное улуч­ше­ние функ­ций орга­низ­ма. В дан­ном иссле­до­ва­нии для объ­ек­тив­ной оцен­ки нев­ро­ло­ги­че­ско­го вос­ста­нов­ле­ния исполь­зо­ва­лись пере­до­вые систе­мы ком­пью­тер­но­го ана­ли­за дви­же­ний. Эта тех­но­ло­гия поз­во­ля­ет с высо­кой точ­но­стью коли­че­ствен­но оце­ни­вать пара­мет­ры мото­ри­ки, кото­рые труд­но зафик­си­ро­вать при про­стом визу­аль­ном наблюдении.

Ана­лиз пока­зал, что у мышей, полу­чив­ших кле­точ­ную тера­пию, про­изо­шло зна­чи­тель­ное улуч­ше­ние поход­ки и коор­ди­на­ции дви­же­ний. Более того, было зафик­си­ро­ва­но пол­ное вос­ста­нов­ле­ние мел­кой мото­ри­ки, что явля­ет­ся осо­бен­но важ­ным пока­за­те­лем, так как имен­но эти навы­ки часто стра­да­ют у паци­ен­тов после инсуль­та и слож­нее все­го под­да­ют­ся реа­би­ли­та­ции. Такие функ­ци­о­наль­ные резуль­та­ты напря­мую кор­ре­ли­ру­ют с наблю­да­е­мы­ми струк­тур­ны­ми улуч­ше­ни­я­ми в моз­ге, под­твер­ждая эффек­тив­ность подхода.

Мето­ди­ка транс­план­та­ции ней­раль­ных ство­ло­вых кле­ток, про­де­мон­стри­ро­вав­шая спо­соб­ность запус­кать про­цес­сы реге­не­ра­ции и вос­ста­нав­ли­вать слож­ные дви­га­тель­ные функ­ции на живот­ных моде­лях, откры­ва­ет новые пер­спек­ти­вы для мил­ли­о­нов паци­ен­тов, для кото­рых стан­дарт­ные мето­ды лече­ния ока­за­лись недо­ступ­ны. Путь до кли­ни­че­ско­го при­ме­не­ния может занять годы, рабо­та слу­жит ярким при­ме­ром того, как пере­до­вые био­тех­но­ло­гии спо­соб­ны решать слож­ней­шие меди­цин­ские зада­чи. Даль­ней­шее раз­ви­тие это­го направ­ле­ния не толь­ко сулит про­рыв в каче­стве жиз­ни паци­ен­тов, но и будет сти­му­ли­ро­вать рост высо­ко­тех­но­ло­гич­но­го сег­мен­та эко­но­ми­ки, свя­зан­но­го с биомедициной.

Похожие посты