Хро­ни­че­ский кашель, опре­де­ля­е­мый как кашель, сохра­ня­ю­щий­ся свы­ше вось­ми недель, пред­став­ля­ет зна­чи­тель­ную меди­цин­скую про­бле­му. Тра­ди­ци­он­ные тера­пев­ти­че­ские под­хо­ды, направ­лен­ные на лече­ние респи­ра­тор­ных инфек­ций или аллер­гий, часто ока­зы­ва­ют­ся неэф­фек­тив­ны­ми, ука­зы­вая на суще­ство­ва­ние иных, недо­ста­точ­но изу­чен­ных меха­низ­мов. Круп­ней­шее на сего­дняш­ний день гене­ти­че­ское иссле­до­ва­ние пред­ла­га­ет рево­лю­ци­он­ный взгляд на при­ро­ду это­го явле­ния, свя­зы­вая его с дис­функ­ци­ей нерв­ной системы.

Загадка затяжного кашля

Анализ генетических основ

Для выяв­ле­ния фун­да­мен­таль­ных при­чин хро­ни­че­ско­го каш­ля иссле­до­ва­тель­ская груп­па пред­при­ня­ла бес­пре­це­дент­ный по мас­шта­бу ана­лиз. Уче­ные инте­гри­ро­ва­ли дан­ные пяти круп­ней­ших био­бан­ков. Объ­ек­том иссле­до­ва­ния ста­ли гене­ти­че­ские про­фи­ли и меди­цин­ские исто­рии почти 30 000 паци­ен­тов с диа­гно­сти­ро­ван­ным хро­ни­че­ским кашлем. Этот про­ект стал пер­вым в мире, где хро­ни­че­ский кашель рас­смат­ри­вал­ся как состо­я­ние с потен­ци­аль­но зна­чи­мой гене­ти­че­ской детер­ми­нан­той, выхо­дя­щей за рам­ки клас­си­че­ских респи­ра­тор­ных патологий.

Резуль­та­ты ана­ли­за выяви­ли ста­ти­сти­че­ски зна­чи­мую зако­но­мер­ность. У паци­ен­тов с хро­ни­че­ским кашлем суще­ствен­но чаще встре­ча­лись спе­ци­фи­че­ские вари­а­ции генов, ответ­ствен­ных за две клю­че­вые функ­ции нерв­ной системы:

  • Пере­да­чу нерв­ных сиг­на­лов: Гены, регу­ли­ру­ю­щие ком­му­ни­ка­цию меж­ду нейронами.
  • Функ­ци­о­ни­ро­ва­ние сен­сор­ных путей: Гены, вовле­чен­ные в обра­бот­ку сен­сор­ной инфор­ма­ции, вклю­чая вос­при­я­тие боле­вых стимулов.

Это откры­тие пря­мо ука­зы­ва­ет на то, что гипер­чув­стви­тель­ность кашле­во­го рефлек­са, харак­тер­ная для хро­ни­че­ско­го каш­ля, может быть обу­слов­ле­на не пато­ло­ги­ей дыха­тель­ных путей, а нару­ше­ни­я­ми в рабо­те как пери­фе­ри­че­ских нер­вов (напри­мер, в обла­сти гор­та­ни и тра­хеи), так и цен­траль­ных нерв­ных струк­тур, обра­ба­ты­ва­ю­щих сен­сор­ные сиг­на­лы и гене­ри­ру­ю­щих кашле­вой ответ.

Связь с хронической болью

Одним из наи­бо­лее зна­чи­мых выво­дов иссле­до­ва­ния ста­ло обна­ру­же­ние выра­жен­но­го гене­ти­че­ско­го пере­се­че­ния меж­ду хро­ни­че­ским кашлем и состо­я­ни­ем хро­ни­че­ской боли. Ана­лиз пока­зал общ­ность гене­ти­че­ских локу­сов и био­ло­ги­че­ских путей. Это сви­де­тель­ству­ет о суще­ство­ва­нии еди­но­го фун­да­мен­таль­но­го меха­низ­ма – гипер­ре­ак­тив­но­сти (или сен­си­ти­за­ции) нерв­ной систе­мы. При дан­ном состо­я­нии нерв­ные струк­ту­ры при­об­ре­та­ют пато­ло­ги­че­ски повы­шен­ную чув­стви­тель­ность к обыч­ным, неопас­ным сти­му­лам (таким как вды­ха­ние про­хлад­но­го воз­ду­ха, лег­кое раз­дра­же­ние гор­ла, нор­маль­ный уро­вень сли­зи), интер­пре­ти­руя их как угро­жа­ю­щие и запус­кая защит­ные рефлек­сы (кашель) или фор­ми­руя стой­кое боле­вое ощущение.

Обна­ру­же­ние ней­ро­ген­ной при­ро­ды зна­чи­тель­ной доли слу­ча­ев хро­ни­че­ско­го каш­ля откры­ва­ет прин­ци­пи­аль­но новые пути для фар­ма­ко­ло­ги­че­ской раз­ра­бот­ки. Тра­ди­ци­он­ные под­хо­ды, направ­лен­ные на подав­ле­ние само­го каш­ля (про­ти­во­кашле­вые сред­ства) или лече­ние пред­по­ла­га­е­мо­го вос­па­ле­ния в дыха­тель­ных путях, часто тер­пят неуда­чу. Новые дан­ные фоку­си­ру­ют вни­ма­ние на воз­мож­но­сти моду­ля­ции актив­но­сти кон­крет­ных ней­рон­ных цепей, ответ­ствен­ных за сен­си­ти­за­цию и гиперреактивность.

Иссле­до­ва­ние под­чер­ки­ва­ет необ­хо­ди­мость раз­ра­бот­ки более точ­ных диа­гно­сти­че­ских инстру­мен­тов для выяв­ле­ния паци­ен­тов с ней­ро­ген­ным кашлем, отли­чая их от паци­ен­тов с кашлем, вызван­ным аст­мой, гастро­эзо­фа­ге­аль­ным рефлюк­сом или дру­ги­ми уста­нов­лен­ны­ми при­чи­на­ми. Это может вклю­чать как гене­ти­че­ское тести­ро­ва­ние (в пер­спек­ти­ве), так и оцен­ку спе­ци­фи­че­ских кли­ни­че­ских мар­ке­ров гиперчувствительности.

Сопутствующие стратегии

Хотя основ­ное иссле­до­ва­ние фоку­си­ро­ва­лось на гене­ти­ке и ней­ро­био­ло­гии, полу­чен­ные дан­ные кор­ре­ли­ру­ют с рас­ту­щим объ­е­мом дока­за­тельств о вли­я­нии систем­ных фак­то­ров на состо­я­ние нерв­ной систе­мы. Пред­ше­ству­ю­щие рабо­ты, вклю­чая иссле­до­ва­ния пост­трав­ма­ти­че­ской голов­ной боли, про­де­мон­стри­ро­ва­ли, что дие­ти­че­ские интер­вен­ции могут моду­ли­ро­вать ней­ро­вос­па­ле­ние и сен­сор­ную чув­стви­тель­ность. В част­но­сти, дие­ты с высо­ким содер­жа­ни­ем оме­га-3 поли­не­на­сы­щен­ных жир­ных кис­лот (содер­жа­щих­ся в жир­ной рыбе, льня­ном семе­ни, грец­ких оре­хах) пока­за­ли спо­соб­ность ста­ти­сти­че­ски зна­чи­мо сни­жать часто­ту и интен­сив­ность хро­ни­че­ских боле­вых син­дро­мов. Это откры­ва­ет путь для иссле­до­ва­ния потен­ци­аль­ной роли подоб­ных нут­ри­тив­ных стра­те­гий в ком­плекс­ном управ­ле­нии хро­ни­че­ским кашлем ней­ро­ген­ной при­ро­ды как части под­хо­да, направ­лен­но­го на общее сни­же­ние ней­ро­ген­ной гиперреактивности.

Убе­ди­тель­но дока­зав клю­че­вую роль гене­ти­че­ски обу­слов­лен­ных нару­ше­ний в рабо­те сен­сор­ных путей нерв­ной систе­мы и выявив их связь с меха­низ­ма­ми хро­ни­че­ской боли, рабо­та закла­ды­ва­ет науч­ный фун­да­мент для про­ры­ва в лече­нии. Фокус сме­ща­ет­ся с пал­ли­а­тив­но­го подав­ле­ния симп­то­ма на кор­рек­цию лежа­щей в осно­ве ней­ро­ген­ной гипер­чув­стви­тель­но­сти. Это созда­ет мощ­ный импульс для фар­ма­цев­ти­че­ской инду­стрии, откры­вая путь к раз­ра­бот­ке инно­ва­ци­он­ных, высо­ко­се­лек­тив­ных пре­па­ра­тов и потен­ци­аль­но­му репу­про­фи­ли­ро­ва­нию суще­ству­ю­щих ней­ро­мо­ду­ля­то­ров. Уточ­не­ние диа­гно­сти­че­ских кри­те­ри­ев для выде­ле­ния под­груп­пы паци­ен­тов с ней­ро­ген­ным кашлем ста­нет сле­ду­ю­щим кри­ти­че­ским шагом для эффек­тив­но­го внед­ре­ния новых тера­пев­ти­че­ских стра­те­гий и их ком­мер­че­ско­го успеха.

Tags:
,

Похожие посты