Цель исследования — проанализировать клиническое значение количественного определения витамина D в неврологии и определить место иммунофлуоресцентного метода в диагностике и мониторинге нарушений витамин-D-статуса.

Материал и методы. Выполнен аналитический обзор современных клинических рекомендаций, систематических обзоров, мета-анализов, рандомизированных исследований и работ по лабораторной валидации методов определения 25-гидроксивитамина D [25(OH)D]. В анализ включены данные по рассеянному склерозу, эпилепсии, болезни Паркинсона, инсульту, когнитивным нарушениям, а также публикации, посвященные аналитическим характеристикам иммунологических и масс-спектрометрических методов.

Результаты. В неврологической практике клинически значимым маркером обеспеченности витамином D является общая концентрация 25(OH)D в сыворотке крови, а не 1,25-дигидроксивитамин D. Наибольшую практическую ценность количественное определение 25(OH)D имеет при рассеянном склерозе, эпилепсии на фоне длительной противосудорожной терапии, в нейрореабилитации после инсульта, в нейрогериатрии и при дифференциальной диагностике проксимальной мышечной слабости. Иммунофлуоресцентные методы занимают важное место в рутинной лабораторной практике благодаря автоматизации, высокой пропускной способности и пригодности для серийного мониторинга. Вместе с тем их результаты зависят от полноты высвобождения аналита из комплекса с витамин-D-связывающим белком, распознавания фракций 25(OH)D₂ и 25(OH)D₃, перекрестной реактивности с близкими метаболитами, а также от влияния гемолиза, липемии и иных матричных факторов. Вблизи клинически значимых порогов межметодические расхождения способны изменять классификацию пациента по степени дефицита.

Заключение. Количественное определение 25(OH)D является важным инструментом адресной лабораторной диагностики в неврологии. Иммунофлуоресцентный метод может рассматриваться как обоснованный метод первой линии для рутинного определения и динамического наблюдения, однако его результаты требуют учета аналитических ограничений. При пограничных значениях, несоответствии лабораторных данных клинической картине, терапии эргокальциферолом и подозрении на интерференцию предпочтительно подтверждение результата методом жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией.

Ключевые слова

Витамин D; 25-гидроксивитамин D; неврология; рассеянный склероз; эпилепсия; болезнь Паркинсона; инсульт; иммунофлуоресцентный анализ; лабораторная диагностика; жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией.

Сокращения

25(OH)D — 25-гидроксивитамин D;
VDR — рецептор витамина D;
ЖХ-МС/МС — жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией;
ELFA — фермент-связанный флуоресцентный анализ.

Введение

За последние годы витамин D перестал рассматриваться исключительно как регулятор кальций-фосфорного обмена и костного ремоделирования. Современные данные показывают, что его биологические эффекты выходят за пределы костной ткани и затрагивают иммунную регуляцию, мышечную функцию, клеточную адаптацию к воспалению и процессы восстановления после повреждения центральной нервной системы. Однако в клинической неврологии значение имеет не общий тезис о «дефиците витамина D», а количественно измеренный показатель, который можно соотнести с конкретным клиническим решением.

Таким показателем является общая сывороточная концентрация 25(OH)D, отражающая суммарный вклад кожного синтеза и поступления витамина D с пищей и лекарственными препаратами. Именно этот показатель используется для оценки витамин-D-статуса, выбора тактики коррекции и лабораторного мониторинга.

Современные клинические рекомендации не поддерживают массовое определение 25(OH)D у здоровых взрослых, но подчеркивают значение адресного тестирования в группах риска. Для неврологии это особенно важно, поскольку многие пациенты относятся именно к таким группам: они чаще ограничены в подвижности, длительно госпитализируются, страдают саркопенией, имеют низкий уровень инсоляции, получают лекарственные препараты, влияющие на метаболизм витамина D, либо находятся в состоянии хронического воспаления.

Следовательно, в неврологической практике вопрос следует формулировать не как «важен ли витамин D вообще», а как «в каких клинических ситуациях необходимо количественное определение 25(OH)D и насколько надежен метод, которым получен результат».

Почему в неврологии следует определять именно 25(OH)D

Одной из наиболее частых ошибок остается назначение исследования 1,25-дигидроксивитамина D вместо 25(OH)D. Между тем для оценки обеспеченности витамином D и диагностики дефицита следует определять именно 25(OH)D, поскольку он является основным циркулирующим метаболитом с относительно длительным периодом полужизни и отражает суммарные запасы витамина D в организме. Напротив, 1,25-дигидроксивитамин D жестко регулируется паратиреоидным гормоном, кальцием, фосфатом и функцией почек и потому не является надежным индикатором тканевых запасов витамина D.

Это различие имеет для невролога прямое практическое значение. Пациенты с выраженным дефицитом витамина D могут предъявлять жалобы на проксимальную мышечную слабость, миалгию, утомляемость, нарушение походки, падения и снижение переносимости физической нагрузки — симптомы, способные имитировать первичную нервно-мышечную патологию или усиливать клиническую картину уже установленного неврологического заболевания.

В этих условиях нужен именно тот лабораторный тест, который отвечает на вопрос о запасах витамина D, а не о кратковременной регуляции его активного метаболита.

Следует подчеркнуть, что в неврологических исследованиях и рутинной практике особое значение имеют пороговые зоны. Выраженный дефицит обычно менее проблематичен с точки зрения интерпретации, тогда как пограничные значения вблизи клинических отсечек способны менять тактику ведения пациента. По этой причине достоверность метода количественного определения приобретает не меньшее значение, чем сам факт лабораторного исследования.

Патофизиологические основания интереса

К витамину D в неврологии

Интерес к витамину D в неврологии основан не только на эпидемиологических ассоциациях, но и на биологической правдоподобности. Сигнальный путь витамина D реализуется через VDR и затрагивает регуляцию транскрипции генов, связанных с иммунным ответом, воспалением, клеточной дифференцировкой и выживанием.

На экспериментальном уровне витамин D связывают с модуляцией активности микроглии и макрофагов, влиянием на цитокиновый профиль, ограничением окислительного стресса и поддержанием более благоприятной среды для восстановления нервной ткани.

Для клинической неврологии особенно важны два аспекта.

Первый — нейроиммунный, поскольку витамин D вовлечен в регуляцию воспалительных реакций, имеющих значение при аутоиммунных и сосудистых заболеваниях нервной системы.

Второй — нейромышечный, поскольку дефицит витамина D способен усугублять мышечную слабость, нарушать постуральный контроль, повышать риск падений и снижать эффективность двигательной реабилитации.

Именно сочетание этих направлений объясняет, почему количественное определение 25(OH)D оказалось востребованным в столь разных разделах неврологии.

Клиническое значение количественного определения 25(OH)D

При неврологических заболеваниях

Рассеянный склероз

Среди неврологических заболеваний наиболее последовательная доказательная база накоплена для рассеянного склероза. Данные менделевской рандомизации свидетельствуют в пользу причинной роли витамин-D-статуса в риске развития рассеянного склероза. Обновленный систематический обзор и мета-анализ показал, что дефицит витамина D ассоциирован с повышением вероятности заболевания примерно на 54%.

При уже установленном рассеянном склерозе доказательная картина более сложна. С одной стороны, коррекция дефицита и повышение уровня 25(OH)D выглядят клинически рациональными.

С другой стороны, мета-анализы рандомизированных исследований не показали устойчивого и универсального влияния добавления витамина D к базисной терапии на все клинические исходы; отмечаются отдельные сигналы в отношении частоты обострений, но не убедительное улучшение показателей инвалидизации.

Следовательно, при рассеянном склерозе количественное определение 25(OH)D следует рассматривать прежде всего как маркер риска, стратификации и мониторинга коррекции, а не как самостоятельный предиктор гарантированного эффекта высоких доз витамина D.

Эпилепсия и длительная противосудорожная терапия

Для эпилептологии количественное определение 25(OH)D имеет особенно высокую практическую ценность. Мета-анализ, включивший 68 исследований и 7070 пациентов, показал высокую распространенность дефицита витамина D у больных эпилепсией; более выраженные нарушения наблюдались при политерапии. Эта закономерность клинически понятна: длительный прием противосудорожных препаратов.

Особенно у пациентов с ограниченной подвижностью, сопутствующей соматической отягощенностью и низкой инсоляцией, может поддерживать хронически сниженный уровень 25(OH)D. В этой группе пациентов определение 25(OH)D необходимо не столько ради предполагаемого противосудорожного эффекта коррекции, сколько ради выявления модифицируемого фактора мышечной слабости, остеомаляции, риска падений и общего снижения функциональных возможностей. В повседневной неврологической практике это одна из наиболее обоснованных ситуаций для адресного лабораторного исследования.

Болезнь Паркинсона

Для болезни Паркинсона доказательства менее однозначны. Мета-анализ рандомизированных исследований показал отсутствие убедимого и стабильного улучшения основных моторных показателей, хотя по отдельным параметрам физической выносливости были получены положительные сигналы.

Поэтому в этой группе пациентов 25(OH)D уместно рассматривать как возможный показатель соматической и двигательной уязвимости, особенно у лиц с падениями, мышечной слабостью и ограничением подвижности, а не как доказанную терапевтическую мишень.

Инсульт и нейрореабилитация

После инсульта значение витамин-D-статуса может возрастать в контексте реабилитации.

Систематический обзор показал, что коррекция дефицита в ряде исследований сопровождалась улучшением моторной функции и мобильности, хотя не все функциональные исходы изменялись одинаково.

Проспективное рандомизированное исследование 2025 года также продемонстрировало улучшение функциональных результатов у пациентов, проходивших раннюю реабилитацию после ишемического инсульта. В сочетании с экспериментальными данными о роли витамин-D-сигналинга в ограничении нейровоспаления это делает количественное определение 25(OH)D у ослабленных, маломобильных и длительно госпитализированных пациентов клинически обоснованным.

Когнитивные нарушения и нейрогериатрия

Что касается деменции и когнитивного снижения, существующие данные носят преимущественно наблюдательный характер. Мета-анализ показал ассоциацию низкого уровня витамина D с повышением риска деменции, однако причинно-следственная связь остается недостаточно доказанной.

Поэтому в этой области определение 25(OH)D оправдано не как универсальный скрининговый тест, а как часть оценки хрупкости, саркопении, падений и соматической коморбидности у пожилых неврологических пациентов.

Иммунофлуоресцентный метод

Сущность и аналитические особенности

Под иммунофлуоресцентным методом в контексте определения витамина D следует понимать автоматизированный иммунологический анализ с флуоресцентной регистрацией сигнала, чаще всего реализованный в конкурентном формате.

Это принципиально важно, поскольку 25(OH)D представляет собой небольшую липофильную молекулу, циркулирующую преимущественно в связанном состоянии с витамин-D-связывающим белком. Следовательно, аналитический процесс включает не только стадию распознавания аналита, но и стадию его высвобождения из белкового комплекса.

Главные достоинства иммунофлуоресцентного метода — автоматизация, оперативность, пригодность для рутинных лабораторий, возможность серийного контроля и удобство в клиническом потоке.

Для неврологии это имеет особое значение: именно здесь нередко требуется не разовое исследование, а повторные измерения у пациента с рассеянным склерозом, эпилепсией, после инсульта, у пожилого пациента с падениями или при наблюдении больного с мышечной слабостью неясного генеза.

Однако аналитическая простота метода лишь кажущаяся. На точность результата влияют:

Полнота высвобождения 25(OH)D из комплекса с белками. Если этот этап реализован недостаточно эффективно, возможно систематическое смещение результата.
Способность метода одинаково учитывать 25(OH)D₂ и 25(OH)D₃. Для клинициста это особенно важно у пациентов, получающих эргокальциферол, поскольку неполное распознавание 25(OH)D₂ может приводить к занижению итогового значения.
Перекрестная реактивность с близкими метаболитами. Речь идет прежде всего о 24,25-дигидроксивитамине D и 3-эпимере 25(OH)D₃, влияние которых различается в зависимости от аналитической платформы.

Матричные интерференции. Гемолиз, липемия и иктеричность образца способны искажать результат иммунологических методов.
Межметодическая несопоставимость. Даже при хорошем качестве отдельной платформы результаты разных анализаторов могут быть не полностью взаимозаменяемыми, особенно вблизи клинических порогов.

Таким образом, иммунофлуоресцентный метод нельзя оценивать только по признаку «быстрый» или «автоматизированный». Его клиническая надежность определяется конкретной платформой, качеством калибровки, участием лаборатории во внешнем контроле качества и пониманием того, в каких ситуациях результат следует подтверждать более референсным методом.

Когда иммунофлуоресцентного метода достаточно

А когда нужен подтверждающий анализ

В большинстве рутинных ситуаций неврологической практики иммунофлуоресцентный метод может быть обоснован как метод первой линии. Это относится к адресному выявлению дефицита и мониторингу его коррекции у пациентов с рассеянным склерозом, эпилепсией на фоне длительной противосудорожной терапии, после инсульта, в нейрогериатрии и при подозрении на дефицит-ассоциированную миопатию.

Однако существуют ситуации, в которых предпочтительно подтверждение результата методом ЖХ-МС/МС.

К ним относятся: пограничные значения вблизи клинически значимых отсечек; несоответствие лабораторного результата клинической картине; терапия препаратами витамина D₂; подозрение на выраженную интерференцию образца; необходимость строгой сопоставимости результатов в научном исследовании или при межцентровом наблюдении. В практическом отношении это означает, что иммунофлуоресцентный метод оправдан как стартовый лабораторный инструмент, но не должен рассматриваться как безусловно окончательный во всех клинических обстоятельствах.

Практический подход для невролога

Рациональное использование количественного определения витамина D в неврологии строится на нескольких принципах.

Во-первых, заказывать следует общую концентрацию 25(OH)D, а не 1,25-дигидроксивитамин D.

Во-вторых, исследование должно быть адресным, а не массовым. Наибольшую ценность оно имеет у пациентов с рассеянным склерозом, эпилепсией на фоне длительной противосудорожной терапии, после инсульта, у пожилых больных с падениями, саркопенией и ограниченной подвижностью, а также при необъяснимой проксимальной мышечной слабости.

В-третьих, при динамическом наблюдении желательно использовать одну и ту же лабораторию и одну и ту же аналитическую платформу, поскольку смена метода затрудняет интерпретацию динамики.

В-четвертых, повторное определение 25(OH)D целесообразно проводить не формально, а тогда, когда оно действительно влияет на лечение: после назначения коррекции, при сомнениях в приверженности, у пациентов с сохраняющимися симптомами или у лиц с устойчиво высоким риском дефицита.

Ограничения доказательной базы

Несмотря на большое количество публикаций, витамин D в неврологии остается областью, где необходимо строго различать установленные факты, вероятные патофизиологические связи и спорные клинические интерпретации. Наиболее убедительны данные по рассеянному склерозу и по высокому риску дефицита у пациентов с эпилепсией на фоне противосудорожной терапии. Для болезни Паркинсона, инсульта и деменции клиническая роль коррекции дефицита остается менее определенной и, по-видимому, сильнее зависит от исходного уровня 25(OH)D, возраста, коморбидности и функционального состояния пациента.

Отдельная проблема связана с тем, что противоречия между исследованиями могут объясняться не только биологией заболевания, но и аналитической неоднородностью методов определения 25(OH)D.

Именно поэтому дальнейшие клинические исследования в неврологии должны сопровождаться более строгой стандартизацией лабораторной части и прозрачным описанием применяемого метода.

Заключение

Количественное определение 25(OH)D является важным компонентом современной неврологической практики, но его значение проявляется прежде всего в рамках адресного, клинически обоснованного применения. Для невролога этот анализ особенно ценен там, где необходимо отличить обратимый дефицитный компонент от проявлений основного заболевания, оценить вклад гиповитаминоза в мышечную слабость и падения, уточнить риск у пациента с рассеянным склерозом или обеспечить безопасное наблюдение больного, длительно получающего противосудорожные препараты.

Иммунофлуоресцентный метод занимает в этой системе значимое место, поскольку сочетает доступность и пригодность для рутинного мониторинга. Вместе с тем его результаты должны интерпретироваться с учетом аналитических ограничений — распознавания различных форм 25(OH)D, возможной перекрестной реактивности, матричных интерференций и межметодических различий.

В условиях, когда клиническое решение зависит от нескольких единиц измерения, особенно вблизи пороговых значений, предпочтительна верификация результата методом ЖХ-МС/МС.

Итак, главная клиническая ценность количественного определения витамина D в неврологии состоит не в самом факте лабораторного тестирования, а в получении такого числового результата, которому можно доверять и который действительно помогает вести пациента.

Список литературы

Giustina A., Bilezikian J.P., Adler R.A. et al. Consensus Statement on Vitamin D Status Assessment and Supplementation: Whys, Whens, and Hows // Endocrine Reviews. — 2024. — Т. 45, № 5. — С. 625–654. — DOI: 10.1210/endrev/bnae009.
Demay M.B., Pittas A.G., Bikle D.D. et al. Vitamin D for the Prevention of Disease: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2024. — Т. 109, № 8. — С. 1907–1947. — DOI: 10.1210/clinem/dgae290.
Garg U. 25-Hydroxyvitamin D Testing: Immunoassays Versus Tandem Mass Spectrometry // Clinics in Laboratory Medicine. — 2018. — Т. 38, № 3. — С. 439–453. — DOI: 10.1016/j.cll.2018.05.007.
Carter G.D., Jones J.C., Shannon J. et al. 25-Hydroxyvitamin D assays: Potential interference from other circulating vitamin D metabolites // Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. — 2016. — Т. 164. — С. 134–138. — DOI: 10.1016/j.jsbmb.2015.12.018.
Wise S.A., Camara J.E., Burdette C.Q. et al. Interlaboratory Comparison of 25-Hydroxyvitamin D Assays: Vitamin D Standardization Program (VDSP) Intercomparison Study 2 — Part 2 Ligand Binding Assays — Impact of 25-Hydroxyvitamin D2 and 24R,25-Dihydroxyvitamin D3 on Assay Performance // Analytical and Bioanalytical Chemistry. — 2022. — Т. 414. — С. 351–366. — DOI: 10.1007/s00216-021-03577-0.
Lee J.H., Seo J.D., Lee K. et al. Multicenter comparison of analytical interferences of 25-OH vitamin D immunoassay and mass spectrometry methods by endogenous interferents and cross-reactivity with 3-epi-25-OH-vitamin D3 // Practical Laboratory Medicine. — 2024. — Т. 38. — Ст. e00347. — DOI: 10.1016/j.plabm.2023.e00347.
Moreau E., Bacher S., Mery S. et al. Performance characteristics of the VIDAS® 25-OH Vitamin D Total assay — comparison with four immunoassays and two liquid chromatography-tandem mass spectrometry methods in a multicentric study // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. — 2016. — Т. 54, № 1. — С. 45–53. — DOI: 10.1515/cclm-2014-1249.
Palermiti A., Manca A., Mastrantonio F. et al. Comparative Performance Assessment of Novel Fluorescence Immunoassay POCTs for Measuring Circulating Levels of Vitamin-D // Molecules. — 2024. — Т. 29, № 7. — Ст. 1636. — DOI: 10.3390/molecules29071636.
Fang A., Zhao Y., Yang P. et al. Vitamin D and human health: evidence from Mendelian randomization studies // European Journal of Epidemiology. — 2024. — Т. 39, № 5. — С. 467–490. — DOI: 10.1007/s10654-023-01075-4.

Balasooriya N.N., Elliott T.M., Neale R.E. et al. The association between vitamin D deficiency and multiple sclerosis: an updated systematic review and meta-analysis // Multiple Sclerosis and Related Disorders. — 2024. — Т. 90. — Ст. 105804. — DOI: 10.1016/j.msard.2024.105804.
Mahler J.V.S., Apostols-Pereira S.L., Adoni T. et al. Vitamin D3 as an add-on treatment for multiple sclerosis: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Multiple Sclerosis and Related Disorders. — 2024. — Т. 82. — Ст. 105433. — DOI: 10.1016/j.msard.2024.105433.
Zhang Y., Yu S., Zu Y. et al. Vitamin D deficiency and multiple sclerosis relapse: a meta-analysis // Frontiers in Neurology. — 2026. — Т. 16. — Ст. 1727615. — DOI: 10.3389/fneur.2025.1727615.
Liu Y., Gong C., Li J. et al. Vitamin D content and prevalence of vitamin D deficiency in patients with epilepsy: a systematic review and meta-analysis // Frontiers in Nutrition. — 2024. — Т. 11. — Ст. 1439279. — DOI: 10.3389/fnut.2024.1439279.
Xu J., Li J., Sun Y. et al. Effect of vitamin D supplementation on motor symptoms in Parkinson’s disease: a meta-analysis of randomized controlled trials // Frontiers in Nutrition. — 2025. — Т. 12. — Ст. 1500875. — DOI: 10.3389/fnut.2025.1500875.
Fleet J.L., McIntyre A., Janzen S. et al. A systematic review examining the effect of vitamin D supplementation on functional outcomes post-stroke // Clinical Rehabilitation. — 2023. — Т. 37, № 11. — С. 1451–1466. — DOI: 10.1177/02692155231174599.
Borowicz W., Ptaszkowska L., Malecki R., Paprocka-Borowicz M. The Effect of Vitamin D Supplementation on Functional Outcomes in Patients Undergoing Rehabilitation After an Ischemic Stroke: A Prospective, Single-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study // Journal of Clinical Medicine. — 2025. — Т. 14, № 6. — Ст. 1848. — DOI: 10.3390/jcm14061848.
Huang Y., Chen Y., Wu Y. et al. Association of vitamin D with risk of dementia: a dose-response meta-analysis of observational studies // Frontiers in Neurology. — 2025. — Т. 16. — Ст. 1649841. — DOI: 10.3389/fneur.2025.1649841.
Cui P., Lu W., Wang J. et al. Microglia/macrophages require vitamin D signaling to restrain neuroinflammation and brain injury in a murine ischemic stroke model // Journal of Neuroinflammation. — 2023. — Т. 20, № 1. — Ст. 63. — DOI: 10.1186/s12974-023-02705-0.

Количественное определение витамина D в неврологии: клиническое значение и место иммунофлуоресцентного метода

Автор текста

Аннотация