Иссле­до­ва­тель­ская груп­па под руко­вод­ством про­фес­со­ра Дави Жозе де Алмей­да Мора­е­са из Био­ме­ди­цин­ско­го инсти­ту­та Уни­вер­си­те­та Сан-Пау­лу (Бра­зи­лия) сов­мест­но с уче­ны­ми Окленд­ско­го уни­вер­си­те­та иден­ти­фи­ци­ро­ва­ла область ство­ла моз­га, свя­зы­ва­ю­щую кон­троль дыха­ния с регу­ля­ци­ей арте­ри­аль­но­го дав­ле­ния. Рабо­та демон­стри­ру­ет, что ней­ро­ны лате­раль­но­го пара­фа­ци­аль­но­го ядра (pFL) моду­ли­ру­ют сим­па­ти­че­скую актив­ность во вре­мя выдо­ха, вызы­вая суже­ние сосу­дов и подъ­ем арте­ри­аль­но­го давления.

Гипер­то­ния оста­ет­ся наи­бо­лее зна­чи­мым фак­то­ром рис­ка сер­деч­но-сосу­ди­стых забо­ле­ва­ний и одной из веду­щих при­чин инфарк­тов, инсуль­тов и хро­ни­че­ской болез­ни почек. По оцен­кам Все­мир­ной орга­ни­за­ции здра­во­охра­не­ния, более 1,4 мил­ли­ар­да чело­век во всем мире живут с повы­шен­ным арте­ри­аль­ным дав­ле­ни­ем, при этом толь­ко око­ло одно­го из пяти паци­ен­тов уда­ет­ся достичь целе­вых зна­че­ний. Еже­год­но гипер­то­ния при­во­дит к преж­де­вре­мен­ной смер­ти 11 мил­ли­о­нов чело­век, что сопо­ста­ви­мо с насе­ле­ни­ем круп­ней­ших мегаполисов.

Ситу­а­ция в Рос­сий­ской Феде­ра­ции отра­жа­ет обще­ми­ро­вые тен­ден­ции. По дан­ным Все­рос­сий­ско­го сою­за паци­ен­тов, арте­ри­аль­ной гипер­то­ни­ей стра­да­ет око­ло 40 про­цен­тов взрос­ло­го насе­ле­ния стра­ны. У каж­до­го чет­вер­то­го паци­ен­та с гипер­то­ни­ей диа­гно­сти­ру­ет­ся хро­ни­че­ская болезнь почек, при этом у 58 про­цен­тов из них сохра­ня­ет­ся высо­кое дав­ле­ние, что повы­ша­ет риск леталь­ных исхо­дов и инвалидизации.

Осо­бую оза­бо­чен­ность вызы­ва­ет рези­стент­ность к тера­пии: при­мер­но 40 про­цен­тов паци­ен­тов, полу­ча­ю­щих меди­ка­мен­тоз­ное лече­ние, не дости­га­ют кон­тро­ля над забо­ле­ва­ни­ем. Суще­ству­ю­щие под­хо­ды к фар­ма­ко­те­ра­пии гипер­то­нии сосре­до­то­че­ны пре­иму­ще­ствен­но на пери­фе­ри­че­ских меха­низ­мах регу­ля­ции дав­ле­ния. Одна­ко накоп­лен­ные дан­ные ука­зы­ва­ют на зна­чи­тель­ную роль цен­траль­ной нерв­ной систе­мы в пато­ге­не­зе заболевания.

Центральные механизмы регуляции давления

Ствол моз­га пред­став­ля­ет собой наи­бо­лее древ­ний отдел цен­траль­ной нерв­ной систе­мы, кон­тро­ли­ру­ю­щий авто­ма­ти­че­ские функ­ции, вклю­чая пище­ва­ре­ние, дыха­ние и сер­деч­ный ритм. Вза­и­мо­связь меж­ду дыха­тель­ны­ми цен­тра­ми и сим­па­ти­че­ской нерв­ной систе­мой дав­но при­вле­ка­ет вни­ма­ние иссле­до­ва­те­лей, одна­ко кон­крет­ные ней­рон­ные суб­стра­ты, опо­сре­ду­ю­щие эту связь, оста­ва­лись неидентифицированными.

Сим­па­ти­че­ская нерв­ная систе­ма отве­ча­ет за реак­цию орга­низ­ма на стресс, извест­ную как «бей или беги». Чрез­мер­ная актив­ность этой систе­мы рас­смат­ри­ва­ет­ся как один из клю­че­вых фак­то­ров раз­ви­тия и под­дер­жа­ния повы­шен­но­го арте­ри­аль­но­го дав­ле­ния. Иссле­до­ва­ния послед­них деся­ти­ле­тий пока­за­ли, что у зна­чи­тель­ной части паци­ен­тов с гипер­то­ни­ей наблю­да­ет­ся повы­шен­ный сим­па­ти­че­ский тонус, обу­слов­лен­ный дис­функ­ци­ей цен­траль­ных меха­низ­мов регуляции.

Мозговой механизм нейрогенной гипертонии

Ней­ро­ген­ная гипер­то­ния, харак­те­ри­зу­ю­ща­я­ся дис­функ­ци­ей цен­траль­ной нерв­ной систе­мы, состав­ля­ет, по раз­лич­ным оцен­кам, от 40 до 50 про­цен­тов слу­ча­ев повы­шен­но­го дав­ле­ния. Хро­ни­че­ская интер­мит­ти­ру­ю­щая гипо­ксия, явля­ю­ща­я­ся клю­че­вым при­зна­ком обструк­тив­но­го апноэ сна, пред­став­ля­ет собой один из наи­бо­лее изу­чен­ных триг­ге­ров ней­ро­ген­ной гипер­то­нии. Дан­ное состо­я­ние сопро­вож­да­ет­ся повто­ря­ю­щи­ми­ся эпи­зо­да­ми сни­же­ния насы­ще­ния тка­ней кис­ло­ро­дом с после­ду­ю­щей нор­ма­ли­за­ци­ей, что при­во­дит к стой­кой акти­ва­ции сим­па­ти­че­ской нерв­ной системы.

Латеральное парафациальное ядро

Ана­то­ми­че­ская лока­ли­за­ция и функ­ци­о­наль­ная роль

Лате­раль­ное пара­фа­ци­аль­ное ядро рас­по­ло­же­но в ниж­ней части ство­ла моз­га, в обла­сти про­дол­го­ва­то­го моз­га, где цен­траль­ная нерв­ная систе­ма соеди­ня­ет­ся со спин­ным моз­гом. Дан­ная струк­ту­ра кон­тро­ли­ру­ет актив­ный выдох, обес­пе­чи­вая сокра­ще­ние мышц брюш­ной стен­ки при фор­си­ро­ван­ном дыхании.

Иссле­до­ва­тель­ская груп­па под руко­вод­ством про­фес­со­ра Мора­е­са исполь­зо­ва­ла ком­плекс­ный мето­ди­че­ский под­ход, вклю­ча­ю­щий вирус­ную транс­фек­цию, опто­ге­не­ти­че­скую и фар­ма­ко­ге­не­ти­че­скую моду­ля­цию ней­ро­нов pFL. Резуль­та­ты пока­за­ли, что опто­ге­не­ти­че­ская акти­ва­ция ней­ро­нов pFL запус­ка­ет актив­ный выдох и поло­жи­тель­но моду­ли­ру­ет сим­па­ти­че­скую актив­ность во вре­мя выдо­ха, вызы­вая подъ­ем арте­ри­аль­но­го дав­ле­ния. Ней­ро­ны pFL про­еци­ру­ют­ся к пре­сим­па­ти­че­ским ней­ро­нам ростраль­но­го вен­тро­ла­те­раль­но­го отде­ла про­дол­го­ва­то­го моз­га (RVLM) и норад­ре­нер­ги­че­ско­го ядра A5, воз­буж­дая их во вре­мя выдо­ха. При гипер­то­нии наблю­да­ет­ся уси­ле­ние синап­ти­че­ской пере­да­чи имен­но в цепи pFL-RVLM. Фар­ма­ко­ге­не­ти­че­ское инги­би­ро­ва­ние ней­ро­нов pFL устра­ня­ло свя­зан­ную с выдо­хом сим­па­ти­че­скую акти­ва­цию и нор­ма­ли­зо­ва­ло арте­ри­аль­ное дав­ле­ние у гипер­тен­зив­ных крыс. У живот­ных с инду­ци­ро­ван­ной гипер­то­ни­ей дав­ле­ние сни­жа­лось в сред­нем на 16 мил­ли­мет­ров ртут­но­го столба.

Связь с апноэ сна и нарушениями дыхания

Откры­тие лате­раль­но­го пара­фа­ци­аль­но­го ядра поз­во­ля­ет объ­яс­нить дав­но наблю­да­е­мую связь меж­ду нару­ше­ни­я­ми дыха­ния во сне и гипер­то­ни­ей. Обструк­тив­ное апноэ сна харак­те­ри­зу­ет­ся повто­ря­ю­щи­ми­ся эпи­зо­да­ми оста­нов­ки дыха­ния, что при­во­дит к хро­ни­че­ской интер­мит­ти­ру­ю­щей гипо­ксии и акти­ва­ции сим­па­ти­че­ской нерв­ной систе­мы. Эпи­де­мио­ло­ги­че­ские дан­ные сви­де­тель­ству­ют о том, что обструк­тив­ное апноэ сна при­сут­ству­ет у 30 про­цен­тов паци­ен­тов с арте­ри­аль­ной гипер­то­ни­ей, при этом рас­про­стра­нен­ность дан­но­го рас­строй­ства сре­ди гипер­то­ни­ков состав­ля­ет от 26 до 50 про­цен­тов. Участ­ни­ки с индек­сом апноэ-гипо­п­ноэ в диа­па­зоне от 0,1 до 4,9 собы­тий в час име­ли на 42 про­цен­та более высо­кий риск раз­ви­тия гипер­то­нии через четы­ре года по срав­не­нию с паци­ен­та­ми без нару­ше­ний дыха­ния во сне. При уме­рен­ном и тяже­лом апноэ риск воз­рас­тал в два и три раза соот­вет­ствен­но. Если дыха­тель­ные цен­тры и регу­ля­ция дав­ле­ния завя­за­ны на одну и ту же область моз­га, сбои дыха­ния во сне спо­соб­ны напря­мую под­сте­ги­вать дав­ле­ние. Это откры­ва­ет новые пер­спек­ти­вы для пони­ма­ния пато­фи­зио­ло­гии как гипер­то­нии, так и апноэ сна, а так­же для раз­ра­бот­ки ком­плекс­ных тера­пев­ти­че­ских стратегий.

Иден­ти­фи­ка­ция лате­раль­но­го пара­фа­ци­аль­но­го ядра как клю­че­во­го зве­на, свя­зы­ва­ю­ще­го кон­троль дыха­ния с регу­ля­ци­ей арте­ри­аль­но­го дав­ле­ния, пред­став­ля­ет собой зна­чи­тель­ный шаг впе­ред в пони­ма­нии пато­фи­зио­ло­гии ней­ро­ген­ной гипер­то­нии. Откры­тие меха­низ­ма, посред­ством кото­ро­го ней­ро­ны pFL моду­ли­ру­ют сим­па­ти­че­скую актив­ность во вре­мя выдо­ха, созда­ет пред­по­сыл­ки для раз­ра­бот­ки новых тера­пев­ти­че­ских стра­те­гий, наце­лен­ных на цен­траль­ные меха­низ­мы регу­ля­ции дав­ле­ния. Пред­ло­жен­ный под­ход, пред­по­ла­га­ю­щий воз­дей­ствие на каро­тид­ные тель­ца с помо­щью актив­ной фор­мы вита­ми­на B6, демон­стри­ру­ет прин­ци­пи­аль­ную воз­мож­ность фар­ма­ко­ло­ги­че­ской моду­ля­ции пери­фе­ри­че­ско­го хемо­ре­флек­са. Дан­ная стра­те­гия может ока­зать­ся осо­бен­но эффек­тив­ной для паци­ен­тов с рези­стент­ной гипер­то­ни­ей, у кото­рых стан­дарт­ная тера­пия не обес­пе­чи­ва­ет дости­же­ния целе­вых зна­че­ний дав­ле­ния. Пони­ма­ние точ­ных меха­низ­мов вза­и­мо­дей­ствия меж­ду дыха­тель­ны­ми цен­тра­ми, сим­па­ти­че­ской нерв­ной систе­мой и регу­ля­ци­ей дав­ле­ния откры­ва­ет новые гори­зон­ты для пер­со­на­ли­зи­ро­ван­ной меди­ци­ны и раз­ра­бот­ки инно­ва­ци­он­ных мето­дов лече­ния сер­деч­но-сосу­ди­стых заболеваний.

Tags:
, ,

Похожие посты