Совре­мен­ная онко­ло­гия пере­жи­ва­ет фун­да­мен­таль­ный сдвиг в пони­ма­нии био­ло­гии опу­хо­ле­во­го роста. Если преж­де зло­ка­че­ствен­ные ново­об­ра­зо­ва­ния рас­смат­ри­ва­лись пре­иму­ще­ствен­но как локаль­ный дефект кле­точ­ной про­ли­фе­ра­ции, то сего­дня они все чаще опи­сы­ва­ют­ся как систем­ные забо­ле­ва­ния, вовле­ка­ю­щие мно­же­ствен­ные физио­ло­ги­че­ские оси орга­низ­ма. Одной из наи­бо­лее дина­мич­но раз­ви­ва­ю­щих­ся обла­стей ста­но­вит­ся изу­че­ние вза­и­мо­дей­ствия меж­ду нерв­ной и иммун­ной систе­ма­ми, так назы­ва­е­мая ней­ро­им­му­но­ло­гия опу­хо­лей. Мас­штаб­ный обзор, под­го­тов­лен­ный спе­ци­а­ли­ста­ми Онко­ло­ги­че­ско­го цен­тра Фудань­ско­го уни­вер­си­те­та в Шан­хае, систе­ма­ти­зи­ру­ет накоп­лен­ные дан­ные о том, каким обра­зом нерв­ные струк­ту­ры моду­ли­ру­ют про­ти­во­опу­хо­ле­вый имму­ни­тет и какие тера­пев­ти­че­ские воз­мож­но­сти откры­ва­ет это понимание.

Трехуровневая архитектура

Ней­ро­им­мун­но­го взаимодействия

Ком­му­ни­ка­ция меж­ду нерв­ной систе­мой и иммун­ны­ми клет­ка­ми орга­ни­зо­ва­на на трех вза­и­мо­свя­зан­ных уров­нях. Пер­вый уро­вень — локаль­ный — реа­ли­зу­ет­ся непо­сред­ствен­но в тка­ни опу­хо­ли, где пери­фе­ри­че­ские нерв­ные окон­ча­ния всту­па­ют в кон­такт с клет­ка­ми мик­ро­окру­же­ния. Вто­рой уро­вень — рефлек­тор­ный — опо­сре­до­ван веге­та­тив­ны­ми рефлек­са­ми, преж­де все­го вагус­ным и сим­па­ти­че­ским, кото­рые свя­зы­ва­ют пери­фе­ри­че­ские орга­ны с цен­траль­ны­ми регу­ля­тор­ны­ми цен­тра­ми. Тре­тий уро­вень — цен­траль­ный — пред­по­ла­га­ет уча­стие голов­но­го моз­га, кото­рый инте­гри­ру­ет сиг­на­лы от опу­хо­ли и фор­ми­ру­ет эффе­рент­ные отве­ты через гипо­та­ла­мо-гипо­фи­зар­но-адре­на­ло­вую ось и авто­ном­ную нерв­ную систему.

Такая мно­го­уров­не­вая орга­ни­за­ция обес­пе­чи­ва­ет тон­кую настрой­ку иммун­но­го отве­та в нор­ме, одна­ко опу­хо­ле­вые клет­ки при­об­ре­та­ют спо­соб­ность исполь­зо­вать эти же меха­низ­мы для соб­ствен­но­го выжи­ва­ния. Зло­ка­че­ствен­ные ново­об­ра­зо­ва­ния выде­ля­ют сиг­наль­ные моле­ку­лы, кото­рые дости­га­ют цен­траль­ной нерв­ной систе­мы и инду­ци­ру­ют выра­бот­ку гор­мо­нов стрес­са. Послед­ние, в свою оче­редь, пере­клю­ча­ют орга­низм в режим подав­ле­ния вос­па­ли­тель­ных реак­ций через ось “мозг-селе­зен­ка”. Иммун­ная систе­ма полу­ча­ет лож­ный сиг­нал о необ­хо­ди­мо­сти сни­же­ния актив­но­сти, что пре­пят­ству­ет эффек­тив­ной ата­ке Т-лим­фо­ци­тов на опу­хо­ле­вые клетки.

Молекулярные механизмы

Иммун­ной эвакуации

Более деталь­ный ана­лиз пока­зы­ва­ет, что опу­хо­ли не огра­ни­чи­ва­ют­ся пас­сив­ным подав­ле­ни­ем имму­ни­те­та. Неко­то­рые ново­об­ра­зо­ва­ния при­об­ре­та­ют спо­соб­ность мимик­ри­ро­вать под нерв­ную ткань, при­сва­и­вая сиг­наль­ные пути, харак­тер­ные для ней­ро­нов. Это поз­во­ля­ет им фор­ми­ро­вать свое­об­раз­ный “иммун­ный пас­порт” — набор поверх­ност­ных мар­ке­ров и сек­ре­ти­ру­е­мых фак­то­ров, кото­рые дела­ют их неви­ди­мы­ми для цито­ток­си­че­ских лим­фо­ци­тов и нату­раль­ных кил­ле­ров. Подоб­ная стра­те­гия полу­чи­ла назва­ние “ней­ро­наль­ной мимик­рии” и рас­смат­ри­ва­ет­ся как один из клю­че­вых меха­низ­мов рези­стент­но­сти к иммунотерапии.

Парал­лель­но опу­хо­ли спо­соб­ны ока­зы­вать пря­мое воз­дей­ствие на пси­хо­эмо­ци­о­наль­ное состо­я­ние паци­ен­та. Хро­ни­че­ская акти­ва­ция сим­па­ти­че­ской нерв­ной систе­мы, вызван­ная тре­во­гой и нару­ше­ни­я­ми сна, при­во­дит к устой­чи­во­му повы­ше­нию уров­ня катехо­ла­ми­нов. Эти гор­мо­ны, в свою оче­редь, сти­му­ли­ру­ют мие­ло­ид­ные супрес­сор­ные клет­ки, кото­рые бло­ки­ру­ют функ­ции эффек­тор­ных Т-лим­фо­ци­тов. Фор­ми­ру­ет­ся пороч­ный круг: опу­холь инду­ци­ру­ет стресс, стресс уси­ли­ва­ет имму­но­су­прес­сию, а имму­но­су­прес­сия спо­соб­ству­ет даль­ней­ше­му про­грес­си­ро­ва­нию заболевания.

Нейроиммунные механизмы в онкологии

Эпидемиологический контекст

В Рос­сий­ской Федерации

Акту­аль­ность рас­смат­ри­ва­е­мой про­бле­ма­ти­ки для оте­че­ствен­ной систе­мы здра­во­охра­не­ния под­твер­жда­ет­ся ста­ти­сти­че­ски­ми дан­ны­ми. По инфор­ма­ции глав­но­го онко­ло­га Мин­здра­ва Рос­сии, ака­де­ми­ка РАН Андрея Капри­на, око­ло 54% новых слу­ча­ев зло­ка­че­ствен­ных ново­об­ра­зо­ва­ний в стране выяв­ля­ют­ся у жен­щин, 46% — у муж­чин. Сред­ний воз­раст поста­нов­ки диа­гно­за состав­ля­ет 65 лет. Эти пока­за­те­ли сохра­ня­ют­ся на про­тя­же­нии послед­не­го деся­ти­ле­тия, что сви­де­тель­ству­ет о ста­биль­но­сти демо­гра­фи­че­ской струк­ту­ры онко­ло­ги­че­ской заболеваемости.

Сово­куп­ность накоп­лен­ных дан­ных поз­во­ля­ет сфор­му­ли­ро­вать несколь­ко прин­ци­пи­аль­ных выво­дов. Нерв­ная систе­ма высту­па­ет актив­ным участ­ни­ком опу­хо­ле­во­го про­цес­са, обес­пе­чи­вая зло­ка­че­ствен­ным клет­кам допол­ни­тель­ные меха­низ­мы укло­не­ния от иммун­но­го над­зо­ра. Пони­ма­ние моле­ку­ляр­ных основ ней­ро­им­мун­но­го вза­и­мо­дей­ствия откры­ва­ет воз­мож­но­сти для репо­зи­ци­о­ни­ро­ва­ния суще­ству­ю­щих лекар­ствен­ных пре­па­ра­тов, в част­но­сти бета-адре­нобло­ка­то­ров, и раз­ра­бот­ки прин­ци­пи­аль­но новых мето­дов ней­ро­мо­ду­ля­ции. Кли­ни­че­ские испы­та­ния демон­стри­ру­ют обна­де­жи­ва­ю­щие резуль­та­ты как в онко­ло­гии, так и в рев­ма­то­ло­гии, что под­твер­жда­ет транс­ля­ци­он­ный потен­ци­ал рас­смат­ри­ва­е­мой обла­сти. Для оте­че­ствен­ной меди­цин­ской нау­ки и прак­ти­ки инте­гра­ция ней­ро­им­мун­ных под­хо­дов пред­став­ля­ет собой пер­спек­тив­ное направ­ле­ние, спо­соб­ное повы­сить эффек­тив­ность лече­ния онко­ло­ги­че­ских и ауто­им­мун­ных заболеваний.

Похожие посты