Болезнь Альцгеймера остаётся одной из наиболее сложных и актуальных проблем современной медицины. По мере увеличения средней продолжительности жизни и старения населения распространённость данного заболевания неуклонно растёт, что превращает его в значимый фактор социально-экономического бремени для систем здравоохранения во всём мире. На сегодняшний день не существует фармакологического препарата, который обеспечивал бы гарантированное излечение от этой патологии или позволял полностью остановить её прогрессирование. Усилия исследовательского сообщества направлены на поиск эффективных терапевтических стратегий, однако данный процесс сопряжён с существенными трудностями. Патогенетические механизмы болезни Альцгеймера развиваются на протяжении десятилетий, в связи с чем клинические исследования на людях требуют длительных сроков наблюдения и значительных финансовых вложений, при этом получаемые результаты нередко носят противоречивый характер.
В существующей клинической практике применяются преимущественно средства, замедляющие угасание когнитивных функций, но не воздействующие на глубинные причины заболевания. В этой связи особый интерес представляет новый метод, предложенный неврологами Сеченовского университета, — селективная плазмосорбция внеклеточной ДНК. Данная технология впервые в мире была апробирована на пациентах в университетской клинической больнице и продемонстрировала обнадёживающие результаты.
Патогенетическое обоснование
Системное воспаление и иммунные ловушки
Многочисленные исследования последних лет свидетельствуют о том, что течение болезни Альцгеймера тесно связано с хроническим системным воспалением. Провоспалительные молекулы, в частности цитокины, способны проникать через гематоэнцефалический барьер и инициировать нейровоспаление, которое, в свою очередь, повреждает структуры головного мозга. Данный механизм рассматривается в качестве одного из ключевых звеньев патогенеза, связывающих периферические воспалительные процессы с центральными нейродегенеративными изменениями.
Особая роль в этом процессе отводится нейтрофильным внеклеточным ловушкам. Эти структуры представляют собой сетчатые образования, состоящие из молекул ДНК и ферментов, которые иммунные клетки выделяют в ответ на воспалительный стимул. В молодом возрасте NETs выполняют защитную функцию, участвуя в противомикробной обороне организма. Однако с возрастом избыточное накопление NETs приобретает патогенное значение: оно повышает проницаемость сосудистой стенки, способствует отложению бета-амилоида и оказывает прямое повреждающее действие на нервные клетки в микроциркуляторном русле головного мозга.
Селективная плазмосорбция
Принцип метода
До недавнего времени в клинической практике отсутствовали способы избирательного удаления из крови внеклеточных ДНК-содержащих структур. Экстракорпоральные методы детоксикации, предполагающие очистку крови, взятой у пациента и обрабатываемой вне организма, применялись, однако однозначно эффективного результата в контексте терапии нейродегенеративных заболеваний достичь не удавалось.
Врачи Сеченовского университета впервые в мире применили селективную плазмосорбцию внеклеточной ДНК с использованием сорбционной колонки, разработанной российскими учёными. Принцип работы метода заключается в следующем. Кровь пациента пропускается через специальный фильтр-сорбент, который связывает и удаляет из плазмы только ДНК-содержащие частицы — фрагменты NETs и нуклеосомы. При этом все нормальные компоненты плазмы, включая белки, электролиты и полезные вещества, сохраняются и возвращаются обратно в кровяное русло пациента. Данное обстоятельство принципиально отличает этот метод от плазмафереза, при котором удаляется значительный объём плазмы вместе со всеми её компонентами.
Избирательность воздействия обеспечивает высокий профиль безопасности процедуры и минимизирует риск нежелательных последствий, связанных с потерей жизненно важных белков и других макромолекул. Технология позволяет целенаправленно воздействовать на патогенетическое звено — системное воспаление, опосредованное внеклеточной ДНК, — не нарушая при этом гомеостаза организма.
Метод клинического исследования
В пилотном клиническом исследовании, проведённом на базе университетской клинической больницы Сеченовского университета, приняли участие пациенты с установленным диагнозом «болезнь Альцгеймера». Участникам был проведён курс лечения, состоящий из трёх процедур селективной плазмосорбции с интервалом в два-три дня. За один сеанс обрабатывался объём плазмы, вдвое превышающий общий циркулирующий объём, — от 4,9 до 5,7 литра. Столь значительный объём обработки необходим для достижения терапевтически значимого снижения концентрации патогенных ДНК-содержащих структур в системном кровотоке.
Перед началом терапии и после завершения курса пациенты проходили комплексное обследование, включавшее нейропсихологическое тестирование, оценку эмоционального состояния, анализ биомаркеров в спинномозговой жидкости и магнитно-резонансную томографию головного мозга. Кроме того, родственники пациентов заполняли специализированный опросник ADCS-MCI, предназначенный для оценки способности пациента справляться с повседневными задачами — от одевания до планирования действий.
Использование комплексного подхода к оценке эффективности позволило получить многомерную картину изменений, происходящих в состоянии пациентов, и минимизировать влияние субъективных факторов на интерпретацию результатов.
Результаты
И их клиническая интерпретация
Через три месяца после завершения терапевтического курса неврологи зафиксировали положительную динамику в состоянии пациентов. У участников исследования улучшилась эпизодическая вербальная память, то есть способность запоминать слова и события, повысилась скорость обработки информации и концентрация внимания. Позитивные изменения в повседневном поведении отметили и родственники пациентов, заполнявшие опросник ADCS-MCI.
Представленные результаты являются предварительными и получены в рамках пилотного исследования. Специалисты подчёркивают перспективность нового метода, однако отмечают необходимость продолжения исследований с привлечением большего числа участников и более длительных сроков наблюдения. Тем не менее первые результаты дают основание полагать, что воздействие на системное воспаление через селективное удаление внеклеточной ДНК может стать новым направлением в терапии болезни Альцгеймера, дополняющим существующие медикаментозные подходы.
Болезнь Альцгеймера продолжает оставаться одной из наиболее сложных задач современной медицины. Отсутствие этиотропной терапии и ограниченная эффективность существующих симптоматических средств обусловливают высокую потребность в разработке принципиально новых подходов к лечению данного заболевания. Метод селективной плазмосорбции внеклеточной ДНК, предложенный и апробированный в Сеченовском университете, представляет собой инновационную стратегию, нацеленную на патогенетический механизм, связанный с хроническим системным воспалением и избыточным образованием нейтрофильных внеклеточных ловушек.
Кардиология
Инфектология
Онкология
Фертильность
Нефрология
Эндокринология