Аннотация

Современная инфектология всё меньше опирается только на клиническую картину, лейкоцитарную формулу и микробиологический посев. Инфекционный процесс развивается быстрее, чем формируется культуральный ответ лаборатории; одновременно неинфекционные воспалительные синдромы, аутоиммунные заболевания, травма, злокачественные опухоли и вирусные инфекции могут имитировать бактериальную инфекцию. Поэтому количественное определение биомаркеров становится не заменой клинического мышления, а измерительным контуром, который переводит воспалительный ответ из качественного описания в динамическую модель риска.

В статье рассматриваются четыре маркера: интерлейкин-6 (IL-6), C-реактивный белок (CRP), антиген SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2 Ag) и прокальцитонин (PCT). Эти показатели отражают разные уровни инфекционного процесса: раннюю цитокиновую активацию, печёночную острую фазу, наличие вирусного белка и вероятность системной бактериальной инфекции. Их совместная интерпретация особенно значима в респираторной инфектологии, сепсисе, вирусно-бактериальной дифференциальной диагностике, контроле противомикробной терапии и эпидемиологическом надзоре.

Особое внимание уделено иммунофлуоресцентному методу исследования: количественным флуоресцентным иммунологическим тестам, флуоресцентным иммунохроматографическим системам, анализу с временным разрешением и многопараметрическим картриджам. Преимущество этих технологий заключается в сочетании быстроты, количественного результата, пригодности для исследования у места оказания медицинской помощи и возможности серийного мониторинга. Ограничения связаны с преданалитикой, калибровкой, матричными эффектами, межплатформенной несопоставимостью пороговых значений и риском ошибочной клинической трактовки одиночного результата.

Ключевые слова

Инфектология; количественное определение биомаркеров; интерлейкин-6; C-реактивный белок; прокальцитонин; антиген SARS-CoV-2; иммунофлуоресцентный анализ; флуоресцентная иммунохроматография; исследование у места оказания медицинской помощи; респираторные инфекции; сепсис; противомикробная терапия.

Клиническая проблема

Почему инфектологии нужны количественные маркеры, а не только «положительно/отрицательно»

Инфекционные заболевания представляют собой не однотипную нозологическую группу, а спектр состояний: от локальной вирусной инфекции верхних дыхательных путей до септического шока, от бессимптомного носительства вируса до гипервоспалительного поражения лёгких, от самоограничивающейся инфекции до бактериальной инвазии с органной дисфункцией. Сепсис остаётся глобальной медицинской проблемой: обновлённый систематический анализ Global Burden of Disease 2021 оценил мировую нагрузку сепсис-ассоциированных состояний как чрезвычайно высокую, особенно у пожилых пациентов и при инфекциях нижних дыхательных путей, включая период пандемии COVID-19.

Основная трудность состоит в том, что инфекция и воспаление не являются синонимами. Воспалительный ответ может быть вызван бактериями, вирусами, грибами, травмой, ишемией, операцией, ожогом, опухолью, аутоиммунным процессом или лекарственной реакцией. С другой стороны, тяжёлая инфекция у пожилого, иммуносупрессированного или новорождённого пациента может протекать с бедной клинической симптоматикой.

Поэтому диагностическая стратегия должна отвечать не на один вопрос «есть ли воспаление?», а на несколько: есть ли возбудитель, каков вероятный тип инфекционного процесса, насколько выражен системный ответ, растёт или снижается риск органной дисфункции, нужно ли начинать или прекращать антибактериальную терапию.

В этой логике IL-6, CRP, SARS-CoV-2 Ag и PCT образуют не конкурирующие, а комплементарные измерения. IL-6 отражает раннюю цитокиновую активацию; CRP — интегральную печёночную реакцию острой фазы; PCT — преимущественно бактериально-индуцированный системный ответ; антиген SARS-CoV-2 — прямое присутствие вирусного белка, связанное с текущей инфекцией и, при количественном измерении, с вирусной нагрузкой. Антигенные тесты на SARS-CoV-2, согласно CDC и IDSA, обычно обладают высокой специфичностью, но меньшей чувствительностью по сравнению с амплификацией нуклеиновых кислот; поэтому положительный результат чаще клинически действенен, а отрицательный не исключает инфекцию при высокой предварительной вероятности.

Карта знаний

Четыре маркера как четыре биологических «окна»

IL-6: ранний цитокиновый сигнал

Интерлейкин-6 — многофункциональный цитокин, участвующий в регуляции врождённого и адаптивного иммунитета, B- и T-клеточных ответов, печёночной продукции белков острой фазы, гемопоэза, эндотелиальной активации и нейроиммунных взаимодействий.

При инфекции IL-6 синтезируется макрофагами, моноцитами, эндотелиальными клетками, фибробластами и другими клетками в ответ на распознавание микробных структур рецепторами врождённого иммунитета. Через рецептор IL-6 и сигнальный путь JAK/STAT3 он индуцирует транскрипцию генов острой фазы в гепатоцитах. Именно поэтому IL-6 можно рассматривать как верхний регулятор части CRP-ответа.

Его преимущество раннее повышение; ограничение — высокая биологическая вариабельность и неспецифичность: IL-6 повышается при бактериальных и вирусных инфекциях, травме, ожогах, аутоиммунном воспалении, онкологических процессах и после операций.

Для клинициста IL-6 важен не только как маркер тяжести воспаления, но и как указатель на возможный гипервоспалительный фенотип. В COVID-19 именно ось IL-6 стала одной из терапевтических мишеней: Всемирная организация здравоохранения рекомендовала блокаторы рецептора IL-6, такие как тоцилизумаб и сарилумаб, у тяжёлых и критически больных пациентов, указывая на снижение вероятности смерти в соответствующих метаанализах.

CRP: медленнее, но стабильнее

C-реактивный белок — классический белок острой фазы, преимущественно синтезируемый печенью под влиянием IL-6, IL-1β и фактора некроза опухоли. Он участвует в гуморальном врождённом иммунитете: связывает фосфохолин, компоненты повреждённых клеток и некоторые микробные структуры, активирует комплемент и способствует фагоцитозу.

CRP полезен как устойчивый интегратор воспаления, но его диагностическая специфичность ограничена.

Он не различает инфекционное и неинфекционное воспаление сам по себе. Однократное повышение CRP не доказывает бактериальную инфекцию, а нормальный или низкий CRP в первые часы заболевания не исключает её. Его сильная сторона — динамика: снижение CRP после начала адекватного лечения часто соответствует угасанию воспалительного процесса, тогда как нарастание требует пересмотра диагноза, очага инфекции, осложнений или эффективности терапии.

PCT: маркер бактериально-системного ответа, но не «лабораторный диагноз сепсиса»

Прокальцитонин — предшественник кальцитонина. В норме он образуется преимущественно в C-клетках щитовидной железы и быстро превращается в кальцитонин, поэтому концентрация PCT в крови низкая.

При бактериальной инфекции под действием IL-1β, TNF-α и IL-6 его синтез активируется во многих тканях; при вирусной инфекции интерферон-γ подавляет эту экспрессию, что частично объясняет различие PCT-ответа при бактериальных и вирусных процессах.

Кинетически PCT повышается раньше CRP, достигает максимума примерно в течение первых суток и снижается при контроле инфекционного процесса; это делает его удобным для мониторинга антибактериальной терапии. Но PCT не является совершенным маркером.

Он может повышаться при тяжёлой травме, ожогах, хирургическом вмешательстве, кардиогенном шоке, почечной недостаточности и некоторых опухолях; может оставаться невысоким при локализованных инфекциях, ранней фазе заболевания, атипичных патогенах или иммуносупрессии. Поэтому корректная формула применения звучит так: PCT усиливает клиническую оценку, но не заменяет её.

Эта осторожность отражена в современных рекомендациях. В обновлённых рекомендациях Surviving Sepsis Campaign 2026 у взрослых с возможным или вероятным сепсисом либо септическим шоком предлагается использовать клиническую оценку, а не PCT плюс клиническую оценку, чтобы решить вопрос о начале противомикробной терапии. Одновременно при установленном начальном диагнозе сепсиса или септического шока и адекватном контроле очага, когда оптимальная длительность курса неясна, предлагается использовать PCT вместе с клинической оценкой для решения о прекращении терапии.

SARS-CoV-2 Ag: прямой маркер вирусного белка

Антиген SARS-CoV-2 — это не маркер ответа хозяина, а маркер присутствия вирусного белка, чаще всего нуклеокапсидного белка или антигенных участков, определяемых иммунологическим методом. ВОЗ подчёркивает, что антигенные экспресс-тесты выявляют вирусные белки в респираторных образцах быстрее и дешевле, чем методы амплификации нуклеиновых кислот, и могут применяться для выявления случаев, контактного обследования, расследования вспышек и мониторинга тенденций заболеваемости при соблюдении требований к качеству тестов.

Качественный антигенный результат отвечает на вопрос «обнаружен ли вирусный белок выше предела выявления системы?». Количественное или полуколичественное определение SARS-CoV-2 Ag отвечает на более тонкий вопрос: насколько выражено антигенное присутствие в образце, что может косвенно отражать вирусную нагрузку и фазу инфекции. Однако межплатформенная стандартизация для SARS-CoV-2 Ag хуже, чем для многих биохимических показателей, поэтому числовые значения нельзя механически переносить между производителями и типами образцов.

Шесть уровней понимания биомаркерного ответа

Молекулярный уровень

На молекулярном уровне инфекция начинается с распознавания патоген-ассоциированных молекулярных структур: липополисахарида грамотрицательных бактерий, липотейхоевой кислоты грамположительных бактерий, вирусной РНК, бактериальной ДНК, грибковых β-глюканов. Рецепторы врождённого иммунитета запускают NF-κB, IRF и MAP-киназные пути, после чего формируется цитокиновый ответ.

IL-6 является одним из центральных выходов этой сети. Через STAT3 он усиливает синтез CRP, сывороточного амилоида A, фибриногена и гепсидина. Гепсидин, в свою очередь, меняет обмен железа, ограничивая доступность железа для микроорганизмов, но одновременно способствуя анемии воспаления. Экспериментальные данные подтверждают, что IL-6 через STAT3 способен непосредственно индуцировать экспрессию гепсидина.

PCT занимает другое место: он является не медиатором классической острой фазы, а гормональным предшественником, продукция которого при бактериальной инфекции становится системной. Его индуцируют провоспалительные цитокины и бактериальные токсины; интерфероновый антивирусный ответ ограничивает его продукцию. Поэтому PCT биологически ближе к вопросу «есть ли системный бактериальный стимул?», тогда как CRP ближе к вопросу «есть ли значимое воспаление?».

Антиген SARS-CoV-2 принципиально отличается: он не сообщает о состоянии иммунного ответа, а указывает на наличие вирусного белка. Это делает его особенно ценным в ранней вирусологической диагностике, но слабым маркером тяжести системного воспаления без параллельной оценки IL-6, CRP, PCT, лимфоцитов, ферритина, D-димера, газообмена и клинического состояния.

Клеточный уровень

На клеточном уровне IL-6 отражает активацию моноцитарно-макрофагальной системы, эндотелия и тканевых клеток. Избыток IL-6 связан с нарушением барьерной функции эндотелия, активацией коагуляции, рекрутированием нейтрофилов, усилением продукции белков острой фазы и сдвигом метаболизма в сторону катаболизма. В тяжёлой инфекции это может быть адаптивной защитой, но при дисрегуляции становится частью патогенеза органной дисфункции.

CRP, будучи продуктом гепатоцитов, отражает не точечный клеточный очаг, а системную печёночную интеграцию воспалительного сигнала.

Его повышение означает, что локальный или системный воспалительный процесс достиг уровня эндокриноподобного межорганного ответа.

PCT при бактериальной инфекции синтезируется вне щитовидной железы: в печени, лёгких, кишечнике, жировой ткани и других органах. Это превращает его в маркер диффузной тканевой реакции на бактериально-цитокиновый стимул. Поэтому высокие значения PCT чаще встречаются при бактериемии, сепсисе и тяжёлой пневмонии, чем при поверхностных локальных инфекциях.

Физиологический уровень

Системный воспалительный ответ затрагивает сердечно-сосудистую, эндокринную, иммунную, нервную и метаболическую системы. IL-6 и CRP участвуют в перестройке сосудистого тонуса, активации эндотелия, изменении коагуляционного баланса, инсулинорезистентности, лихорадке и катаболизме. PCT отражает вероятность того, что бактериальный стимул достиг системного уровня. SARS-CoV-2 Ag отражает активную вирусную репликацию или присутствие вирусного белка в зоне забора материала.

Комбинация маркеров позволяет различать физиологические сценарии. Например, высокий SARS-CoV-2 Ag при низком PCT и умеренном CRP больше соответствует ранней вирусной инфекции без доказательств бактериальной коинфекции. Высокий PCT при высоком CRP и отрицательном SARS-CoV-2 Ag поддерживает вероятность бактериальной инфекции. Высокий IL-6 при быстро растущем CRP, гипоксемии и тяжёлой вирусной пневмонии указывает на гипервоспалительный фенотип, но не доказывает бактериальную природу процесса.

Патофизиологический уровень

В сепсисе центральна не сама инфекция, а дисрегулированный ответ хозяина, приводящий к органной дисфункции. Именно поэтому биомаркеры ответа хозяина имеют прогностическую ценность. Но каждый из них отражает лишь часть патофизиологии. Современные обзоры по биомаркерам сепсиса подчёркивают вариабельность диагностической эффективности CRP, PCT и IL-6 в разных клинических контекстах и необходимость многомерного подхода.

IL-6 может быть особенно ранним индикатором тяжести и неблагоприятного течения, но его краткий период полужизни и выраженные пики затрудняют интерпретацию одиночного результата.

CRP медленнее, зато лучше подходит для наблюдения за ходом воспаления. PCT лучше связан с бактериальной системностью и длительностью антибактериальной терапии, но его чувствительность для диагностики сепсиса недостаточна, чтобы использовать его как самостоятельный исключающий тест.

Систематический обзор и метаанализ 2025 года по диагностической точности PCT у взрослых пациентов отделений неотложной помощи с подозрением на сепсис включил 11 исследований и 7937 пациентов; объединённая чувствительность составила 0,62, специфичность — 0,80, а достоверность доказательств была низкой. Это означает: повышенный PCT повышает вероятность сепсиса, но низкий PCT не исключает его.

Клинический уровень

На клиническом уровне ценность биомаркеров определяется не их биологической красотой, а влиянием на решения: изолировать пациента или нет, назначать ли противовирусное лечение, начинать ли антибиотик, искать ли бактериальную коинфекцию, переводить ли в отделение интенсивной терапии, прекращать ли антибактериальную терапию, нужно ли пересматривать источник инфекции.

Крупное рандомизированное исследование ADAPT-Sepsis, включило 2760 взрослых пациентов в 41 отделении интенсивной терапии Великобритании.

Ежедневный PCT-алгоритм снизил длительность антибактериальной терапии по сравнению со стандартной практикой и оказался не хуже по смертности; CRP-алгоритм не дал такого же убедительного уменьшения общей длительности антибиотиков.

Эти данные важны для практики: PCT сильнее как маркер прекращения или сокращения антибиотиков, чем как маркер начала терапии. Начало антибиотика при септическом шоке не должно задерживаться ради ожидания PCT. Но при стабилизации пациента, контроле очага и неясной длительности курса PCT может снизить ненужное продолжение терапии.

Популяционный уровень

На популяционном уровне биомаркеры влияют на антибиотикорезистентность, нагрузку на лаборатории, маршрутизацию пациентов и контроль вспышек. Быстрое количественное определение CRP и PCT при респираторных инфекциях может уменьшить необоснованное назначение антибиотиков;

антиген SARS-CoV-2 помогает быстро выявлять заразные случаи, особенно когда молекулярное тестирование недоступно или задерживается. IDSA подчёркивает, что антигенные тесты полезны при недоступности своевременного молекулярного теста, но отрицательный результат при высокой клинической вероятности требует подтверждения или повторного тестирования.

Иммунофлуоресцентный метод

От светящегося сигнала к количественному клиническому решению

Что именно подразумевается под иммунофлуоресцентным методом

В инфектологической лабораторной диагностике термин «иммунофлуоресцентный метод» может означать разные технологии. В классической микробиологии это может быть микроскопическая иммунофлуоресценция, когда меченые антитела связываются с антигенами в клетках или тканях. Однако для IL-6, CRP, PCT и SARS-CoV-2 Ag в современной клинической практике чаще подразумеваются количественные флуоресцентные иммунологические анализы, включая флуоресцентные иммунохроматографические тесты.

Общий принцип: антиген или белок пациента связывается с антителами, одно из которых несёт флуоресцентную метку. После образования иммунного комплекса прибор измеряет интенсивность флуоресценции. Чем больше целевого аналита в образце, тем выше сигнал, в пределах линейного диапазона метода. Затем прибор переводит сигнал в концентрацию по калибровочной кривой.

Для белков воспаления чаще применяется двухантительный иммунометрический анализ: одно антитело захватывает молекулу, второе антитело с флуоресцентной меткой обеспечивает измеримый сигнал. Для антигена SARS-CoV-2 используется аналогичный принцип распознавания вирусного белка антителами.

Почему флуоресцентная метка важнее окрашенной полоски

Обычная иммунохроматографическая полоска с визуальным считыванием даёт результат «есть/нет» и зависит от освещения, субъективного восприятия, времени считывания, качества образца и концентрации аналита около предела выявления. Флуоресцентная система добавляет приборное считывание, что повышает чувствительность, расширяет динамический диапазон и делает возможным количественный результат.

Особенно перспективны метки на основе европия, квантовых точек, флуоресцентных микросфер и систем с временным разрешением. В анализе с временным разрешением прибор измеряет сигнал после короткой задержки, когда фоновая автофлуоресценция матрицы снижается; это улучшает отношение сигнала к шуму. Исследования флуоресцентных иммунохроматографических систем для PCT, CRP, IL-6 и SAA показывают, что такие платформы могут одновременно определять несколько маркеров респираторной инфекции и обеспечивать пригодные аналитические характеристики при быстрой выдаче результата.

Исследование у места оказания медицинской помощи

Термин point-of-care testing корректнее интерпретировать как исследование у места оказания медицинской помощи. В инфектологии это принципиально: решение о маршрутизации пациента, изоляции, антибиотике, противовирусной терапии или переводе в стационар часто нужно в течение минут, а не через сутки.

Флуоресцентные иммунохроматографические системы подходят для такого формата, потому что они требуют небольшого объёма образца, дают результат быстро и могут быть встроены в приёмное отделение, кабинет врача, отделение интенсивной терапии, инфекционный стационар, мобильную лабораторию или амбулаторный центр. Но быстрое место проведения не отменяет лабораторных требований: нужны контроль качества, обучение персонала, проверка точности, регистрация партий реагентов, температурный контроль, сопоставление с центральной лабораторией и участие в программах внешней оценки качества.

Аналитические параметры, без которых количественный результат опасен

Для количественного иммунофлуоресцентного анализа клинически значимы:

Предел обнаружения — минимальная концентрация, которую система отличает от нулевого сигнала.
Предел количественного определения — минимальная концентрация, которую можно не только обнаружить, но и измерить с приемлемой точностью.

Линейный диапазон — интервал концентраций, где сигнал пропорционален количеству аналита.
Воспроизводимость — устойчивость результата внутри серии, между сериями, между операторами и между днями.
Сравнимость с референсным методом — насколько результаты согласуются с лабораторной платформой, принятой в учреждении.
Матричные эффекты — влияние крови, плазмы, сыворотки, слизи, гемолиза, липемии, вязкости и веществ, мешающих реакции.

Биомаркерные профили

В типичных инфектологических сценариях

Клинический случай	Сценарий использования
Острая вирусная респираторная инфекция без бактериальной коинфекции	Вероятный профиль: SARS-CoV-2 Ag может быть положительным при COVID-19; IL-6 может быть нормальным или умеренно повышенным; CRP часто умеренный; PCT обычно низкий. Такая картина поддерживает вирусную этиологию и снижает вероятность необходимости антибиотика, но не отменяет клиническую оценку тяжести, сатурации, возраста, коморбидности и факторов риска. При отрицательном антигене SARS-CoV-2 на ранней фазе симптомов инфекция не исключается. CDC указывает, что антигенные тесты менее чувствительны, чем методы амплификации нуклеиновых кислот, а отрицательные результаты должны рассматриваться как предварительные; FDA рекомендует повторять отрицательные антигенные тесты с интервалом 48 часов в зависимости от симптомов.
Бактериальная пневмония	Для бактериальной пневмонии более характерны нарастание CRP и повышение PCT, особенно при системной реакции, бактериемии или тяжёлом течении. IL-6 может повышаться раньше CRP и отражать активность воспалительного каскада. Но ни один маркер сам по себе не заменяет рентгенологическую картину, микробиологию, оценку дыхательной недостаточности и клинические шкалы. Практическая ценность количественного PCT здесь заключается в снижении неопределённости при решении о продолжении антибиотика. При хорошем клиническом ответе и снижении PCT можно рассматривать сокращение курса в рамках утверждённого локального протокола. При росте PCT на фоне терапии нужно искать контроль очага, осложнение, устойчивый патоген, эмпиему, абсцесс, аспирацию или альтернативный диагноз.
COVID-19 с гипервоспалением	COVID-19 показал, что вирусная инфекция может вызывать тяжёлое системное воспаление без бактериальной инфекции. Поэтому высокий CRP при COVID-19 не является автоматическим показанием к антибиотику. В исследовании RECOVERY тоцилизумаб изучался у госпитализированных пациентов с гипоксией и признаками системного воспаления; препарат блокирует рецептор IL-6 и уменьшает IL-6-сигнализацию. При COVID-19 сочетание высокого CRP и тяжёлой гипоксемии может говорить о гипервоспалительном фенотипе, а не о бактериальной коинфекции. PCT помогает оценивать вероятность бактериального компонента, но его умеренное повышение у критически больных не всегда доказывает бактериальную инфекцию. Количественный SARS-CoV-2 Ag, если доступен, может помочь оценить фазу вирусного процесса, но решение об иммуномодуляции строится на клинике, кислородной поддержке, воспалительных маркерах и противопоказаниях.
Сепсис и септический шок	В сепсисе маркеры не должны задерживать лечение. При вероятном септическом шоке антибиотики и контроль очага имеют приоритет. Рекомендации Surviving Sepsis Campaign 2026 отдельно подчёркивают клиническую оценку вероятности инфекционной и неинфекционной причины острого состояния, использование быстрых патоген-специфических тестов в выбранных случаях и деэскалацию противомикробной терапии при появлении данных микробиологии. В этом контексте PCT, CRP и IL-6 полезны как серийные маркеры траектории, а не как единственный входной критерий. Нарастание IL-6 может указывать на ранний цитокиновый всплеск; высокий CRP — на выраженную острую фазу; высокий PCT — на вероятность бактериального системного процесса; отсутствие снижения маркеров — на риск неэффективной терапии или нерешённого очага.
Послеоперационная лихорадка, травма и ожоги	Эти состояния демонстрируют главную ловушку биомаркеров: неинфекционное повреждение тканей может повышать IL-6 и CRP, а тяжёлый системный стресс может повышать PCT. Поэтому ранняя послеоперационная динамика требует знания исходного вмешательства, объёма травмы, времени забора, признаков органной дисфункции и микробиологических данных. В таких ситуациях особенно полезно не единичное значение, а изменение во времени. Ожидаемое послеоперационное снижение CRP или PCT поддерживает благоприятное течение; вторичный подъём после начального снижения должен заставить искать инфекционное осложнение.

Сравнительная клиническая ценность четырёх маркеров

Маркер	Что измеряет	Главная сила	Главное ограничение
IL-6	Раннюю цитокиновую активацию	Раннее отражение гипервоспаления и тяжести	Высокая неспецифичность, короткая динамика, отсутствие универсальных порогов
CRP	Печёночную реакцию острой фазы	Доступность, серийный мониторинг воспаления	Не различает инфекцию и неинфекционное воспаление
PCT	Бактериально-индуцированный системный ответ	Помощь в сокращении/прекращении антибиотиков, дифференциация вирусного и бактериального процесса	Низкая чувствительность для исключения сепсиса, ложные повышения и ложные низкие значения
SARS-CoV-2 Ag	Вирусный белок SARS-CoV-2	Быстрое подтверждение текущей инфекции, высокая специфичность	Меньшая чувствительность, зависимость от сроков, образца и вирусной нагрузки

Примечание: смысл количественного подхода не в том, чтобы заменить клинициста числом, а в том, чтобы получить вектор: вирусный антиген, цитокиновая активация, острая фаза, бактериальная системность. Ошибка возникает, когда один маркер превращают в абсолютный диагноз.

Практическая модель интерпретаци

Не «порог», а траектория

Первый принцип: предварительная вероятность

Любой тест меняет вероятность диагноза, но не создаёт её с нуля. Если у пациента септический шок, отрицательный PCT не должен останавливать антибиотик. Если у молодого пациента лёгкая вирусная симптоматика и положительный SARS-CoV-2 Ag, умеренный CRP не является основанием для антибиотика. Если у пожилого пациента спутанность, гипотензия и лактат-ацидоз, нормальный CRP в первые часы не исключает тяжёлую инфекцию.

Второй принцип: маркеры должны читаться вместе

SARS-CoV-2 Ag положительный + PCT низкий + CRP умеренный: вероятна вирусная инфекция без доказанной бактериальной коинфекции.
SARS-CoV-2 Ag отрицательный + PCT высокий + CRP высокий: вероятнее бактериальный процесс, но нужны источник, посевы, визуализация и клиническая оценка.
IL-6 высокий + CRP быстро растёт + PCT низкий: возможен гипервоспалительный вирусный или неинфекционный процесс.

PCT снижается + CRP снижается + клиническое улучшение: благоприятная динамика и возможно сокращение антибиотика по протоколу.
PCT растёт или не снижается + CRP растёт + клиническое ухудшение: искать неадекватный контроль очага, устойчивость, абсцесс, эмпиему, катетерную инфекцию, грибковый процесс или ошибочный диагноз.

Третий принцип: пороговые значения зависят от платформы

Для CRP и PCT существуют широко используемые клинические диапазоны, но они не универсальны. Для IL-6 пороги ещё менее стандартизованы. Для SARS-CoV-2 Ag количественные единицы и пороги особенно зависят от тест-системы, типа образца и калибровки. Поэтому в публикации, протоколе или истории болезни нужно указывать название метода, производителя, единицы измерения, тип образца и время от начала симптомов.

Доказательная база и её ограничения

PCT: наиболее изучен для управления антибиотиками

Наиболее зрелая доказательная область — PCT-ориентированное сокращение антибактериальной терапии. Индивидуальный метаанализ рандомизированных исследований при острых респираторных инфекциях показал уменьшение антибиотиковой экспозиции без увеличения риска неблагоприятных исходов.

Более современные данные ADAPT-Sepsis усилили эту позицию именно для критически больных пациентов с подозрением на сепсис: ежедневный PCT-протокол уменьшил длительность антибиотиков и был не хуже стандартной практики по смертности. Но эффект был умеренным, а внедрение требует протокола, обучения и клинического контроля.

CRP: полезен для воспалительной динамики и амбулаторной антибиотикотерапии

CRP особенно полезен в первичном звене и при респираторных инфекциях, где помогает уменьшать необоснованное назначение антибиотиков, если используется вместе с клинической оценкой и коммуникацией с пациентом. CRP-тестирование у места оказания медицинской помощи может снижать назначение антибиотиков при респираторных инфекциях, но эффективность зависит от контекста, обучения врача и выбранных порогов.

Однако в интенсивной терапии CRP слабее PCT как инструмент прекращения антибиотиков. ADAPT-Sepsis не подтвердило сопоставимую пользу ежедневного CRP-протокола для общей длительности терапии, что подчёркивает различие между маркером воспаления и маркером бактериально-системного ответа.

IL-6: сильная биология, но сложная клиническая стандартизация

IL-6 важен как ранний маркер тяжести, гипервоспаления и потенциальной мишени терапии. Но его рутинное использование ограничено отсутствием универсальных клинических порогов, быстрыми изменениями концентрации, межметодическими различиями и тем, что терапевтические решения часто основаны не на IL-6 как единственном критерии, а на клиническом фенотипе. Обзоры по IL-6 при сепсисе подчёркивают перспективность, но также указывают, что доказательная база ещё не делает IL-6 самостоятельным универсальным диагностическим тестом.

SARS-CoV-2 Ag: быстрый тест с высокой специфичностью, но ограниченным отрицательным результатом

Антигенные тесты особенно полезны, когда результат нужен немедленно. IDSA указывает, что положительный антигенный результат обычно можно использовать для клинических и изоляционных решений без подтверждения, но отрицательный результат при высокой вероятности COVID-19 должен подтверждаться молекулярным методом или повторным тестированием.

Для количественного SARS-CoV-2 Ag перспективны флуоресцентные платформы, поскольку они позволяют лучше оценивать антигенную нагрузку, чем визуальные полоски. Исследования флуоресцентных тестов показывали высокую чувствительность у образцов с высокой вирусной нагрузкой, но клиническая чувствительность падает при низкой вирусной нагрузке, позднем или слишком раннем заборе и неправильной технике взятия материала.

Особые группы пациентов

Клинический случай	Сценарий использования
Дети	У детей CRP и PCT применимы, но интерпретация зависит от возраста, источника инфекции, вакцинации, вероятности вирусной этиологии и риска инвазивной бактериальной инфекции. У новорождённых PCT физиологически изменяется в первые дни жизни, поэтому взрослые пороги неприменимы. В неонатологии PCT-ориентированные алгоритмы изучаются как способ уменьшить антибиотиковую нагрузку, но должны исключать ситуации высокого риска, такие как менингит, септический шок и глубокий очаг инфекции.
Пожилые пациенты	У пожилых людей базовое воспаление, коморбидность, хроническая болезнь почек, сердечная недостаточность и иммунное старение могут менять исходные уровни IL-6 и CRP. При этом клинические проявления инфекции часто стёрты: лихорадка может отсутствовать, а первым симптомом быть падение, делирий или декомпенсация хронического заболевания. Поэтому биомаркеры у пожилых полезны, но особенно нуждаются в клиническом контексте. Обзоры по иммунному старению указывают на связь IL-6 и CRP с хрупкостью и возрастными изменениями иммунной системы.
Беременные и родильницы	Беременность и послеродовый период меняют воспалительные и гемодинамические параметры. CRP может быть вариабельным и неспецифичным; PCT рассматривается как потенциально более полезный маркер бактериальной инфекции, но референсные интервалы и пороги должны учитывать срок беременности и послеродовый период. Исследования референсных значений PCT и CRP у беременных подчёркивают, что применение стандартных порогов без учёта физиологии беременности может приводить к ошибочной интерпретации.
Иммуносупрессированные пациенты	У пациентов после трансплантации, на глюкокортикоидах, химиотерапии, биологических препаратах или с нейтропенией воспалительный ответ может быть изменён. IL-6, CRP и PCT могут быть ниже ожидаемого уровня при тяжёлой инфекции или, наоборот, повышаться из-за неинфекционных причин. У таких пациентов особенно важны прямые методы выявления возбудителя: молекулярные панели, посевы, антигенные тесты, визуализация и раннее повторное обследование.

Иммунофлуоресцентная панель

Как практическая архитектура диагностики

Оптимальная модель — не одиночный тест, а многоуровневая панель:

SARS-CoV-2 Ag — быстрый прямой маркер вирусного антигена.
IL-6 — ранний цитокиновый сигнал и маркер гипервоспаления.
CRP — интегральная острая фаза и динамика воспаления.
PCT — вероятность бактериально-системного процесса и инструмент контроля антибиотика.

Флуоресцентный иммунологический анализ подходит для такой панели, потому что позволяет измерять разные белки на одной приборной платформе, сокращает время до результата и создаёт цифровую траекторию.

Для стационара это означает более раннее принятие решений;
Для амбулаторного звена — снижение ненужного антибиотического лечения;

Для эпидемиологии — быстрый контур выявления вирусных случаев;
Для интенсивной терапии — серийный контроль ответа.

Однако клиническая сила панели зависит от трёх условий: качество метода, правильная преданалитика и протокол интерпретации. Без них количественные значения создают ложную точность.

Источники ошибок

Преданалитические и методологические

Для IL-6 критичны время забора, тип пробирки, скорость центрифугирования, хранение и повторное замораживание. Для CRP важны метод и диапазон измерения: обычный CRP и высокочувствительный CRP предназначены для разных клинических задач. Для PCT значимы почечная функция, тяжёлая травма, недавняя операция, ожоги и время от начала симптомов. Для SARS-CoV-2 Ag критичны техника взятия мазка, локализация забора, день болезни, транспортная среда и соблюдение инструкции производителя.

Особая проблема количественной иммунофлуоресценции — межплатформенная несопоставимость. Два прибора могут выдавать числовые результаты в одинаковых единицах, но иметь разные антитела, калибраторы, пределы обнаружения, матричные эффекты и алгоритмы пересчёта сигнала. Поэтому динамику лучше оценивать на одной и той же платформе.

Клинические границы

Где биомаркеры вредят

Биомаркеры могут вредить, если их использовать вне клинического вопроса.

Первый риск — задержка терапии.

При септическом шоке ожидание PCT или IL-6 недопустимо, если клиническая вероятность инфекции высока.

Второй риск — антибиотик по CRP.

Высокий CRP при вирусной пневмонии, аутоиммунном воспалении или после операции не доказывает бактериальную инфекцию.

Третий риск — ложное успокоение отрицательным антигеном.

Отрицательный SARS-CoV-2 Ag не исключает COVID-19 при высокой вероятности, особенно при раннем сроке, плохом мазке или низкой вирусной нагрузке.

Четвёртый риск — абсолютизация PCT.

Низкий PCT не исключает локальную бактериальную инфекцию или ранний сепсис; высокий PCT не всегда означает инфекцию.

Пятый риск — перенос порогов между группами.

Новорождённые, беременные, пожилые, пациенты с почечной недостаточностью и иммуносупрессией требуют отдельных правил интерпретации.

Перспективы исследований

Будущее инфектологической диагностики смещается от одиночного биомаркера к сигнатурам. Вероятно, более точные решения будут строиться на сочетании PCT, CRP, IL-6, SAA, пресепсина, нейтрофильного CD64, интерферон-индуцируемых белков, транскриптомных профилей, метаболомики и прямого выявления патогенов.

Современные обзоры по септическим биомаркерам подчёркивают потенциал многомерных диагностических моделей, но также необходимость клинической валидации, стандартизации и доказательства влияния на исходы.

Для иммунофлуоресцентных систем ключевые направления развития:

многопараметрические картриджи, лучшее подавление фоновой флуоресценции, стандартизованные калибраторы, интеграция с электронными медицинскими картами, автоматическое построение динамических графиков и алгоритмы, учитывающие возраст, беременность, функцию почек, день болезни и антибиотиковую экспозицию.

Особенно перспективна модель, в которой прибор выдаёт не только концентрацию, но и интерпретационный контур: вероятность вирусного процесса, вероятность бактериальной коинфекции, необходимость повторного теста, предупреждение о невозможности исключить сепсис и рекомендацию сопоставить результат с клиническим протоколом.

Выводы

Фундаментальные выводы

IL-6, CRP, PCT и SARS-CoV-2 Ag отражают разные биологические уровни инфекционного процесса. IL-6 — ранний цитокиновый регулятор; CRP — печёночная острая фаза; PCT — системный бактериально-индуцированный ответ; SARS-CoV-2 Ag — прямое присутствие вирусного белка.Ни один из этих маркеров не является универсальным диагнозом. Их сила проявляется в комбинации, динамике и правильной связи с клиническим вопросом. Иммунофлуоресцентные методы переводят биомаркеры в количественную, быструю и серийно измеряемую форму, что особенно важно при респираторных инфекциях, сепсисе, COVID-19 и управлении антибиотиками.

Клинические выводы

PCT наиболее убедительно полезен для сокращения или прекращения антибактериальной терапии, если применяется вместе с клинической оценкой и при адекватном контроле очага. Он не должен использоваться как самостоятельное основание для отказа от антибиотика при вероятном сепсисе.
CRP полезен для оценки воспалительной динамики и поддержки решений в амбулаторной респираторной инфектологии, но не отличает бактериальное воспаление от вирусного или неинфекционного без контекста.

IL-6 важен для ранней оценки гипервоспаления и понимания патофизиологического фенотипа, но пока не является универсальным самостоятельным диагностическим тестом для сепсиса или бактериальной инфекции.
SARS-CoV-2 Ag полезен для быстрого подтверждения текущей инфекции, особенно при положительном результате; отрицательный результат требует осторожности, повторения или молекулярного подтверждения при высокой вероятности COVID-19.

Исследовательские выводы

Главная задача будущих исследований — не поиск «идеального одного маркера», а разработка валидированных биомаркерных панелей, которые улучшают исходы: уменьшают смертность, сокращают ненужные антибиотики, ускоряют изоляцию заразных пациентов, снижают затраты и предотвращают осложнения.

Список литературы

GBD 2021 Global Sepsis Collaborators. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990–2021: a systematic analysis // The Lancet Global Health. 2025. DOI: 10.1016/S2214-109X(25)00356-0.
Centers for Disease Control and Prevention. Overview of Testing for SARS-CoV-2 // CDC. 2024–2026. Электронный ресурс.
Hanson K. E., Altayar O., Caliendo A. M. et al. Infectious Diseases Society of America Guidelines on the Diagnosis of COVID-19: Antigen Testing // Clinical Infectious Diseases. 2023. Vol. 78, № 7. P. e350–e365.
Grebenciucova E., VanHaerents S. Interleukin 6: at the interface of human health and disease // Frontiers in Immunology. 2023. Vol. 14. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1255533.
World Health Organization. WHO recommends life-saving interleukin-6 receptor blockers for COVID-19 and urges producers to join efforts to rapidly increase access // WHO. 2021. Электронный ресурс.
Sproston N. R., Ashworth J. J. Role of C-reactive protein at sites of inflammation and infection // Frontiers in Immunology. 2018. Vol. 9. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00754.
Povoa P., Coelho L., Almeida E. et al. C-reactive protein as a marker of infection in critically ill patients // Clinical Microbiology and Infection. 2005. Vol. 11, № 2. P. 101–108.
Chambliss A. B., Hayden J., Colby J. M. et al. AACC Guidance Document on the Clinical Use of Procalcitonin // The Journal of Applied Laboratory Medicine. 2023. Vol. 8, № 3. P. 598–634.
Society of Critical Care Medicine. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2026 // SCCM. 2026. Электронный ресурс.
World Health Organization. Antigen-detection in the diagnosis of SARS-CoV-2 infection: interim guidance. Geneva: WHO, 2021.
Wrighting D. M., Andrews N. C. Interleukin-6 induces hepcidin expression through STAT3 // Blood. 2006. Vol. 108, № 9. P. 3204–3209.
Frontiers in Immunology. Sepsis biomarkers: recent advances and future perspectives // Frontiers in Immunology. 2026. DOI: 10.3389/fimmu.2026.1734588.
Ghatak T., Sajjad S. A., Das A. et al. The Diagnostic Accuracy of Serum Procalcitonin for Sepsis in Adult Patients in the Emergency Department: A Systematic Review and Meta-Analysis // CHEST Critical Care. 2025. Vol. 3, № 4. Article 100179.
Dark P., et al. Biomarker-Guided Antibiotic Duration for Hospitalized Patients With Suspected Sepsis: The ADAPT-Sepsis Randomized Clinical Trial // JAMA. 2024. DOI: 10.1001/jama.2024.26458.

Lin M., Zhang J., Cai J. et al. Performance evaluation of Eu3+-based CRP/SAA and PCT/IL-6 lateral flow immunoassay kits and their diagnostic value in respiratory tract infections // Practical Laboratory Medicine. 2024. Article e00432.
Clinical and Laboratory Standards Institute. EP05: Evaluation of Precision of Quantitative Measurement Procedures. Wayne: CLSI, 2025; EP17: Evaluation of Detection Capability for Clinical Laboratory Measurement Procedures. Wayne: CLSI, 2012.
RECOVERY Collaborative Group. Tocilizumab in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial // The Lancet. 2021. Vol. 397. P. 1637–1645.
Schuetz P., Wirz Y., Sager R. et al. Effect of procalcitonin-guided antibiotic treatment on mortality in acute respiratory infections: a patient-level meta-analysis // The Lancet Infectious Diseases. 2018. Vol. 18, № 1. P. 95–107.
Huang Y., Chen R., Wu T. et al. C-reactive protein testing to reduce antibiotic prescribing for acute respiratory infections in adults: systematic review and meta-analysis // BMC Medicine. 2022. Vol. 20. Article 450.
Feng M., Sun T., Zhao Y. et al. Interleukin-6 in sepsis — promising but yet to be proven // Critical Care. 2024. Электронный ресурс.
Corman V. M., Haage V. C., Bleicker T. et al. Comparison of seven commercial SARS-CoV-2 rapid point-of-care antigen tests: a single-centre laboratory evaluation study // The Lancet Microbe. 2021. Vol. 2, № 7. P. e311–e319.
Stocker M., van Herk W., El Helou S. et al. Procalcitonin-guided decision making for duration of antibiotic therapy in neonates with suspected sepsis // BMJ Medicine. 2026. Vol. 5. Article e002602.
Ferrucci L., Fabbri E. Inflammageing: chronic inflammation in ageing, cardiovascular disease, and frailty // Nature Reviews Cardiology. 2018. Vol. 15. P. 505–522.
Paccolat C., Harbarth S., Courvoisier D. et al. Procalcitonin levels during pregnancy, delivery and postpartum // Journal of Perinatal Medicine. 2011. Vol. 39, № 6. P. 679–683.

Количественное определение биомаркеров в инфектологии