Аннотация 

Акту­аль­ность. 

Ось «мик­ро­би­о­та — кишеч­ник — мозг» рас­смат­ри­ва­ет­ся как один из меха­низ­мов, спо­соб­ных изме­нять инди­ви­ду­аль­ную вос­при­им­чи­вость к стрес­су, депрес­сив­ным и тре­вож­ным рас­строй­ствам. Кишеч­ные мик­ро­ор­га­низ­мы пре­об­ра­зу­ют пище­вые и эндо­ген­ные суб­стра­ты в корот­ко­це­по­чеч­ные жир­ные кис­ло­ты, про­из­вод­ные трип­то­фа­на, ами­но­кис­лот­ные мета­бо­ли­ты и вто­рич­ные желч­ные кис­ло­ты. Эти соеди­не­ния вза­и­мо­дей­ству­ют с эпи­те­ли­аль­ны­ми, иммун­ны­ми, энте­ро­эн­до­крин­ны­ми и нерв­ны­ми клет­ка­ми, изме­няя барьер­ную функ­цию, систем­ное вос­па­ле­ние, актив­ность гипо­та­ла­мо-гипо­фи­зар­но-над­по­чеч­ни­ко­вой оси и ней­ро­пла­стич­ность. Вме­сте с тем попу­ляр­ная фор­му­ла, соглас­но кото­рой кишеч­ные бак­те­рии непо­сред­ствен­но «управ­ля­ют настро­е­ни­ем», не отра­жа­ет мно­го­фак­тор­ную и дву­на­прав­лен­ную при­ро­ду наблю­да­е­мых связей.

Обзор, осно­ван на ста­тье M. Yuan и соав­то­ров 2026 г. с допол­ни­тель­ной про­вер­кой пер­вич­ных экс­пе­ри­мен­таль­ных иссле­до­ва­ний, круп­ных когорт, систе­ма­ти­че­ских обзо­ров, мета­а­на­ли­зов, ран­до­ми­зи­ро­ван­ных кон­тро­ли­ру­е­мых иссле­до­ва­ний и кли­ни­че­ских рекомендаций.

Резуль­та­ты. 

Наи­бо­лее обос­но­ван­ны­ми мета­бо­ли­че­ски­ми посред­ни­ка­ми оси «мик­ро­би­о­та — кишеч­ник — мозг» явля­ют­ся корот­ко­це­по­чеч­ные жир­ные кис­ло­ты, мета­бо­ли­ты трип­то­фан-кину­ре­ни­но­во­го и индоль­но­го путей, а так­же мик­роб­но-моди­фи­ци­ро­ван­ные желч­ные кис­ло­ты. Для про­ли­на и свя­зан­ных с вне­кле­точ­ным мат­рик­сом меха­низ­мов име­ют­ся пер­спек­тив­ные, но пока огра­ни­чен­ные дан­ные. При­чин­ная роль мик­ро­био­ты наи­бо­лее убе­ди­тель­но про­де­мон­стри­ро­ва­на в экс­пе­ри­мен­тах на сте­риль­ных живот­ных и при пере­но­се мик­роб­ных сооб­ществ, одна­ко исполь­зу­е­мые пове­ден­че­ские пока­за­те­ли не экви­ва­лент­ны депрес­сии чело­ве­ка. Иссле­до­ва­ния у людей выяв­ля­ют груп­по­вые раз­ли­чия мик­роб­но­го соста­ва и мета­бо­ли­че­ских функ­ций, но уни­вер­саль­ный «мик­ро­биом депрес­сии» не уста­нов­лен. Про­био­ти­че­ские и син­био­ти­че­ские вме­ша­тель­ства могут умень­шать выра­жен­ность симп­то­мов, одна­ко резуль­та­ты харак­те­ри­зу­ют­ся высо­кой неод­но­род­но­стью и веро­ят­ным эффек­том малых иссле­до­ва­ний. Наи­бо­лее стро­гое иссле­до­ва­ние транс­план­та­ции фекаль­ной мик­ро­био­ты не про­де­мон­стри­ро­ва­ло пре­иму­ще­ства по пер­вич­ной конеч­ной точ­ке ремиссии.

Кишеч­ная мик­ро­би­о­та не явля­ет­ся само­сто­я­тель­ным цен­тром управ­ле­ния настро­е­ни­ем, но спо­соб­на изме­нять био­ло­ги­че­ский порог стрес­со­вой уяз­ви­мо­сти через мета­бо­ли­че­ские, иммун­ные, эндо­крин­ные и нерв­ные меха­низ­мы. Мик­ро­биом­ные вме­ша­тель­ства сле­ду­ет рас­смат­ри­вать как иссле­до­ва­тель­ское или допол­ни­тель­ное направ­ле­ние, а не как заме­ну дока­зан­ным мето­дам пси­хо­те­ра­пии и фар­ма­ко­те­ра­пии. Наи­бо­лее пер­спек­тив­ной пред­став­ля­ет­ся стра­ти­фи­ка­ция паци­ен­тов по функ­ци­о­наль­ным мета­бо­ли­че­ским про­фи­лям, а не поиск одной бак­те­рии или еди­но­го так­со­но­ми­че­ско­го при­зна­ка депрессии.

Основ­ные положения 
  1. Мик­ро­би­о­та вли­я­ет на мозг пре­иму­ще­ствен­но кос­вен­но — через мета­бо­ли­ты, иммун­ные меди­а­то­ры, энте­ро­эн­до­крин­ные клет­ки, блуж­да­ю­щий нерв и изме­не­ния доступ­но­сти ней­ро­ме­ди­а­тор­ных предшественников.
  2. Наи­бо­лее изу­че­ны корот­ко­це­по­чеч­ные жир­ные кис­ло­ты, трип­то­фа­но­вые мета­бо­ли­ты и желч­ные кис­ло­ты, но их дей­ствие зави­сит от кон­цен­тра­ции, лока­ли­за­ции, барьер­ной функ­ции и физио­ло­ги­че­ско­го состо­я­ния организма.
  3. Уни­вер­саль­но­го мик­роб­но­го про­фи­ля депрес­сии не выяв­ле­но. Меж­ду иссле­до­ва­ни­я­ми име­ют­ся зна­чи­тель­ные раз­ли­чия, свя­зан­ные с раци­о­ном, лекар­ства­ми, гео­гра­фи­ей, кишеч­ным тран­зи­том, сопут­ству­ю­щи­ми забо­ле­ва­ни­я­ми и лабо­ра­тор­ны­ми методами.
  4. Докли­ни­че­ские дан­ные под­твер­жда­ют воз­мож­ность при­чин­но­го вли­я­ния, одна­ко депрес­сив­но­по­доб­ное пове­де­ние живот­ных не тож­де­ствен­но боль­шо­му депрес­сив­но­му рас­строй­ству человека.
  5. Про­био­ти­ки и син­био­ти­ки могут исполь­зо­вать­ся толь­ко как воз­мож­ное допол­не­ние к стан­дарт­но­му лече­нию. Эффек­ты зави­сят от кон­крет­но­го штам­ма и не рас­про­стра­ня­ют­ся авто­ма­ти­че­ски на все пре­па­ра­ты дан­но­го класса.
  6. Транс­план­та­ция фекаль­ной мик­ро­био­ты при депрес­сии оста­ёт­ся экс­пе­ри­мен­таль­ным вме­ша­тель­ством: наи­бо­лее каче­ствен­ное иссле­до­ва­ние не под­твер­ди­ло пре­иму­ще­ство по ремиссии.
Спи­сок сокращений 
  • AhR — ари­лу­г­ле­во­до­род­ный рецептор;
  • BDNF — моз­го­вой ней­ро­тро­фи­че­ский фактор;
  • FXR — фар­не­зо­ид­ный X-рецептор;
  • GPR — рецеп­тор, сопря­жён­ный с G-белком;
  • PXR — прегнан-X-рецептор;
  • TGR5 — мем­бран­ный рецеп­тор желч­ных кислот;
  • БДР — боль­шое депрес­сив­ное расстройство;
  • ГАМК — γ-ами­но­мас­ля­ная кислота;
  • ГГН-ось — гипо­та­ла­мо-гипо­фи­зар­но-над­по­чеч­ни­ко­вая ось;
  • ГЭБ — гема­то­эн­це­фа­ли­че­ский барьер;
  • КЦЖК — корот­ко­це­по­чеч­ные жир­ные кислоты;
  • РКИ — ран­до­ми­зи­ро­ван­ное кон­тро­ли­ру­е­мое исследование;
  • ТФМ — транс­план­та­ция фекаль­ной микробиоты.
Клю­че­вые слова 

Мик­ро­би­о­та-кишеч­ник-мозг (ось); Сете­вая модель (дву­на­прав­лен­ность); Корот­ко­це­по­чеч­ные жир­ные кис­ло­ты (КЦЖК); Трип­то­фан / Кину­ре­ни­ны; Желч­ные кис­ло­ты; Про­лин; Мета­бо­ли­ты; Вос­па­ле­ние / Имму­ни­тет; Блуж­да­ю­щий нерв; Депрес­сия (БДР); При­чин­ность (vs. кор­ре­ля­ция); Кли­ни­че­ские вме­ша­тель­ства (про­био­ти­ки / ТФМ); Отсут­ствие вали­да­ции (био­мар­ке­ров); Гете­ро­ген­ность (неод­но­род­ность); Мета­бо­ли­че­ский посредник.

От причинной метафоры к сетевой модели

Фор­му­ли­ров­ка «настро­е­ние зави­сит от бак­те­рий в кишеч­ни­ке» отра­жа­ет важ­ное науч­ное направ­ле­ние, но созда­ёт впе­чат­ле­ние одно­сто­рон­не­го при­чин­но­го управ­ле­ния. Более точ­ной явля­ет­ся модель дву­на­прав­лен­ной рас­пре­де­лён­ной систе­мы, в кото­рой кишеч­ная мик­ро­би­о­та¹ вза­и­мо­дей­ству­ет с нерв­ной, эндо­крин­ной, иммун­ной и мета­бо­ли­че­ской регу­ля­ци­ей орга­низ­ма. Мик­ро­ор­га­низ­мы спо­соб­ны изме­нять веро­ят­ность опре­де­лён­ных физио­ло­ги­че­ских и пове­ден­че­ских состо­я­ний, но не опре­де­ля­ют их неза­ви­си­мо от гене­ти­ки, жиз­нен­но­го опы­та, соци­аль­но­го окру­же­ния, сна, пита­ния, лекарств и сома­ти­че­ских заболеваний.

Исход­ная рабо­та M. Yuan и соав­то­ров была опуб­ли­ко­ва­на 19 июля 2026 г. в Translational Psychiatry как обзор­ная ста­тья, нахо­див­ша­я­ся на момент про­вер­ки в редак­ци­он­но не завер­шён­ной вер­сии. В ней систе­ма­ти­зи­ро­ва­ны дан­ные о корот­ко­це­по­чеч­ных жир­ных кис­ло­тах, про­из­вод­ных трип­то­фа­на, про­лине и желч­ных кис­ло­тах, но отсут­ству­ют при­зна­ки фор­маль­но­го систе­ма­ти­че­ско­го обзо­ра: заре­ги­стри­ро­ван­ный про­то­кол, исчер­пы­ва­ю­щая поис­ко­вая стра­те­гия, схе­ма отбо­ра работ и стан­дар­ти­зо­ван­ная оцен­ка рис­ка систе­ма­ти­че­ской ошиб­ки [1].

Науч­ная зна­чи­мость темы опре­де­ля­ет­ся мас­шта­бом пси­хи­че­ских рас­стройств. По дан­ным Все­мир­ной орга­ни­за­ции здра­во­охра­не­ния, депрес­си­ей стра­да­ют око­ло 332 млн чело­век, или при­бли­зи­тель­но 4% насе­ле­ния мира; забо­ле­ва­ние чаще встре­ча­ет­ся у жен­щин и явля­ет­ся одним из фак­то­ров суи­ци­даль­но­го рис­ка [2]. Депрес­сия и тре­вож­ные рас­строй­ства свя­за­ны при­бли­зи­тель­но с 12 млрд поте­рян­ных рабо­чих дней в год и эко­но­ми­че­ским ущер­бом поряд­ка 1 трлн дол­ла­ров США вслед­ствие сни­же­ния про­из­во­ди­тель­но­сти [3]. В иссле­до­ва­нии гло­баль­но­го бре­ме­ни болез­ней пси­хи­че­ские рас­строй­ства отне­се­ны к веду­щим при­чи­нам жиз­ни с огра­ни­че­ни­ем здо­ро­вья [4].

Одна­ко БДР пред­став­ля­ет собой син­дром, а не еди­ную моле­ку­ляр­ную болезнь. Сход­ная кли­ни­че­ская кар­ти­на может фор­ми­ро­вать­ся при раз­лич­ных соче­та­ни­ях наслед­ствен­ной пред­рас­по­ло­жен­но­сти, нару­ше­ний сна и цир­кад­ных рит­мов, ран­них небла­го­при­ят­ных собы­тий, хро­ни­че­ско­го соци­аль­но­го стрес­са, вос­па­ле­ния, мета­бо­ли­че­ской дис­функ­ции и изме­не­ний ней­рон­ных систем воз­на­граж­де­ния. Мик­ро­би­о­та встра­и­ва­ет­ся в эту сеть как один из потен­ци­аль­но моди­фи­ци­ру­е­мых факторов.

Анатомия оси «микробиота — кишечник — мозг»

Входные воздействия

Состав и функ­ци­о­наль­ная актив­ность кишеч­ной эко­си­сте­мы зави­сят от раци­о­на, лекарств, анти­био­ти­ков, воз­рас­та, поло­вых гор­мо­нов, гео­гра­фии, ско­ро­сти кишеч­но­го тран­зи­та, физи­че­ской актив­но­сти и сна. Пси­хи­че­ское рас­строй­ство так­же изме­ня­ет мно­гие из этих фак­то­ров. Депрес­сия может сопро­вож­дать­ся сни­же­ни­ем или повы­ше­ни­ем аппе­ти­та, огра­ни­че­ни­ем раз­но­об­ра­зия пищи, умень­ше­ни­ем физи­че­ской актив­но­сти и нару­ше­ни­ем суточ­но­го режи­ма. Поэто­му мик­роб­ные изме­не­ния спо­соб­ны быть одно­вре­мен­но пред­по­сыл­кой, посред­ни­ком и след­стви­ем заболевания.

Пси­хо­троп­ные пре­па­ра­ты пред­став­ля­ют собой допол­ни­тель­ный сме­ши­ва­ю­щий фак­тор. Они могут изме­нять мото­ри­ку кишеч­ни­ка, мас­су тела, пище­вое пове­де­ние и рост отдель­ных мик­ро­ор­га­низ­мов. Срав­не­ние паци­ен­тов, полу­ча­ю­щих лекар­ствен­ное лече­ние, со здо­ро­вы­ми людь­ми без соот­вет­ству­ю­щей поправ­ки не поз­во­ля­ет отде­лить при­знак забо­ле­ва­ния от эффек­та терапии.

Микробная биотрансформация

Мик­ро­ор­га­низ­мы фер­мен­ти­ру­ют непе­ре­ва­ри­ва­е­мые угле­во­ды с обра­зо­ва­ни­ем аце­та­та, про­пи­о­на­та и бути­ра­та; пре­об­ра­зу­ют трип­то­фан в индоль­ные соеди­не­ния; участ­ву­ют в обмене про­ли­на, глу­та­ма­та и ГАМК; деконъ­юги­ру­ют и моди­фи­ци­ру­ют желч­ные кис­ло­ты; изме­ня­ют доступ­ность вита­ми­нов и лекарств [1, 5].

Один мета­бо­лит обыч­но обра­зу­ет­ся несколь­ки­ми вида­ми бак­те­рий, а один мик­ро­ор­га­низм спо­со­бен участ­во­вать в несколь­ких мета­бо­ли­че­ских цепях. Поэто­му функ­ци­о­наль­ное состо­я­ние эко­си­сте­мы нель­зя надёж­но выве­сти из отно­си­тель­но­го содер­жа­ния одно­го рода или вида.

Барьерные и сенсорные интерфейсы

Мета­бо­ли­ты вза­и­мо­дей­ству­ют с кишеч­ным эпи­те­ли­ем, клет­ка­ми врож­дён­но­го и адап­тив­но­го имму­ни­те­та, энте­ро­эн­до­крин­ны­ми клет­ка­ми и энте­раль­ны­ми ней­ро­на­ми. Изме­не­ния плот­ных меж­кле­точ­ных кон­так­тов спо­соб­ны вли­ять на про­ни­ца­е­мость кишеч­ни­ка, одна­ко тер­мин «повы­шен­ная кишеч­ная про­ни­ца­е­мость» не сле­ду­ет исполь­зо­вать как уни­вер­саль­ное объ­яс­не­ние неспе­ци­фи­че­ских симп­то­мов без объ­ек­тив­ных измерений.

Энте­ро­эн­до­крин­ные клет­ки могут пере­да­вать сиг­на­лы вагус­ным аффе­рен­там не толь­ко через мед­лен­ное высво­бож­де­ние гор­мо­нов, но и посред­ством быст­рых синап­со­по­доб­ных кон­так­тов. Рабо­та M.M. Kaelberer и соав­то­ров пока­за­ла нали­чие глу­та­ма­тер­ги­че­ской пере­да­чи от спе­ци­а­ли­зи­ро­ван­ных кишеч­ных сен­сор­ных кле­ток к ней­ро­нам блуж­да­ю­ще­го нер­ва [8]. Это под­твер­жда­ет прин­ци­пи­аль­ную воз­мож­ность быст­ро­го сооб­ще­ния кишеч­ни­ка с моз­гом, но не озна­ча­ет, что любой бак­те­ри­аль­ный мета­бо­лит непо­сред­ствен­но акти­ви­ру­ет такую цепь.

Исторические экспериментальные основания

В 2004 г. N. Sudo и соав­то­ры пока­за­ли, что у сте­риль­ных мышей стресс сопро­вож­дал­ся уси­лен­ным выбро­сом адре­но­кор­ти­ко­троп­но­го гор­мо­на и кор­ти­ко­сте­ро­на, а ран­няя мик­роб­ная коло­ни­за­ция частич­но нор­ма­ли­зо­ва­ла реак­цию ГГН-оси [6]. В 2011 г. J.A. Bravo и соав­то­ры обна­ру­жи­ли, что вве­де­ние Lactobacillus rhamnosus JB-1 изме­ня­ло экс­прес­сию ГАМК-рецеп­то­ров и пове­де­ние мышей; после ваго­то­мии эффек­ты исче­за­ли [7]. Эти резуль­та­ты сфор­ми­ро­ва­ли экс­пе­ри­мен­таль­ную осно­ву кон­цеп­ции, но отно­сят­ся к кон­крет­ным моде­лям, штам­мам и усло­ви­ям содер­жа­ния животных.

В даль­ней­шем было пока­за­но вли­я­ние мик­ро­био­ты на пери­фе­ри­че­ский син­тез серо­то­ни­на [9], про­ни­ца­е­мость ГЭБ [23] и созре­ва­ние мик­ро­глии [24]. В каж­дом слу­чае пер­вич­ные дан­ные тре­бу­ют точ­ной лока­ли­за­ции эффек­та: кишеч­ная про­дук­ция серо­то­ни­на не рав­но­знач­на уве­ли­че­нию серо­то­ни­на моз­га, а изме­не­ние ГЭБ у сте­риль­ных мышей не дока­зы­ва­ет ана­ло­гич­но­го нару­ше­ния у всех паци­ен­тов с депрессией.

Короткоцепочечные жирные кислоты

Метаболическая валюта кишечной экосистемы

КЦЖК обра­зу­ют­ся глав­ным обра­зом при анаэ­роб­ной фер­мен­та­ции пище­вых воло­кон. Бути­рат слу­жит важ­ным энер­ге­ти­че­ским суб­стра­том для коло­но­ци­тов, спо­соб­ству­ет сохра­не­нию физио­ло­ги­че­ско­го кис­ло­род­но­го гра­ди­ен­та и участ­ву­ет в регу­ля­ции плот­ных меж­кле­точ­ных кон­так­тов. Аце­тат и про­пи­о­нат в боль­шей сте­пе­ни посту­па­ют в систем­ный обмен [18, 19].

КЦЖК акти­ви­ру­ют рецеп­то­ры сво­бод­ных жир­ных кис­лот FFAR2 и FFAR3, рецеп­тор HCAR2, а так­же спо­соб­ны подав­лять актив­ность гистон­де­а­це­ти­лаз. Через эти меха­низ­мы они вли­я­ют на экс­прес­сию генов, диф­фе­рен­ци­ров­ку регу­ля­тор­ных T-кле­ток, сек­ре­цию кишеч­ных гор­мо­нов и иммун­ный тонус. Экс­пе­ри­мен­ты на мышах пока­за­ли, что бути­рат и дру­гие КЦЖК участ­ву­ют в под­дер­жа­нии коло­ни­аль­ных регу­ля­тор­ных T-кле­ток [21, 22]. Мик­ро­би­о­та и её мета­бо­ли­ты так­же свя­за­ны с созре­ва­ни­ем мик­ро­глии и состо­я­ни­ем ГЭБ [23, 24].

Эти дан­ные не оправ­ды­ва­ют линей­ную фор­му­лу «боль­ше бути­ра­та — луч­ше настро­е­ние». Био­ло­ги­че­ский эффект опре­де­ля­ет­ся кон­цен­тра­ци­ей, местом обра­зо­ва­ния, ско­ро­стью вса­сы­ва­ния, состо­я­ни­ем эпи­те­лия, доступ­но­стью рецеп­то­ров и сопут­ству­ю­щей пато­ло­ги­ей. Физио­ло­ги­че­ская кон­цен­тра­ция в про­све­те тол­стой киш­ки и искус­ствен­но создан­ная систем­ная экс­по­зи­ция не явля­ют­ся взаимозаменяемыми.

Мета­а­на­лиз 2026 г. объ­еди­нил 16 иссле­до­ва­ний типа «слу­чай — кон­троль» и шесть РКИ. У паци­ен­тов с депрес­си­ей были обна­ру­же­ны более низ­кие кон­цен­тра­ции аце­та­та, про­пи­о­на­та, бути­ра­та и вале­ра­та в плаз­ме: стан­дар­ти­зо­ван­ные раз­ли­чия сред­них соста­ви­ли соот­вет­ствен­но −0,51, −0,65, −0,43 и −1,09. В то же вре­мя для аце­та­та, про­пи­о­на­та и бути­ра­та не выяв­ле­но устой­чи­во­го раз­ли­чия в кале. Про­био­ти­че­ские и пре­био­ти­че­ские вме­ша­тель­ства уве­ли­чи­ва­ли фекаль­ные кон­цен­тра­ции КЦЖК, одна­ко посред­ни­че­ская роль этих изме­не­ний в умень­ше­нии депрес­сив­ных симп­то­мов не была дока­за­на [20].

Рас­хож­де­ние меж­ду плаз­мой и калом физио­ло­ги­че­ски объ­яс­ни­мо. Кон­цен­тра­ция в кале пред­став­ля­ет собой оста­ток после мик­роб­ной про­дук­ции, пере­крёст­но­го потреб­ле­ния дру­ги­ми бак­те­ри­я­ми, вса­сы­ва­ния эпи­те­ли­ем и раз­бав­ле­ния кишеч­ным содер­жи­мым. Поэто­му одно­крат­ное опре­де­ле­ние фекаль­но­го бути­ра­та не явля­ет­ся пря­мой мерой его сум­мар­но­го синтеза.

Уста­нов­ле­но: КЦЖК участ­ву­ют в эпи­те­ли­аль­ной, иммун­ной и мета­бо­ли­че­ской регуляции.

Веро­ят­но: нару­ше­ние их обра­зо­ва­ния или рас­пре­де­ле­ния может изме­нять вос­при­им­чи­вость к стресс-инду­ци­ро­ван­но­му воспалению.

Не дока­за­но: что опре­де­ле­ние КЦЖК в кале диа­гно­сти­ру­ет депрес­сию либо что при­ём бути­ра­та явля­ет­ся кли­ни­че­ски под­твер­ждён­ной анти­де­прес­сив­ной терапией.

Триптофановая развилка

Три направления обмена

Трип­то­фан рас­пре­де­ля­ет­ся меж­ду син­те­зом бел­ка, серо­то­ни­но­вым и мела­то­ни­но­вым путя­ми, кину­ре­ни­но­вым обме­ном и мик­роб­ным обра­зо­ва­ни­ем индоль­ных соеди­не­ний. Боль­шая часть сво­бод­но­го трип­то­фа­на, не исполь­зо­ван­но­го для син­те­за бел­ка, пре­вра­ща­ет­ся по кину­ре­ни­но­во­му пути [25].

Фер­мен­ты индоламин-2,3-диоксигеназа 1 и триптофан-2,3-диоксигеназа обра­зу­ют кину­ре­нин. Пер­вый фер­мент акти­ви­ру­ет­ся вос­па­ли­тель­ны­ми сиг­на­ла­ми, вклю­чая интер­фе­рон-γ; вто­рой регу­ли­ру­ет­ся, в част­но­сти, глю­ко­кор­ти­ко­и­да­ми и доступ­но­стью суб­стра­та. Кину­ре­нин спо­со­бен про­хо­дить через ГЭБ и далее мета­бо­ли­зи­ро­вать­ся в клет­ках цен­траль­ной нерв­ной системы.

Кинурениновая система и нейровоспаление

Кину­ре­нин может направ­лять­ся к обра­зо­ва­нию кину­ре­но­вой кис­ло­ты либо к 3-гид­рок­си­ки­ну­ре­ни­ну и хино­ли­но­вой кис­ло­те. Хино­ли­но­вая кис­ло­та при опре­де­лён­ных усло­ви­ях уси­ли­ва­ет NMDA-зави­си­мую глу­та­ма­тер­ги­че­скую пере­да­чу и окис­ли­тель­ный стресс. Кину­ре­но­вая кис­ло­та пре­иму­ще­ствен­но огра­ни­чи­ва­ет глу­та­ма­тер­ги­че­скую акти­ва­цию, хотя её избы­ток так­же спо­со­бен нару­шать когни­тив­ные процессы.

Раз­де­ле­ние на «ней­ро­ток­си­че­скую» и «ней­ро­про­тек­тив­ную» вет­ви явля­ет­ся полез­ной моде­лью, но не абсо­лют­ным био­ло­ги­че­ским пра­ви­лом. Эффект зави­сит от локаль­ной кон­цен­тра­ции, типа клет­ки, ста­дии забо­ле­ва­ния и актив­но­сти сопря­жён­ных путей.

Мета­а­на­лиз 101 иссле­до­ва­ния, вклю­чив­ший 10 912 участ­ни­ков, выявил изме­не­ния отдель­ных пока­за­те­лей кину­ре­ни­но­во­го обме­на при БДР, бипо­ляр­ном рас­строй­стве и шизо­фре­нии. Вме­сте с тем зна­чи­тель­ная неод­но­род­ность резуль­та­тов и пере­се­че­ние рас­пре­де­ле­ний меж­ду паци­ен­та­ми и здо­ро­вы­ми людь­ми не поз­во­ля­ют исполь­зо­вать отно­ше­ние кинуренин/триптофан как само­сто­я­тель­ный диа­гно­сти­че­ский тест [26].

Микробные индолы

Кишеч­ные бак­те­рии пре­вра­ща­ют трип­то­фан в индол, индол-3-молоч­ную, индол-3-про­пи­о­но­вую, индол-3-уксус­ную кис­ло­ты и дру­гие соеди­не­ния. Часть из них акти­ви­ру­ет AhR и PXR, регу­ли­руя про­дук­цию интер­лей­ки­на 22, сли­зи­стую защи­ту и плот­ные меж­кле­точ­ные контакты.

В экс­пе­ри­мен­те 2024 г. мета­бо­ли­че­ские цепи, свя­зан­ные с Parabacteroides distasonis, индол-3-аль­де­ги­дом, индол-3-молоч­ной кис­ло­той и рецеп­то­ром GPR35, изме­ня­ли стрес­со­вое пове­де­ние и пла­стич­ность при­ле­жа­ще­го ядра у живот­ных [27]. В дру­гой докли­ни­че­ской рабо­те бифи­до­бак­те­рии с повы­шен­ной спо­соб­но­стью обра­зо­вы­вать индол-3-молоч­ную кис­ло­ту умень­ша­ли ней­ро­вос­па­ли­тель­ные про­яв­ле­ния [28]. Эти иссле­до­ва­ния под­твер­жда­ют рецеп­тор­но-мета­бо­ли­че­скую прав­до­по­доб­ность, но не уста­нав­ли­ва­ют эффек­тив­ность при­ё­ма соот­вет­ству­ю­ще­го мета­бо­ли­та у пациентов.

Почему кишечный серотонин не является серотонином мозга

Мик­ро­би­о­та спо­соб­на сти­му­ли­ро­вать про­дук­цию серо­то­ни­на энте­ро­хро­маффин­ны­ми клет­ка­ми кишеч­ни­ка [9]. Одна­ко пери­фе­ри­че­ский серо­то­нин прак­ти­че­ски не про­хо­дит через ГЭБ и не слу­жит непо­сред­ствен­ным источ­ни­ком серо­то­ни­на цен­траль­ной нерв­ной систе­мы. Он участ­ву­ет в регу­ля­ции мото­ри­ки кишеч­ни­ка, сосу­ди­стых и тром­бо­ци­тар­ных реак­ций, иммун­ных про­цес­сов и актив­но­сти сен­сор­ных окончаний.

На цен­траль­ный серо­то­ни­нер­ги­че­ский обмен мик­ро­би­о­та может вли­ять кос­вен­но: изме­няя доступ­ность трип­то­фа­на, актив­ность кину­ре­ни­но­во­го пути, вос­па­ли­тель­ный фон, сек­ре­цию стрес­со­вых гор­мо­нов и вагус­ную пере­да­чу. Поэто­му утвер­жде­ние «бак­те­рии выра­ба­ты­ва­ют серо­то­нин и направ­ля­ют его в мозг» физио­ло­ги­че­ски некорректно.

Пролин

Перспективный, но ещё не подтверждённый клинический посредник

Про­лин участ­ву­ет в син­те­зе кол­ла­ге­на, обмене глу­та­ма­та, кле­точ­ном окис­ли­тель­но-вос­ста­но­ви­тель­ном рав­но­ве­сии и реак­ци­ях, свя­зан­ных с пир­ро­лин-5-карбок­си­ла­том. Его кон­цен­тра­ция опре­де­ля­ет­ся раци­о­ном, мета­бо­лиз­мом тка­ней, функ­ци­ей пече­ни и почек, состо­я­ни­ем вне­кле­точ­но­го мат­рик­са и мик­роб­ным потреблением.

J. Mayneris-Perxachs и соав­то­ры объ­еди­ни­ли дан­ные несколь­ких чело­ве­че­ских когорт, мета­ге­ном­ный и мета­бо­лом­ный ана­лиз, экс­пе­ри­мен­ты на мышах и дро­зо­фи­лах. Повы­шен­ное потреб­ле­ние и цир­ку­ли­ру­ю­щая кон­цен­тра­ция про­ли­на ассо­ци­и­ро­ва­лись с более выра­жен­ны­ми депрес­сив­ны­ми симп­то­ма­ми; экс­пе­ри­мен­таль­ное добав­ле­ние про­ли­на ухуд­ша­ло отдель­ные пове­ден­че­ские пока­за­те­ли у живот­ных. Пере­нос чело­ве­че­ской мик­ро­био­ты изме­нял экс­прес­сию генов, свя­зан­ных с ГАМК, про­ли­но­вым обме­ном и вне­кле­точ­ным мат­рик­сом [29].

Эти резуль­та­ты не дока­зы­ва­ют, что стресс обя­за­тель­но вызы­ва­ет высво­бож­де­ние про­ли­на из тка­ней и что про­лин непо­сред­ствен­но фор­ми­ру­ет тре­вож­ное рас­строй­ство. Чело­ве­че­ская часть рабо­ты оста­ёт­ся пре­иму­ще­ствен­но наблю­да­тель­ной, а экс­пе­ри­мен­таль­ные фено­ти­пы не экви­ва­лент­ны кли­ни­че­ской депрессии.

Отдель­ное иссле­до­ва­ние F. Cathomas и соав­то­ров выяви­ло повы­ше­ние мат­рикс­ной метал­ло­про­те­и­на­зы 8 в кро­ви паци­ен­тов с БДР и стресс-вос­при­им­чи­вых мышей. В живот­ной моде­ли мие­ло­ид­ная метал­ло­про­те­и­на­за про­ни­ка­ла в при­ле­жа­щее ядро, изме­ня­ла вне­кле­точ­ный мат­рикс и ней­ро­фи­зио­ло­ги­че­ские свой­ства тка­ни; её уда­ле­ние умень­ша­ло соци­аль­ное избе­га­ние [30]. Эта рабо­та под­твер­жда­ет воз­мож­ную связь пери­фе­ри­че­ско­го имму­ни­те­та, вне­кле­точ­но­го мат­рик­са и стрес­со­вой уяз­ви­мо­сти, но не иссле­ду­ет про­лин как непо­сред­ствен­но­го посредника.

Кли­ни­че­ский вывод: вали­ди­ро­ван­ных поро­го­вых кон­цен­тра­ций про­ли­на, диа­гно­сти­че­ско­го теста или дока­зан­но­го лечеб­но­го эффек­та огра­ни­че­ния про­ли­на в раци­оне не суще­ству­ет. Необос­но­ван­ное исклю­че­ние бел­ко­вых про­дук­тов может быть вред­ным, осо­бен­но для пожи­лых, бере­мен­ных и паци­ен­тов с недо­ста­точ­но­стью питания.

Желчные кислоты

Совместный продукт печени и микробиоты

Пер­вич­ные желч­ные кис­ло­ты син­те­зи­ру­ют­ся в пече­ни из холе­сте­ри­на и конъ­юги­ру­ют­ся с гли­ци­ном или тау­ри­ном. Кишеч­ные бак­те­рии посред­ством гид­ро­лаз желч­ных солей, дегид­ро­ге­наз и реак­ций 7α-дегид­рок­си­ли­ро­ва­ния пре­вра­ща­ют их во вто­рич­ные кис­ло­ты. Сле­до­ва­тель­но, состав желч­но­кис­лот­но­го пула опре­де­ля­ет­ся сов­мест­ной актив­но­стью пече­ни, кишеч­ни­ка и мик­роб­ной экосистемы.

Желч­ные кис­ло­ты акти­ви­ру­ют ядер­ный рецеп­тор FXR и мем­бран­ный рецеп­тор TGR5, участ­ву­ют в регу­ля­ции фак­то­ра роста фиб­роб­ла­стов 19, сек­ре­ции глю­ка­го­но­по­доб­но­го пеп­ти­да 1, энер­ге­ти­че­ско­го обме­на, вос­па­ле­ния и барьер­ной функ­ции. Неко­то­рые соеди­не­ния ока­зы­ва­ют цито­про­тек­тор­ные эффек­ты, тогда как высо­кие кон­цен­тра­ции гид­ро­фоб­ных желч­ных кис­лот спо­соб­ны повре­ждать кле­точ­ные мембраны.

В иссле­до­ва­нии 208 неле­чен­ных амбу­ла­тор­ных паци­ен­тов с БДР были выяв­ле­ны раз­ли­чия сыво­ро­точ­ных желч­ных кис­лот и их отно­ше­ний; часть ассо­ци­а­ций была выра­жен­нее свя­за­на с тре­вож­ной симп­то­ма­ти­кой, чем с общей тяже­стью депрес­сии [31]. Одна­ко ана­лиз имел поис­ко­вый харак­тер, вклю­чал боль­шое чис­ло срав­не­ний и не обес­пе­чи­вал стро­гой защи­ты от лож­но­по­ло­жи­тель­ных резуль­та­тов. Сле­до­ва­тель­но, эти дан­ные сле­ду­ет рас­смат­ри­вать как осно­ву для под­твер­жда­ю­щих иссле­до­ва­ний, а не как кли­ни­че­ский биомаркер.

Рабо­та 2024 г. свя­за­ла изме­не­ния мик­ро­био­ты и желч­но­кис­лот­но­го обме­на с когни­тив­ны­ми нару­ше­ни­я­ми при БДР, объ­еди­няя наблю­де­ния у людей и экс­пе­ри­мен­таль­ные дан­ные [32]. Она под­дер­жи­ва­ет гипо­те­зу о вли­я­нии мик­роб­но-моди­фи­ци­ро­ван­ных желч­ных кис­лот на когни­тив­ные меха­низ­мы, но не дока­зы­ва­ет, что изме­не­ние одно­го мета­бо­ли­та спо­соб­но лечить депрес­сив­ный эпизод.

Утвер­жде­ние о том, что бак­те­ри­аль­но пре­об­ра­зо­ван­ные желч­ные кис­ло­ты непо­сред­ствен­но «управ­ля­ют пла­стич­но­стью гип­по­кам­па» у чело­ве­ка, явля­ет­ся более силь­ным, чем име­ю­щи­е­ся кли­ни­че­ские дока­за­тель­ства. Дан­ные о ней­ро­пла­стич­но­сти полу­че­ны пре­иму­ще­ствен­но в кле­точ­ных и живот­ных моделях.

Моноамины, блуждающий нерв и иммунная передача сигнала

Неко­то­рые мик­ро­ор­га­низ­мы спо­соб­ны син­те­зи­ро­вать или пре­об­ра­зо­вы­вать ГАМК, тира­мин, дофа­ми­но­по­доб­ные и норад­ре­на­ли­но­по­доб­ные соеди­не­ния. Одна­ко при­сут­ствие мета­бо­ли­та в про­све­те кишеч­ни­ка не озна­ча­ет его поступ­ле­ния в мозг. Меж­ду мик­роб­ной клет­кой и цен­траль­ной нерв­ной систе­мой нахо­дят­ся кишеч­ный эпи­те­лий, пор­таль­ная цир­ку­ля­ция, печень, систем­ный кро­во­ток и ГЭБ.

Более обос­но­ва­ны четы­ре непря­мых механизма:

  1. изме­не­ние доступ­но­сти аминокислот-предшественников;
  2. акти­ва­ция энте­ро­эн­до­крин­ных и энте­раль­ных сен­сор­ных клеток;
  3. регу­ля­ция цито­ки­нов и кле­ток врож­дён­но­го иммунитета;
  4. изме­не­ние актив­но­сти аффе­рент­ных воло­кон блуж­да­ю­ще­го нерва.

Блуж­да­ю­щий нерв пере­да­ёт не моле­ку­лы, а элек­три­че­ские сиг­на­лы, воз­ни­ка­ю­щие в ответ на сен­сор­ную акти­ва­цию кишеч­ных струк­тур. Экс­пе­ри­мент с L. rhamnosus JB-1 пока­зал вагус-зави­си­мый эффект кон­крет­но­го штам­ма у мышей [7], но не поз­во­ля­ет заклю­чить, что все про­био­ти­ки дей­ству­ют тем же способом.

Иммун­ная цепь может вклю­чать акти­ва­цию Toll-подоб­ных рецеп­то­ров, про­дук­цию интер­лей­ки­на 6, фак­то­ра некро­за опу­хо­ли и интер­фе­ро­нов, индук­цию индоламин-2,3-диоксигеназы и после­ду­ю­щий сдвиг кину­ре­ни­но­во­го обме­на. Вме­сте с тем ней­ро­вос­па­ле­ние не явля­ет­ся уни­вер­саль­ной при­чи­ной БДР. У части паци­ен­тов вос­па­ли­тель­ные мар­ке­ры не повы­ше­ны, а сход­ная симп­то­ма­ти­ка фор­ми­ру­ет­ся через дру­гие пато­фи­зио­ло­ги­че­ские пути.

Многоуровневая модель действия

Моле­ку­ляр­ный уровень

КЦЖК, индо­лы и желч­ные кис­ло­ты вза­и­мо­дей­ству­ют с FFAR2/3, HCAR2, AhR, PXR, FXR, TGR5 и дру­ги­ми рецеп­то­ра­ми. Допол­ни­тель­ным меха­низ­мом явля­ет­ся регу­ля­ция гистон­де­а­це­ти­лаз и экс­прес­сии генов. Эти про­цес­сы свя­зы­ва­ют пище­вые суб­стра­ты и мик­роб­ную фер­мен­та­цию с иммун­ной и мета­бо­ли­че­ской сигнализацией.

Кле­точ­ный уровень

Бути­рат под­дер­жи­ва­ет энер­ге­ти­че­ский обмен коло­но­ци­тов; индоль­ные мета­бо­ли­ты регу­ли­ру­ют барьер­ные клет­ки; КЦЖК вли­я­ют на регу­ля­тор­ные T-лим­фо­ци­ты; желч­ные кис­ло­ты вза­и­мо­дей­ству­ют с энте­ро­эн­до­крин­ны­ми и иммун­ны­ми клет­ка­ми. В цен­траль­ной нерв­ной систе­ме мик­ро­би­о­та-зави­си­мые сиг­на­лы могут изме­нять состо­я­ние мик­ро­глии, кле­точ­ный окис­ли­тель­но-вос­ста­но­ви­тель­ный обмен и струк­ту­ру вне­кле­точ­но­го матрикса.

Физио­ло­ги­че­ский уровень

Нерв­ный канал пред­став­лен энте­раль­ной систе­мой и блуж­да­ю­щим нер­вом; эндо­крин­ный — кор­ти­зо­лом, кишеч­ны­ми пеп­ти­да­ми и мета­бо­ли­че­ски­ми гор­мо­на­ми; иммун­ный — цито­ки­на­ми и кле­точ­ны­ми меди­а­то­ра­ми; мета­бо­ли­че­ский — трип­то­фа­ном, кину­ре­ни­на­ми, жир­ны­ми и желч­ны­ми кис­ло­та­ми. Эти систе­мы дей­ству­ют одно­вре­мен­но и спо­соб­ны вза­им­но уси­ли­вать или ком­пен­си­ро­вать друг друга.

Пато­фи­зио­ло­ги­че­ский уровень

Одна из воз­мож­ных после­до­ва­тель­но­стей вклю­ча­ет сни­же­ние устой­чи­во­сти мик­роб­ной эко­си­сте­мы, нару­ше­ние барьер­ной функ­ции, систем­ное низ­ко­ин­тен­сив­ное вос­па­ле­ние, акти­ва­цию кину­ре­ни­но­во­го пути, изме­не­ние мик­ро­глии и ней­ро­пла­стич­но­сти. Аль­тер­на­тив­ная после­до­ва­тель­ность начи­на­ет­ся с пси­хо­ло­ги­че­ско­го стрес­са: кор­ти­зол и сим­па­ти­че­ская нерв­ная систе­ма изме­ня­ют мото­ри­ку, сек­ре­цию сли­зи и кро­во­ток кишеч­ни­ка, после чего фор­ми­ру­ет­ся вто­рич­ный мик­роб­ный профиль.

Кли­ни­че­ский уровень

Мик­ро­би­о­та-зави­си­мый ком­по­нент может быть осо­бен­но зна­чим у части паци­ен­тов с соче­та­ни­ем депрес­сив­ных симп­то­мов, функ­ци­о­наль­ных забо­ле­ва­ний кишеч­ни­ка, мета­бо­ли­че­ско­го син­дро­ма или вос­па­ли­тель­но­го фено­ти­па. Одна­ко такая ком­би­на­ция не обра­зу­ет при­знан­но­го само­сто­я­тель­но­го диа­гно­за и не отме­ня­ет стан­дарт­но­го пси­хи­ат­ри­че­ско­го обследования.

Попу­ля­ци­он­ный уровень

Раци­он, соци­аль­но-эко­но­ми­че­ские усло­вия, ран­ние инфек­ции, анти­био­ти­ки, урба­ни­за­ция, хро­ни­че­ский стресс и доступ­ность меди­цин­ской помо­щи одно­вре­мен­но воз­дей­ству­ют на мик­ро­био­ту и пси­хи­че­ское здо­ро­вье. Поэто­му попу­ля­ци­он­ная ассо­ци­а­ция может отра­жать общий при­чин­ный фон, а не пря­мую цепь «мик­ро­ор­га­низм — депрессия».

Исследования у человека

Устойчивые сигналы без универсальной подписи

Систе­ма­ти­че­ский обзор и мета­а­на­лиз иссле­до­ва­ний пси­хи­че­ских рас­стройств выявил повто­ря­ю­щи­е­ся изме­не­ния отдель­ных мик­роб­ных групп, но так­же пока­зал зна­чи­тель­ное пере­кры­тие про­фи­лей меж­ду диа­гно­за­ми [10]. Это про­ти­во­ре­чит пред­став­ле­нию о спе­ци­фи­че­ской для депрес­сии бак­те­ри­аль­ной конфигурации.

В обзо­ре 44 иссле­до­ва­ний, вклю­чав­шем 2091 паци­ен­та с депрес­сив­ны­ми рас­строй­ства­ми и 2792 участ­ни­ка кон­троль­ных групп, не было выяв­ле­но устой­чи­во­го раз­ли­чия общей внут­ри­вы­бо­роч­ной раз­но­об­раз­но­сти. Для отдель­ных пока­за­те­лей неод­но­род­ность меж­ду иссле­до­ва­ни­я­ми дости­га­ла 100%. Отно­си­тель­но чаще сооб­ща­лось о сни­же­нии неко­то­рых бак­те­рий, свя­зан­ных с про­дук­ци­ей бути­ра­та, и повы­ше­нии отдель­ных потен­ци­аль­но про­вос­па­ли­тель­ных так­со­нов, но резуль­та­ты суще­ствен­но зави­се­ли от реги­о­на, раци­о­на, лекарств и спо­со­ба лабо­ра­тор­но­го ана­ли­за [11].

В бель­гий­ской когор­те из 1054 чело­век с неза­ви­си­мой про­вер­кой резуль­та­тов были выяв­ле­ны свя­зи Faecalibacterium и Coprococcus с пока­за­те­ля­ми каче­ства жиз­ни. Coprococcus и Dialister реже обна­ру­жи­ва­лись у участ­ни­ков с депрес­си­ей после учё­та анти­де­прес­сан­тов. Авто­ры так­же иссле­до­ва­ли функ­ци­о­наль­ный потен­ци­ал мик­ро­био­ты, свя­зан­ный с ГАМК и 3,4-дигидроксифенилуксусной кис­ло­той, но не изме­ря­ли кон­цен­тра­цию дофа­ми­на непо­сред­ствен­но в моз­ге [12].

В Rotterdam Study ана­лиз 1054 участ­ни­ков с про­вер­кой резуль­та­тов у 1539 чело­век выявил ассо­ци­а­ции депрес­сив­ных симп­то­мов с 13 так­со­на­ми [13]. Несмот­ря на ста­ти­сти­че­скую зна­чи­мость, доля объ­яс­ня­е­мой вари­а­бель­но­сти была неве­ли­ка, а гене­ти­че­ские инстру­мен­ты для оцен­ки при­чин­но­сти име­ли ограничения.

Эти иссле­до­ва­ния под­твер­жда­ют суще­ство­ва­ние груп­по­вых свя­зей, но не поз­во­ля­ют диа­гно­сти­ро­вать отдель­но­го паци­ен­та по ана­ли­зу кала. Раз­ные мик­роб­ные сооб­ще­ства спо­соб­ны выпол­нять сход­ные мета­бо­ли­че­ские функ­ции, поэто­му функ­ци­о­наль­ная избы­точ­ность ослаб­ля­ет вос­про­из­во­ди­мость так­со­но­ми­че­ских результатов.

Перенос микробиоты и проблема причинности

Пере­нос мик­ро­био­ты от паци­ен­тов с депрес­си­ей сте­риль­ным или обра­бо­тан­ным анти­био­ти­ка­ми гры­зу­нам в ряде иссле­до­ва­ний сопро­вож­дал­ся изме­не­ни­ем пред­по­чте­ния воз­на­граж­де­ния, соци­аль­но­го пове­де­ния, обме­на ами­но­кис­лот и эндо­кан­на­би­но­ид­ной систе­мы [14–16]. Такие экс­пе­ри­мен­ты пред­став­ля­ют более силь­ное дока­за­тель­ство потен­ци­аль­ной при­чин­но­сти, чем попе­реч­ные наблю­де­ния у людей.

Одна­ко при­чин­ный вывод огра­ни­чи­ва­ют несколь­ко обсто­я­тельств. Донор­ские образ­цы неред­ко объ­еди­ня­ют­ся; живот­ные полу­ча­ют стан­дар­ти­зо­ван­ный раци­он, отли­ча­ю­щий­ся от пита­ния доно­ров; сте­пень при­жив­ле­ния мик­ро­бов неоди­на­ко­ва; анти­био­ти­че­ская под­го­тов­ка сама изме­ня­ет имму­ни­тет и мета­бо­лизм. Кро­ме того, пове­ден­че­ские тесты оце­ни­ва­ют отдель­ные ком­по­нен­ты моти­ва­ции или реак­ции на стресс, а не весь кли­ни­че­ский синдром.

Систе­ма­ти­че­ский обзор 31 экс­пе­ри­мен­та по пере­но­су чело­ве­че­ской мик­ро­био­ты гры­зу­нам пока­зал, что ни два иссле­до­ва­ния не исполь­зо­ва­ли пол­но­стью иден­тич­ный про­то­кол. Раз­ли­ча­лись виды живот­ных, под­го­тов­ка кишеч­ни­ка, дозы, часто­та вве­де­ния, спо­соб объ­еди­не­ния образ­цов, оцен­ка при­жив­ле­ния и пове­ден­че­ские конеч­ные точ­ки [17]. Сле­до­ва­тель­но, вос­про­из­во­ди­мость прин­ци­па выше, чем вос­про­из­во­ди­мость кон­крет­но­го мик­роб­но­го профиля.

Для убе­ди­тель­но­го дока­за­тель­ства роли кон­крет­но­го мета­бо­ли­та необ­хо­ди­мо после­до­ва­тель­но пока­зать, что:

  • его изме­не­ние пред­ше­ству­ет симптомам;
  • вме­ша­тель­ство изби­ра­тель­но изме­ня­ет его концентрацию;
  • изме­не­ние кон­цен­тра­ции ста­ти­сти­че­ски опо­сре­ду­ет кли­ни­че­ский эффект;
  • бло­ки­ро­ва­ние соот­вет­ству­ю­ще­го рецеп­то­ра устра­ня­ет эффект;
  • резуль­тат вос­про­из­во­дит­ся в неза­ви­си­мых чело­ве­че­ских выборках.

Для боль­шин­ства обсуж­да­е­мых мета­бо­ли­тов выпол­не­ны отдель­ные зве­нья этой после­до­ва­тель­но­сти, но не вся цепь.

Диетические вмешательства

Польза вероятна, микробное посредничество не доказано

Раци­он явля­ет­ся наи­бо­лее физио­ло­гич­ным спо­со­бом воз­дей­ствия на мик­роб­ную функ­цию. Пище­вые волок­на обес­пе­чи­ва­ют суб­стра­ты для фер­мен­та­ции, поли­фе­но­лы под­вер­га­ют­ся мик­роб­ной био­транс­фор­ма­ции, а раз­но­об­ра­зие рас­ти­тель­ных про­дук­тов спо­соб­ству­ет функ­ци­о­наль­но­му раз­но­об­ра­зию экосистемы.

В иссле­до­ва­нии SMILES инди­ви­ду­аль­ная про­грам­ма улуч­ше­ния раци­о­на в тече­ние 12 недель сопро­вож­да­лась более выра­жен­ным умень­ше­ни­ем депрес­сив­ных симп­то­мов, чем кон­троль­ное соци­аль­ное сопро­вож­де­ние [40]. Иссле­до­ва­ние было срав­ни­тель­но неболь­шим и не поз­во­ля­ло опре­де­лить, какая часть эффек­та была свя­за­на с мик­ро­био­той, а какая — с изме­не­ни­ем пита­тель­ной цен­но­сти раци­о­на, мас­сы тела, мета­бо­ли­че­ско­го состо­я­ния, вза­и­мо­дей­ствия со спе­ци­а­ли­стом и ожи­да­ний участников.

Мета­а­на­лиз пяти РКИ сре­ди­зем­но­мор­ско­го раци­о­на, вклю­чив­ших 1507 участ­ни­ков, выявил умень­ше­ние депрес­сив­ных симп­то­мов со стан­дар­ти­зо­ван­ной раз­но­стью сред­них око­ло −0,53. Одна­ко неод­но­род­ность соста­ви­ла 87,1%, а интер­вал про­гно­за для ново­го иссле­до­ва­ния пере­се­кал отсут­ствие эффек­та. Общая уве­рен­ность в дока­за­тель­ствах была низ­кой вслед­ствие мето­до­ло­ги­че­ских огра­ни­че­ний и раз­ли­чий меж­ду вме­ша­тель­ства­ми [41].

Прак­ти­че­ски обос­но­ван раци­он с доста­точ­ным содер­жа­ни­ем ово­щей, фрук­тов, бобо­вых, цель­ных зла­ков, оре­хов и источ­ни­ков нена­сы­щен­ных жиров при инди­ви­ду­аль­ном учё­те пере­но­си­мо­сти и забо­ле­ва­ний желу­доч­но-кишеч­но­го трак­та. Такой под­ход оправ­дан обще­со­ма­ти­че­ской поль­зой, но не дол­жен пози­ци­о­ни­ро­вать­ся как само­сто­я­тель­ное лече­ние тяжё­лой депрессии.

Пробиотики, пребиотики и синбиотики

Умеренный сигнал при высокой неоднородности

Мета­а­на­лиз 2026 г. вклю­чил 70 РКИ про­дол­жи­тель­но­стью от двух до 24 недель. Для депрес­сив­ных симп­то­мов объ­еди­нён­ная стан­дар­ти­зо­ван­ная раз­ность сред­них соста­ви­ла −0,57, для тре­вож­ных — −0,43. Неод­но­род­ность была высо­кой: 83,0 и 80,5% соот­вет­ствен­но. Более круп­ные эффек­ты наблю­да­лись в иссле­до­ва­ни­ях с выбор­ка­ми менее 50 чело­век, что может ука­зы­вать на неста­биль­ность оце­нок и систе­ма­ти­че­скую ошиб­ку пуб­ли­ка­ции. Авто­ры оце­ни­ли общую уве­рен­ность как уме­рен­ную и рас­смат­ри­ва­ли вме­ша­тель­ства толь­ко в каче­стве допол­не­ния к стан­дарт­ной тера­пии [34].

Отдель­ные иссле­до­ва­ния обес­пе­чи­ли важ­ные меха­ни­сти­че­ские сигналы:

  • в пилот­ном одно­цен­тро­вом иссле­до­ва­нии 49 паци­ен­тов мно­го­штам­мо­вый про­био­тик оце­ни­вал­ся как допол­не­ние к анти­де­прес­сан­там; основ­ны­ми зада­ча­ми были пере­но­си­мость, при­ем­ле­мость и пред­ва­ри­тель­ная оцен­ка вели­чи­ны эффек­та, а не окон­ча­тель­ное дока­за­тель­ство эффек­тив­но­сти [35];
  • четы­рёх­не­дель­ное иссле­до­ва­ние мно­го­штам­мо­во­го пре­па­ра­та пока­за­ло более выра­жен­ное умень­ше­ние отдель­ных кли­ни­че­ских пока­за­те­лей и изме­не­ния ней­ро­ви­зу­а­ли­за­ци­он­ных харак­те­ри­стик, но чис­ло завер­шив­ших про­то­кол было неболь­шим [36];
  • Bifidobacterium breve CCFM1025 иссле­до­ва­лась в свя­зи с мета­бо­лиз­мом трип­то­фа­на и мик­роб­ны­ми изме­не­ни­я­ми [37];
  • Lactobacillus plantarum 299v сни­жа­ла кон­цен­тра­цию кину­ре­ни­на и улуч­ша­ла отдель­ные когни­тив­ные пока­за­те­ли, но не про­де­мон­стри­ро­ва­ла уни­вер­саль­но­го анти­де­прес­сив­но­го дей­ствия [38];
  • в иссле­до­ва­нии A. Kazemi и соав­то­ров про­био­тик улуч­шал бал­лы депрес­сии, тогда как отдель­ное пре­био­ти­че­ское вме­ша­тель­ство не пока­за­ло сопо­ста­ви­мо­го резуль­та­та [39].

Эти рабо­ты нель­зя объ­еди­нять как дока­за­тель­ство обще­го эффек­та всех про­био­ти­ков. Про­био­ти­че­ское дей­ствие штам­мо­спе­ци­фич­но. Два штам­ма одно­го вида могут раз­ли­чать­ся по генам мета­бо­лиз­ма, устой­чи­во­сти к кис­ло­те, про­дук­ции био­ген­ных ами­нов и вза­и­мо­дей­ствию с иммун­ной системой.

Для кли­ни­че­ски обос­но­ван­ной реко­мен­да­ции необ­хо­ди­мы точ­ная иден­ти­фи­ка­ция штам­ма, под­твер­жде­ние дозы и жиз­не­спо­соб­но­сти, стан­дар­ти­зо­ван­ный состав, неза­ви­си­мое вос­про­из­ве­де­ние эффек­та и изу­че­ние без­опас­но­сти. Ука­за­ние толь­ко рода или вида бак­те­рии недостаточно.

Постбиотики и очищенные метаболиты

Пост­био­ти­ка­ми назы­ва­ют инак­ти­ви­ро­ван­ные мик­роб­ные клет­ки, их струк­тур­ные ком­по­нен­ты или стан­дар­ти­зо­ван­ные про­дук­ты мета­бо­лиз­ма, пред­на­зна­чен­ные для полу­че­ния физио­ло­ги­че­ско­го эффек­та. Тео­ре­ти­че­ски они могут быть луч­ше стан­дар­ти­зо­ва­ны, чем живые мик­роб­ные сообщества.

Одна­ко для бути­ра­та, индол-3-молоч­ной кис­ло­ты, дру­гих индоль­ных соеди­не­ний и моди­фи­ка­то­ров желч­но­кис­лот­но­го обме­на оста­ют­ся неяс­ны­ми опти­маль­ная доза, фар­ма­ко­ки­не­ти­ка, тка­не­вая достав­ка, дли­тель­ность при­ме­не­ния и воз­мож­ные небла­го­при­ят­ные эффек­ты. Круп­ных под­твер­жда­ю­щих РКИ этих соеди­не­ний как анти­де­прес­сан­тов нет.

Пер­спек­тив­ность моле­ку­лы в кле­точ­ной куль­ту­ре или у живот­ных не озна­ча­ет готов­но­сти к кли­ни­че­ско­му при­ме­не­нию. Осо­бен­но важ­на кон­цен­тра­ци­он­ная зави­си­мость: мета­бо­лит, физио­ло­гич­ный в про­све­те кишеч­ни­ка, при систем­ном вве­де­нии может дей­ство­вать иначе.

Трансплантация фекальной микробиоты

Наиболее прямое, но пока экспериментальное вмешательство

ТФМ⁴ поз­во­ля­ет одно­вре­мен­но пере­но­сить слож­ное мик­роб­ное сооб­ще­ство и поэто­му тео­ре­ти­че­ски предо­став­ля­ет наи­бо­лее пря­мую про­вер­ку при­чин­ной роли мик­ро­био­ты. В пси­хи­ат­рии этот под­ход пока нахо­дит­ся на ран­ней стадии.

Пилот­ное ран­до­ми­зи­ро­ван­ное иссле­до­ва­ние вклю­ча­ло 15 участ­ни­ков и срав­ни­ва­ло рек­таль­ное вве­де­ние донор­ско­го мате­ри­а­ла с пла­це­бо. Оно было пред­на­зна­че­но преж­де все­го для оцен­ки осу­ще­стви­мо­сти, при­ем­ле­мо­сти и без­опас­но­сти и не обла­да­ло доста­точ­ной ста­ти­сти­че­ской мощ­но­стью для оцен­ки ремис­сии [42].

В иссле­до­ва­нии 2026 г. 46 паци­ен­тов были рас­пре­де­ле­ны в груп­пы допол­ни­тель­ной ТФМ или лекар­ствен­но­го лече­ния. Крат­ко­сроч­ное наблю­де­ние завер­ши­ли 34 участ­ни­ка: 14 в экс­пе­ри­мен­таль­ной и 20 в кон­троль­ной груп­пе. Отсут­ствие про­це­дур­но­го пла­це­бо, непол­ное ослеп­ле­ние, выра­жен­ное выбы­тие и двух­не­дель­ная про­дол­жи­тель­ность огра­ни­чи­ва­ют досто­вер­ность полу­чен­но­го раз­ли­чия [43].

Наи­бо­лее стро­гое двой­ное сле­пое пла­це­бо-кон­тро­ли­ру­е­мое иссле­до­ва­ние вклю­чи­ло 60 паци­ен­тов. Кап­су­лы ТФМ или пла­це­бо при­ме­ня­лись в тече­ние двух недель на фоне эсци­та­ло­пра­ма; наблю­де­ние про­дол­жа­лось восемь недель. В груп­пе ТФМ отме­ча­лось боль­шее сни­же­ние бал­лов HAMD-17 на вто­рой и вось­мой неде­лях, а моле­ку­ляр­ный ана­лиз выявил при­жив­ле­ние части донор­ских штам­мов, изме­не­ния желч­ных кис­лот и вос­па­ли­тель­ных сиг­на­лов. Одна­ко пер­вич­ная конеч­ная точ­ка — доля паци­ен­тов в ремис­сии через восемь недель — ста­ти­сти­че­ски зна­чи­мо меж­ду груп­па­ми не раз­ли­ча­лась [44]. Ана­лиз пред­по­ла­га­е­мых мета­бо­ли­че­ских посред­ни­ков носил пре­иму­ще­ствен­но поис­ко­вый характер.

Сле­до­ва­тель­но, иссле­до­ва­ние [44] под­твер­жда­ет био­ло­ги­че­скую актив­ность вме­ша­тель­ства и воз­мож­ность даль­ней­ших испы­та­ний, но не дока­зы­ва­ет спо­соб­ность ТФМ вызы­вать ремис­сию БДР.

Кли­ни­че­ские реко­мен­да­ции Аме­ри­кан­ской гастро­эн­те­ро­ло­ги­че­ской ассо­ци­а­ции рас­смат­ри­ва­ют пре­па­ра­ты на осно­ве фекаль­ной мик­ро­био­ты глав­ным обра­зом при реци­ди­ви­ру­ю­щей инфек­ции Clostridioides difficile и отдель­ных забо­ле­ва­ни­ях желу­доч­но-кишеч­но­го трак­та, а не при депрес­сии [45]. Управ­ле­ние по кон­тро­лю каче­ства пище­вых про­дук­тов и лекар­ствен­ных средств США пре­ду­пре­жда­ло о пере­да­че пато­ген­ных и мно­же­ствен­но устой­чи­вых мик­ро­ор­га­низ­мов при ТФМ [46].

ТФМ при пси­хи­че­ских рас­строй­ствах долж­на про­во­дить­ся толь­ко в рам­ках утвер­ждён­ных кли­ни­че­ских иссле­до­ва­ний. Само­сто­я­тель­ное или домаш­нее выпол­не­ние про­це­ду­ры недопустимо.

Соотношение с доказанными методами лечения

Когни­тив­но-пове­ден­че­ская тера­пия, пове­ден­че­ская акти­ва­ция, интер­пер­со­наль­ная пси­хо­те­ра­пия, анти­де­прес­сан­ты и ком­би­ни­ро­ван­ные под­хо­ды рас­по­ла­га­ют более раз­ви­той дока­за­тель­ной базой, чем мик­ро­биом­ные вмешательства.

Руко­вод­ство NICE по лече­нию депрес­сии у взрос­лых преду­смат­ри­ва­ет сту­пен­ча­тый выбор пси­хо­ло­ги­че­ско­го, лекар­ствен­но­го или ком­би­ни­ро­ван­но­го лече­ния с учё­том тяже­сти состо­я­ния, пред­ше­ству­ю­ще­го отве­та, рис­ков и пред­по­чте­ний паци­ен­та [47]. В янва­ре 2026 г. была опуб­ли­ко­ва­на оче­ред­ная оцен­ка необ­хо­ди­мо­сти обнов­ле­ния реко­мен­да­ций; мик­ро­биом­ные про­це­ду­ры не были вклю­че­ны в стан­дарт лече­ния депрессии.

Дие­та или про­био­тик не долж­ны задер­жи­вать обра­ще­ние за пси­хи­ат­ри­че­ской помо­щью при суи­ци­даль­ных мыс­лях, пси­хо­ти­че­ских симп­то­мах, выра­жен­ной утра­те функ­ци­о­ни­ро­ва­ния, тяжё­лой после­ро­до­вой депрес­сии или подо­зре­нии на бипо­ляр­ное расстройство.

Биомаркеры и лабораторная диагностика

Что измеряют современные методы

Иссле­до­ва­ние мик­ро­био­ты может вклю­чать секве­ни­ро­ва­ние гена 16S рибо­сом­ной РНК, пол­но­ге­ном­ное мета­ге­ном­ное секве­ни­ро­ва­ние, мета­тран­скрип­то­ми­ку, коли­че­ствен­ную поли­ме­раз­ную цеп­ную реак­цию, куль­ти­ви­ро­ва­ние и мета­бо­лом­ный анализ.

Секве­ни­ро­ва­ние 16S рРНК отно­си­тель­но доступ­но, но обыч­но обес­пе­чи­ва­ет огра­ни­чен­ное раз­ре­ше­ние на уровне вида и не опре­де­ля­ет функ­ци­о­наль­ную актив­ность. Пол­но­ге­ном­ное мета­ге­ном­ное секве­ни­ро­ва­ние луч­ше выяв­ля­ет виды, штам­мы и гены, одна­ко при­сут­ствие гена ещё не озна­ча­ет его экс­прес­сию. Мета­тран­скрип­то­ми­ка оце­ни­ва­ет актив­ную тран­скрип­цию, а масс-спек­тро­мет­рия изме­ря­ет мета­бо­ли­ты, но не все­гда поз­во­ля­ет уста­но­вить, обра­зо­ва­ны ли они мик­ро­ба­ми или тка­ня­ми хозяина.

Преданалитические источники вариабельности

На резуль­тат вли­я­ют раци­он в пред­ше­ству­ю­щие дни, вре­мя сбо­ра, тем­пе­ра­ту­ра и дли­тель­ность хра­не­ния, кон­си­стен­ция кала, ско­рость кишеч­но­го тран­зи­та, анти­био­ти­ки, инги­би­то­ры про­тон­ной пом­пы, мет­фор­мин, сла­би­тель­ные, пси­хо­троп­ные пре­па­ра­ты, куре­ние и сопут­ству­ю­щие заболевания.

Раз­ли­чия в спо­со­бах извле­че­ния ДНК, после­до­ва­тель­но­стях прай­ме­ров, глу­бине секве­ни­ро­ва­ния и спра­воч­ных базах спо­соб­ны созда­вать меж­ла­бо­ра­тор­ную вари­а­бель­ность, сопо­ста­ви­мую с пред­по­ла­га­е­мым био­ло­ги­че­ским эффек­том. Реко­мен­да­ции STORMS были раз­ра­бо­та­ны для стан­дар­ти­за­ции отчёт­но­сти и повы­ше­ния вос­про­из­во­ди­мо­сти мик­ро­биом­ных иссле­до­ва­ний [48]. Общие прин­ци­пы лабо­ра­тор­но­го и био­ин­фор­ма­ци­он­но­го ана­ли­за систе­ма­ти­зи­ро­ва­ны в рабо­те R. Knight и соав­то­ров [49].

Композиционная природа данных

Резуль­та­ты секве­ни­ро­ва­ния чаще выра­жа­ют­ся в отно­си­тель­ных долях. Если отно­си­тель­ная доля одно­го мик­ро­ор­га­низ­ма уве­ли­чи­лась, это может быть след­стви­ем умень­ше­ния дру­го­го при неиз­мен­ном абсо­лют­ном коли­че­стве пер­во­го. Обыч­ные ста­ти­сти­че­ские мето­ды, не учи­ты­ва­ю­щие ком­по­зи­ци­он­ную струк­ту­ру, созда­ют лож­ные ассо­ци­а­ции [50].

Требования к клиническому тесту

Ста­ти­сти­че­ски зна­чи­мая ассо­ци­а­ция не явля­ет­ся доста­точ­ным осно­ва­ни­ем для диа­гно­сти­че­ско­го при­ме­не­ния. Био­мар­кер дол­жен иметь зара­нее задан­ный порог, извест­ную чув­стви­тель­ность и спе­ци­фич­ность, вос­про­из­во­ди­мость меж­ду лабо­ра­то­ри­я­ми, внеш­нюю про­вер­ку и дока­зан­ную допол­ни­тель­ную цен­ность по срав­не­нию с кли­ни­че­ским обследованием.

По состо­я­нию на 27 июля 2026 г. ни мик­роб­ный про­филь кала, ни кон­цен­тра­ции КЦЖК, индо­лов, про­ли­на или желч­ных кис­лот не вали­ди­ро­ва­ны как само­сто­я­тель­ные кли­ни­че­ские тесты для диа­гно­сти­ки БДР или тре­вож­но­го рас­строй­ства. Про­спек­тив­ное иссле­до­ва­ние 110 паци­ен­тов пока­за­ло, что исход­ные мик­роб­ные и мета­бо­ли­че­ские при­зна­ки могут быть свя­за­ны с отве­том на 12-недель­ное лече­ние эсци­та­ло­пра­мом [33], но резуль­тат тре­бу­ет неза­ви­си­мо­го вос­про­из­ве­де­ния и не обра­зу­ет гото­вой про­гно­сти­че­ской системы.

Ком­мер­че­ские заклю­че­ния о «дефи­ци­те полез­ных бак­те­рий», «ней­ро­ме­ди­а­тор­ном потен­ци­а­ле мик­ро­био­ма» или необ­хо­ди­мо­сти пер­со­на­ли­зи­ро­ван­но­го про­био­ти­ка обыч­но выхо­дят за пре­де­лы кли­ни­че­ски под­твер­ждён­ных данных.

Особые группы пациентов

Дети и подростки

В дет­ском и под­рост­ко­вом воз­расте мик­роб­ная эко­си­сте­ма, имму­ни­тет и нерв­ная систе­ма про­дол­жа­ют раз­ви­вать­ся. Поло­вое созре­ва­ние, ран­ние инфек­ции, анти­био­ти­ки, пита­ние и семей­ная сре­да могут одно­вре­мен­но вли­ять на мик­ро­био­ту и пси­хи­че­ское состо­я­ние. Боль­шин­ство кли­ни­че­ских иссле­до­ва­ний мик­ро­биом­ных вме­ша­тельств про­во­ди­лось у взрос­лых и не обла­да­ло доста­точ­ной ста­ти­сти­че­ской мощ­но­стью для воз­раст­ных подгрупп.

Бере­мен­ность и после­ро­до­вый период

Бере­мен­ность сопро­вож­да­ет­ся физио­ло­ги­че­ски­ми изме­не­ни­я­ми гор­мо­наль­но­го, иммун­но­го и желч­но­кис­лот­но­го обме­на. Без­опас­ность живых мик­роб­ных пре­па­ра­тов долж­на оце­ни­вать­ся для кон­крет­но­го штам­ма и кон­крет­ной кли­ни­че­ской ситу­а­ции. Экс­пе­ри­мен­таль­ные мик­ро­биом­ные под­хо­ды не долж­ны заме­нять дока­зан­ное лече­ние пери­на­таль­ной депрессии.

Пожи­лые пациенты

У пожи­лых людей мик­ро­би­о­та зави­сит от муль­ти­мор­бид­но­сти, поли­праг­ма­зии, пита­ния, мото­ри­ки кишеч­ни­ка, сто­ма­то­ло­ги­че­ско­го состо­я­ния и уров­ня само­сто­я­тель­но­сти. Сни­же­ние раз­но­об­ра­зия может отра­жать не био­ло­ги­че­ское ста­ре­ние как тако­вое, а недо­ста­точ­ное пита­ние или функ­ци­о­наль­ную сла­бость. Огра­ни­чи­тель­ные дие­ты спо­соб­ны повы­шать риск бел­ко­во-энер­ге­ти­че­ской недостаточности.

Имму­но­ком­про­ме­ти­ро­ван­ные пациенты

У паци­ен­тов с тяжё­лой имму­но­су­прес­си­ей, повре­жде­ни­ем кишеч­но­го барье­ра или цен­траль­ны­ми сосу­ди­сты­ми кате­те­ра­ми при­ме­не­ние живых мик­ро­ор­га­низ­мов тре­бу­ет повы­шен­ной осто­рож­но­сти. Для ТФМ кри­ти­че­ски необ­хо­ди­мы стан­дар­ти­зо­ван­ное обсле­до­ва­ние доно­ров и исклю­че­ние пато­ге­нов и генов антибиотикорезистентности.

Сома­ти­че­ская коморбидность

Син­дром раз­дра­жён­но­го кишеч­ни­ка, вос­па­ли­тель­ные забо­ле­ва­ния кишеч­ни­ка, ожи­ре­ние, сахар­ный диа­бет и забо­ле­ва­ния пече­ни одно­вре­мен­но свя­за­ны с изме­не­ни­ем мик­ро­био­ты и повы­шен­ной часто­той депрес­сив­ных симп­то­мов. Без учё­та этих состо­я­ний мик­роб­ный при­знак может оши­боч­но при­пи­сы­вать­ся депрессии.

Почему результаты исследований расходятся

Неод­но­род­ность кли­ни­че­ско­го фенотипа

Одни рабо­ты вклю­ча­ют паци­ен­тов с под­твер­ждён­ным БДР, дру­гие — людей с повы­шен­ным бал­лом само­опрос­ни­ка. Мелан­хо­ли­че­ские, ати­пич­ные, тре­вож­ные, сезон­ные, пери­на­таль­ные и бипо­ляр­ные депрес­сив­ные состо­я­ния могут иметь раз­лич­ную био­ло­ги­че­скую основу.

Недо­ста­точ­ный раз­мер выборок

Мик­ро­биом­ные иссле­до­ва­ния одно­вре­мен­но ана­ли­зи­ру­ют тыся­чи так­со­нов, генов и мета­бо­ли­тов. При неболь­шом чис­ле участ­ни­ков ста­ти­сти­че­ская мощ­ность недо­ста­точ­на, а веро­ят­ность слу­чай­ных кор­ре­ля­ций оста­ёт­ся высо­кой даже после поправ­ки на мно­же­ствен­ные сравнения.

Оста­точ­ное смешение

Раци­он, мас­са тела, лекар­ства, куре­ние, физи­че­ская актив­ность, сон, реги­он и соци­аль­но-эко­но­ми­че­ский ста­тус свя­за­ны как с депрес­си­ей, так и с мик­ро­био­той. Ста­ти­сти­че­ская поправ­ка умень­ша­ет, но не устра­ня­ет смешение.

Обрат­ная причинность

Депрес­сия изме­ня­ет аппе­тит, дви­га­тель­ную актив­ность, суточ­ный режим и кишеч­ный тран­зит. Поэто­му мик­роб­ный про­филь может быть след­стви­ем симп­то­мов или лечения.

Функ­ци­о­наль­ная избыточность

Раз­лич­ные бак­те­рии спо­соб­ны про­из­во­дить один и тот же мета­бо­лит. Так­со­но­ми­че­ские резуль­та­ты могут не вос­про­из­во­дить­ся, хотя общий мета­бо­ли­че­ский сдвиг оста­ёт­ся сходным.

Раз­ли­чие био­ло­ги­че­ских сред

Кал пре­иму­ще­ствен­но харак­те­ри­зу­ет про­свет тол­стой киш­ки и не пол­но­стью отра­жа­ет сли­зи­стую обо­лоч­ку или тон­кий кишеч­ник. Кал, плаз­ма, моча и спин­но­моз­го­вая жид­кость опи­сы­ва­ют раз­ные эта­пы мета­бо­ли­че­ско­го пути.

Крат­кая про­дол­жи­тель­ность кли­ни­че­ских исследований

Боль­шин­ство испы­та­ний про­био­ти­ков про­дол­жа­лось несколь­ко недель. Это­го может быть недо­ста­точ­но для устой­чи­вой пере­строй­ки эко­си­сте­мы и оцен­ки реци­ди­вов, но доста­точ­но для про­яв­ле­ния неспе­ци­фи­че­ских коле­ба­ний симптомов.

Нару­ше­ние ослепления

Про­био­ти­ки, пре­био­ти­ки и ТФМ спо­соб­ны изме­нять стул и желу­доч­но-кишеч­ные ощу­ще­ния. Участ­ник может пред­по­ло­жить, в какую груп­пу он вклю­чён, что уве­ли­чи­ва­ет эффект ожидания.

Систе­ма­ти­че­ская ошиб­ка публикации

Неболь­шие поло­жи­тель­ные иссле­до­ва­ния име­ют боль­ше шан­сов быть опуб­ли­ко­ван­ны­ми, чем отри­ца­тель­ные. Более выра­жен­ные эффек­ты пси­хо­био­ти­ков в малых выбор­ках согла­су­ют­ся с этой воз­мож­но­стью [34].

Пере­обу­че­ние про­гно­сти­че­ских моделей

Высо­кая точ­ность алго­рит­ма машин­но­го обу­че­ния внут­ри одной выбор­ки может быть свя­за­на с утеч­кой дан­ных, меж­се­рий­ны­ми лабо­ра­тор­ны­ми эффек­та­ми или чрез­мер­ной под­гон­кой. Насто­я­щая кли­ни­че­ская цен­ность тре­бу­ет про­вер­ки в неза­ви­си­мой стране, лабо­ра­то­рии и вре­мен­ной когорте.

Альтернативные объяснения

Общий при­чин­ный фон

Низ­кое каче­ство раци­о­на, нару­ше­ние сна, соци­аль­ный стресс и хро­ни­че­ские забо­ле­ва­ния могут одно­вре­мен­но изме­нять мик­ро­био­ту и повы­шать веро­ят­ность депрес­сии. В этой моде­ли мик­ро­би­о­та явля­ет­ся инди­ка­то­ром небла­го­при­ят­ной сре­ды, а не глав­ным посредником.

Нис­хо­дя­щее управление

Пер­вич­ным собы­ти­ем может быть цен­траль­ная стрес­со­вая дисре­гу­ля­ция. Кор­ти­зол и сим­па­ти­че­ская нерв­ная систе­ма изме­ня­ют мото­ри­ку, сек­ре­цию, кро­во­ток и кис­ло­род­ный гра­ди­ент кишеч­ни­ка, после чего фор­ми­ру­ет­ся вто­рич­ная мик­роб­ная перестройка.

Мета­бо­ли­че­ская конвергенция

Раз­лич­ные сооб­ще­ства при­во­дят к сход­но­му функ­ци­о­наль­но­му резуль­та­ту — напри­мер, сни­же­нию обра­зо­ва­ния бути­ра­та или изме­не­нию обме­на трип­то­фа­на. В этом слу­чае поиск одной «бак­те­рии депрес­сии» мето­до­ло­ги­че­ски ошибочен.

Био­ло­ги­че­ские подтипы

Мик­ро­би­о­та может играть кли­ни­че­ски зна­чи­мую роль толь­ко у под­груп­пы паци­ен­тов — напри­мер, при соче­та­нии депрес­сии с вос­па­ле­ни­ем, мета­бо­ли­че­ским син­дро­мом или забо­ле­ва­ни­ем кишеч­ни­ка. Усред­не­ние раз­ных под­ти­пов умень­ша­ет наблю­да­е­мый эффект.

Эти объ­яс­не­ния не исклю­ча­ют друг дру­га. Наи­бо­лее реа­ли­стич­на сете­вая модель, в кото­рой мик­ро­би­о­та в раз­ных обсто­я­тель­ствах высту­па­ет при­чи­ной, посред­ни­ком, уси­ли­те­лем, след­стви­ем или сопут­ству­ю­щим маркером.

Научный консенсус и границы уверенности

Поло­же­ния с высо­кой сте­пе­нью согласия

Кишеч­ные мик­ро­ор­га­низ­мы обра­зу­ют мета­бо­ли­ты, спо­соб­ные воз­дей­ство­вать на эпи­те­ли­аль­ные, иммун­ные, эндо­крин­ные и нерв­ные про­цес­сы. Связь кишеч­ни­ка и моз­га явля­ет­ся дву­на­прав­лен­ной. КЦЖК, про­из­вод­ные трип­то­фа­на и желч­ные кис­ло­ты пред­став­ля­ют био­ло­ги­че­ски зна­чи­мые сиг­наль­ные моле­ку­лы. Депрес­сия на груп­по­вом уровне свя­за­на с изме­не­ни­я­ми мик­роб­но­го соста­ва и функции.

Веро­ят­ные, но не окон­ча­тель­но уста­нов­лен­ные положения

Мик­роб­ный мета­бо­лизм спо­со­бен изме­нять инди­ви­ду­аль­ный порог стрес­со­вой вос­при­им­чи­во­сти. Вос­па­ли­тель­но-мета­бо­ли­че­ский под­тип депрес­сии может быть осо­бен­но чув­стви­те­лен к кишеч­ным сиг­на­лам. Сов­мест­ный ана­лиз мета­ге­но­ма, мета­бо­ло­ма и кли­ни­че­ских харак­те­ри­стик может улуч­шить про­гноз отве­та на лечение.

Поло­же­ния, не под­твер­ждён­ные кли­ни­че­ски­ми доказательствами

Не дока­за­но суще­ство­ва­ние еди­но­го «здо­ро­во­го мик­ро­био­ма», уни­вер­саль­ной бак­те­рии депрес­сии или диа­гно­сти­че­ско­го ана­ли­за кала. Не под­твер­жде­но, что кишеч­ный серо­то­нин непо­сред­ствен­но уве­ли­чи­ва­ет серо­то­нин моз­га. Не уста­нов­ле­но, что огра­ни­че­ние про­ли­на лечит тре­во­гу. Не дока­за­но, что ТФМ повы­ша­ет веро­ят­ность ремис­сии БДР. Не суще­ству­ет осно­ва­ний заме­нять про­био­ти­ком пси­хо­те­ра­пию или антидепрессант.

Направления дальнейших исследований

Сле­ду­ю­щий этап раз­ви­тия обла­сти дол­жен быть направ­лен не на оче­ред­ные неболь­шие попе­реч­ные срав­не­ния, а на про­вер­ку при­чин­ных мета­бо­ли­че­ских цепей.

Необ­хо­ди­мы дли­тель­ные про­спек­тив­ные когор­ты с повтор­ным сбо­ром образ­цов до эпи­зо­да, во вре­мя забо­ле­ва­ния, после лече­ния и при реци­ди­ве. Одно­вре­мен­но сле­ду­ет реги­стри­ро­вать раци­он, лекар­ства, ско­рость кишеч­но­го тран­зи­та, сон, физи­че­скую актив­ность, гор­мо­наль­ные и вос­па­ли­тель­ные показатели.

Пер­спек­тив­но при­ме­не­ние ста­биль­ных изо­то­пов, поз­во­ля­ю­щих про­сле­дить путь суб­стра­та от пищи через мик­роб­ную реак­цию к плаз­ме и тка­ням. Пол­но­ге­ном­ное мета­ге­ном­ное секве­ни­ро­ва­ние долж­но соче­тать­ся с ана­ли­зом тран­скрип­тов, бел­ков и метаболитов.

Кли­ни­че­ские испы­та­ния должны:

  • зара­нее опре­де­лять пер­вич­ную конеч­ную точку;
  • иметь доста­точ­ную ста­ти­сти­че­скую мощность;
  • исполь­зо­вать стан­дар­ти­зо­ван­ный пре­па­рат и плацебо;
  • кон­тро­ли­ро­вать раци­он, лекар­ства и кишеч­ный транзит;
  • оце­ни­вать не толь­ко бал­лы симп­то­мов, но и ремис­сию, функ­ци­о­ни­ро­ва­ние, реци­див и каче­ство жизни;
  • про­ве­рять, опо­сре­ду­ет­ся ли эффект изме­не­ни­ем кон­крет­но­го метаболита;
  • про­во­дить неза­ви­си­мое вос­про­из­ве­де­ние результатов.

Наи­бо­лее пер­спек­тив­ны стро­го оха­рак­те­ри­зо­ван­ные штам­мы, син­те­ти­че­ские мик­роб­ные сооб­ще­ства, стан­дар­ти­зо­ван­ные пост­био­ти­ки и пер­со­на­ли­зи­ро­ван­ные вме­ша­тель­ства для био­ло­ги­че­ски опре­де­лён­ных под­групп пациентов.

Главные выводы

Кишеч­ная мик­ро­би­о­та явля­ет­ся мета­бо­ли­че­ским пре­об­ра­зо­ва­те­лем, а не авто­ном­ным «вто­рым моз­гом». Она пре­вра­ща­ет пище­вые и эндо­ген­ные суб­стра­ты в сиг­на­лы, спо­соб­ные изме­нять барьер­ную функ­цию, имму­ни­тет, эпи­ге­не­ти­че­скую регу­ля­цию, ней­ро­эн­до­крин­ный ответ и ней­ро­пла­стич­ность. Наи­бо­лее обос­но­ва­ны меха­низ­мы, свя­зан­ные с КЦЖК, кину­ре­ни­на­ми, мик­роб­ны­ми индо­ла­ми и желч­ны­ми кис­ло­та­ми. Про­ли­но­вый и иммун­но-мат­рикс­ный пути пер­спек­тив­ны, но тре­бу­ют неза­ви­си­мо­го подтверждения.

Мик­ро­биом­ные вме­ша­тель­ства не явля­ют­ся само­сто­я­тель­ным стан­дар­том лече­ния депрес­сии или тре­вож­ных рас­стройств. Раци­он с доста­точ­ным коли­че­ством раз­но­об­раз­ной рас­ти­тель­ной пищи оправ­дан по сово­куп­но­сти обще­со­ма­ти­че­ских дан­ных. Отдель­ные про­био­ти­ки и син­био­ти­ки могут давать уме­рен­ный допол­ни­тель­ный эффект, но резуль­та­ты нель­зя пере­но­сить на любой про­дукт. Кли­ни­че­ский ана­лиз мик­ро­био­ты для диа­гно­сти­ки депрес­сии не вали­ди­ро­ван. ТФМ долж­на оста­вать­ся иссле­до­ва­тель­ской процедурой.

Глав­ная зада­ча состо­ит в пере­хо­де от кор­ре­ля­ции к при­чин­но­му посред­ни­че­ству: необ­хо­ди­мо свя­зать кон­крет­ную мик­роб­ную функ­цию, изме­рен­ный мета­бо­ли­че­ский поток, рецеп­тор­ную мишень, физио­ло­ги­че­ское изме­не­ние и кли­ни­че­ски зна­чи­мый резуль­тат. Пер­спек­тив­нее искать не еди­ную «бак­те­рию настро­е­ния», а функ­ци­о­наль­ные мета­бо­ли­че­ские под­ти­пы, при кото­рых мик­ро­би­о­та дей­стви­тель­но ста­но­вит­ся тера­пев­ти­че­ски зна­чи­мым звеном.

Бак­те­рии кишеч­ни­ка не опре­де­ля­ют настро­е­ние еди­но­лич­но, но могут изме­нять био­ло­ги­че­ский кон­текст, в кото­ром стресс либо ком­пен­си­ру­ет­ся, либо спо­соб­ству­ет фор­ми­ро­ва­нию кли­ни­че­ской депрес­сии и тревоги.

Примечания 

¹ Мик­ро­би­о­та — сово­куп­ность мик­ро­ор­га­низ­мов опре­де­лён­ной сре­ды. Мик­ро­биом в стро­гом упо­треб­ле­нии вклю­ча­ет их гене­ти­че­ский мате­ри­ал, функ­ци­о­наль­ный потен­ци­ал и вза­и­мо­дей­ствие со сре­дой. В лите­ра­ту­ре тер­ми­ны неред­ко исполь­зу­ют­ся взаимозаменяемо.

² Дис­би­оз — опи­са­тель­ный тер­мин, обо­зна­ча­ю­щий отли­чие мик­роб­но­го сооб­ще­ства от выбран­ной груп­пы срав­не­ния. Он не явля­ет­ся само­сто­я­тель­ным кли­ни­че­ским диа­гно­зом и не име­ет уни­вер­саль­но­го лабо­ра­тор­но­го порога.

³ Депрес­сив­но­по­доб­ное пове­де­ние живот­ных обо­зна­ча­ет изме­не­ния отдель­ных экс­пе­ри­мен­таль­ных пока­за­те­лей — напри­мер, пред­по­чте­ния воз­на­граж­де­ния, соци­аль­ной актив­но­сти или реак­ции на неиз­беж­ный стресс. Оно не тож­де­ствен­но БДР человека.

⁴ Транс­план­та­ция фекаль­ной мик­ро­био­ты — пере­нос обра­бо­тан­но­го мате­ри­а­ла от обсле­до­ван­но­го доно­ра. В пси­хи­ат­рии про­це­ду­ра не отно­сит­ся к стан­дарт­но­му лечению.

Список литературы и использованных источников

  1. Yuan M., Qin F., Wu L. [и др.] Gut microbiota-driven metabolites modulate the development of stress-related mental disorders // Translational Psychiatry. — 2026. — Опуб­ли­ко­ва­но онлайн 19 июля 2026 г. — DOI: 10.1038/s41398-026-04154-8.
  2. World Health Organization. Depressive disorder (depression) [Элек­трон­ный ресурс]. — Обнов­ле­но 29.08.2025. — Офи­ци­аль­ный сайт Все­мир­ной орга­ни­за­ции здра­во­охра­не­ния. — Дата обра­ще­ния: 27.07.2026.
  3. World Health Organization. Mental health at work [Элек­трон­ный ресурс]. — Обнов­ле­но 02.09.2024. — Офи­ци­аль­ный сайт Все­мир­ной орга­ни­за­ции здра­во­охра­не­ния. — Дата обра­ще­ния: 27.07.2026.
  4. GBD 2019 Mental Disorders Collaborators. Global, regional, and national burden of 12 mental disorders in 204 countries and territories, 1990–2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 // The Lancet Psychiatry. — 2022. — Vol. 9, № 2. — P. 137–150. — DOI: 10.1016/S2215-0366(21)00395-3.
  5. Cryan J.F., O’Riordan K.J., Cowan C.S.M. [и др.] The microbiota-gut-brain axis // Physiological Reviews. — 2019. — Vol. 99, № 4. — P. 1877–2013. — DOI: 10.1152/physrev.00018.2018.
  6. Sudo N., Chida Y., Aiba Y. [и др.] Postnatal microbial colonization programs the hypothalamic-pituitary-adrenal system for stress response in mice // Journal of Physiology. — 2004. — Vol. 558, pt. 1. — P. 263–275. — DOI: 10.1113/jphysiol.2004.063388.
  7. Bravo J.A., Forsythe P., Chew M.V. [и др.] Ingestion of Lactobacillus strain regulates emotional behavior and central GABA receptor expression in a mouse via the vagus nerve // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA. — 2011. — Vol. 108, № 38. — P. 16050–16055. — DOI: 10.1073/pnas.1102999108.
  8. Kaelberer M.M., Buchanan K.L., Klein M.E. [и др.] A gut-brain neural circuit for nutrient sensory transduction // Science. — 2018. — Vol. 361, № 6408. — Art. eaat5236. — DOI: 10.1126/science.aat5236.
  9. Yano J.M., Yu K., Donaldson G.P. [и др.] Indigenous bacteria from the gut microbiota regulate host serotonin biosynthesis // Cell. — 2015. — Vol. 161, № 2. — P. 264–276. — DOI: 10.1016/j.cell.2015.02.047.
  10. Nikolova V.L., Smith M.R.B., Hall L.J. [и др.] Perturbations in gut microbiota composition in psychiatric disorders: a review and meta-analysis // JAMA Psychiatry. — 2021. — Vol. 78, № 12. — P. 1343–1354. — DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2021.2573.
  11. Gao M., Wang J., Liu P. [и др.] Gut microbiota composition in depressive disorder: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression // Translational Psychiatry. — 2023. — Vol. 13. — Ста­тья 379. — DOI: 10.1038/s41398-023-02670-5.
  12. Valles-Colomer M., Falony G., Darzi Y. [и др.] The neuroactive potential of the human gut microbiota in quality of life and depression // Nature Microbiology. — 2019. — Vol. 4. — P. 623–632. — DOI: 10.1038/s41564-018-0337-x.
  13. Radjabzadeh D., Bosch J.A., Uitterlinden A.G. [и др.] Gut microbiome-wide association study of depressive symptoms // Nature Communications. — 2022. — Vol. 13. — Ста­тья 7128. — DOI: 10.1038/s41467-022-34502-3.
  14. Zheng P., Zeng B., Zhou C. [и др.] Gut microbiome remodeling induces depressive-like behaviors through a pathway mediated by the host’s metabolism // Molecular Psychiatry. — 2016. — Vol. 21. — P. 786–796. — DOI: 10.1038/mp.2016.44.
  15. Kelly J.R., Borre Y., O’Brien C. [и др.] Transferring the blues: depression-associated gut microbiota induces neurobehavioural changes in the rat // Journal of Psychiatric Research. — 2016. — Vol. 82. — P. 109–118. — DOI: 10.1016/j.jpsychires.2016.07.019.
  16. Chevalier G., Siopi E., Guenin-Macé L. [и др.] Effect of gut microbiota on depressive-like behaviors in mice is mediated by the endocannabinoid system // Nature Communications. — 2020. — Vol. 11. — Ста­тья 6363. — DOI: 10.1038/s41467-020-19931-2.
  17. D’Onofrio A.M., Gomez-Nguyen A., Camardese G. [и др.] Fecal microbiota transplantation from psychiatric patients to mice — systematic review of methodologies and a call for standardization // Translational Psychiatry. — 2026. — Vol. 16. — Ста­тья 107. — DOI: 10.1038/s41398-026-03847-4.
  18. Koh A., De Vadder F., Kovatcheva-Datchary P., Bäckhed F. From dietary fiber to host physiology: short-chain fatty acids as key bacterial metabolites // Cell. — 2016. — Vol. 165, № 6. — P. 1332–1345. — DOI: 10.1016/j.cell.2016.05.041.
  19. Dalile B., Van Oudenhove L., Vervliet B., Verbeke K. The role of short-chain fatty acids in microbiota-gut-brain communication // Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. — 2019. — Vol. 16, № 8. — P. 461–478. — DOI: 10.1038/s41575-019-0157-3.
  20. Li J., Liu H., Wang M. [и др.] Alterations of short-chain fatty acids in depression and effects of probiotics/prebiotics interventions on levels and clinical symptoms: a systematic review and meta-analysis // BMC Psychiatry. — 2026. — Vol. 26. — Ста­тья 446. — DOI: 10.1186/s12888-026-08097-8.
  21. Furusawa Y., Obata Y., Fukuda S. [и др.] Commensal microbe-derived butyrate induces the differentiation of colonic regulatory T cells // Nature. — 2013. — Vol. 504. — P. 446–450. — DOI: 10.1038/nature12721.
  22. Smith P.M., Howitt M.R., Panikov N. [и др.] The microbial metabolites, short-chain fatty acids, regulate colonic Treg cell homeostasis // Science. — 2013. — Vol. 341. — P. 569–573. — DOI: 10.1126/science.1241165.
  23. Braniste V., Al-Asmakh M., Kowal C. [и др.] The gut microbiota influences blood-brain barrier permeability in mice // Science Translational Medicine. — 2014. — Vol. 6, № 263. — Art. 263ra158. — DOI: 10.1126/scitranslmed.3009759.
  24. Erny D., Hrabě de Angelis A.L., Jaitin D. [и др.] Host microbiota constantly control maturation and function of microglia in the CNS // Nature Neuroscience. — 2015. — Vol. 18. — P. 965–977. — DOI: 10.1038/nn.4030.
  25. Cervenka I., Agudelo L.Z., Ruas J.L. Kynurenines: tryptophan’s metabolites in exercise, inflammation, and mental health // Science. — 2017. — Vol. 357, № 6349. — Art. eaaf9794. — DOI: 10.1126/science.aaf9794.
  26. Marx W., McGuinness A.J., Rocks T. [и др.] The kynurenine pathway in major depressive disorder, bipolar disorder, and schizophrenia: a meta-analysis of 101 studies // Molecular Psychiatry. — 2021. — Vol. 26. — P. 4158–4178. — DOI: 10.1038/s41380-020-00951-9.
  27. Cheng L. [и др.] A Gpr35-tuned gut microbe-brain metabolic axis regulates depressive-like behavior // Cell Host & Microbe. — 2024. — Vol. 32. — P. 227–243.e6. — DOI: 10.1016/j.chom.2023.12.009.
  28. Qian X. [и др.] Bifidobacteria with indole-3-lactic acid-producing capacity exhibit psychobiotic potential // Cell Reports Medicine. — 2024. — Vol. 5. — Ста­тья 101798. — DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101798.
  29. Mayneris-Perxachs J., Castells-Nobau A., Arnoriaga-Rodríguez M. [и др.] Microbiota alterations in proline metabolism impact depression // Cell Metabolism. — 2022. — Vol. 34, № 5. — P. 681–701.e10. — DOI: 10.1016/j.cmet.2022.04.001.
  30. Cathomas F., Lin H.-Y., Chan K.L. [и др.] Circulating myeloid-derived MMP8 in stress susceptibility and depression // Nature. — 2024. — Vol. 626, № 8001. — P. 1108–1115. — DOI: 10.1038/s41586-023-07015-2.
  31. MahmoudianDehkordi S., Bhattacharyya S., Brydges C.R. [и др.] Gut microbiome-linked metabolites in the pathobiology of major depression with or without anxiety — a role for bile acids // Frontiers in Neuroscience. — 2022. — Vol. 16. — Ста­тья 937906. — DOI: 10.3389/fnins.2022.937906.
  32. Jia M., Fan Y., Ma Q. [и др.] Gut microbiota dysbiosis promotes cognitive impairment via bile acid metabolism in major depressive disorder // Translational Psychiatry. — 2024. — Vol. 14. — Ста­тья 503. — DOI: 10.1038/s41398-024-03211-4.
  33. Wang Y., Zhou J., Ye J. [и др.] Multi-omics reveal microbial determinants impacting the treatment outcome of antidepressants in major depressive disorder // Microbiome. — 2023. — Vol. 11. — Ста­тья 195. — DOI: 10.1186/s40168-023-01635-6.
  34. Lian J., Yu W., Feng G., Miao D. Pre-/pro and synbiotics on anxiety and depression symptoms: a GRADE assessed systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Annals of General Psychiatry. — 2026. — Vol. 25. — Ста­тья 45. — DOI: 10.1186/s12991-026-00661-6.
  35. Nikolova V.L., Cleare A.J., Young A.H., Stone J.M. Acceptability, tolerability, and estimates of putative treatment effects of probiotics as adjunctive treatment in patients with depression: a randomized clinical trial // JAMA Psychiatry. — 2023. — Vol. 80, № 8. — P. 842–847. — DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2023.1817.
  36. Schaub A.C., Schneider E., Vazquez-Castellanos J.F. [и др.] Clinical, gut microbial and neural effects of a probiotic add-on therapy in depressed patients: a randomized controlled trial // Translational Psychiatry. — 2022. — Vol. 12. — Ста­тья 227. — DOI: 10.1038/s41398-022-01977-z.
  37. Tian P., Chen Y., Zhu H. [и др.] Bifidobacterium breve CCFM1025 attenuates major depression disorder via regulating gut microbiome and tryptophan metabolism: a randomized clinical trial // Brain, Behavior, and Immunity. — 2022. — Vol. 100. — P. 233–241. — DOI: 10.1016/j.bbi.2021.11.023.
  38. Rudzki L., Ostrowska L., Pawlak D. [и др.] Probiotic Lactobacillus plantarum 299v decreases kynurenine concentration and improves cognitive functions in patients with major depression: a double-blind, randomized, placebo-controlled study // Psychoneuroendocrinology. — 2019. — Vol. 100. — P. 213–222. — DOI: 10.1016/j.psyneuen.2018.10.010.
  39. Kazemi A., Noorbala A.A., Azam K. [и др.] Effect of probiotic and prebiotic vs placebo on psychological outcomes in patients with major depressive disorder: a randomized clinical trial // Clinical Nutrition. — 2019. — Vol. 38, № 2. — P. 522–528. — DOI: 10.1016/j.clnu.2018.04.010.
  40. Jacka F.N., O’Neil A., Opie R. [и др.] A randomised controlled trial of dietary improvement for adults with major depression: the SMILES trial // BMC Medicine. — 2017. — Vol. 15. — Ста­тья 23. — DOI: 10.1186/s12916-017-0791-y.
  41. Bizzozero-Peroni B., Martínez-Vizcaíno V., Fernández-Rodríguez R. [и др.] The impact of the Mediterranean diet on alleviating depressive symptoms in adults: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // Nutrition Reviews. — 2025. — Vol. 83, № 1. — P. 29–39. — DOI: 10.1093/nutrit/nuad176.
  42. Green J.E., Berk M., Mohebbi M. [и др.] Feasibility, acceptability, and safety of faecal microbiota transplantation in the treatment of major depressive disorder: a pilot randomized controlled trial // Canadian Journal of Psychiatry. — 2023. — Vol. 68, № 5. — P. 315–326. — DOI: 10.1177/07067437221150508.
  43. Wang L., Zhang S., Liu Y. [и др.] A study on the efficacy and safety of fecal microbiota transplantation as an adjunctive therapy for treating depressive episodes // Scientific Reports. — 2026. — Vol. 16. — Ста­тья 13417. — DOI: 10.1038/s41598-026-41801-y.
  44. Li J., Wang Y., Li R. [и др.] Adjunctive fecal microbiota transplantation for major depressive disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Cell Host & Microbe. — 2026. — Vol. 34, № 7. — P. 1367–1382.e7. — DOI: 10.1016/j.chom.2026.05.017.
  45. Peery A.F., Kelly C.R., Kao D. [и др.] AGA clinical practice guideline on fecal microbiota-based therapies for select gastrointestinal diseases // Gastroenterology. — 2024. — Vol. 166, № 3. — P. 409–434. — DOI: 10.1053/j.gastro.2024.01.008.
  46. U.S. Food and Drug Administration. Fecal microbiota for transplantation: safety alert — risk of serious adverse events likely due to transmission of pathogenic organisms [Элек­трон­ный ресурс]. — 12.03.2020. — Офи­ци­аль­ный сайт Управ­ле­ния по кон­тро­лю каче­ства пище­вых про­дук­тов и лекар­ствен­ных средств США. — Дата обра­ще­ния: 27.07.2026.
  47. National Institute for Health and Care Excellence. Depression in adults: treatment and management. NICE guideline NG222 [Элек­трон­ный ресурс]. — Опуб­ли­ко­ва­но 29.06.2022; резуль­та­ты вне­оче­ред­ной оцен­ки акту­аль­но­сти опуб­ли­ко­ва­ны в янва­ре 2026 г. — Офи­ци­аль­ный сайт NICE. — Дата обра­ще­ния: 27.07.2026.
  48. Mirzayi C., Renson A., Genomic Standards Consortium [и др.] Reporting guidelines for human microbiome research: the STORMS checklist // Nature Medicine. — 2021. — Vol. 27. — P. 1885–1892. — DOI: 10.1038/s41591-021-01552-x.
  49. Knight R., Vrbanac A., Taylor B.C. [и др.] Best practices for analysing microbiomes // Nature Reviews Microbiology. — 2018. — Vol. 16. — P. 410–422. — DOI: 10.1038/s41579-018-0029-9.
  50. Gloor G.B., Macklaim J.M., Pawlowsky-Glahn V., Egozcue J.J. Microbiome datasets are compositional: and this is not optional // Frontiers in Microbiology. — 2017. — Vol. 8. — Ста­тья 2224. — DOI: 10.3389/fmicb.2017.02224.
Tags:
, , ,

Похожие посты