Вопро­сы про­фи­лак­ти­ки ней­ро­де­ге­не­ра­тив­ных забо­ле­ва­ний и пси­хи­че­ских рас­стройств зани­ма­ют зна­чи­мое место в повест­ке совре­мен­ной меди­цин­ской нау­ки и прак­ти­че­ско­го здра­во­охра­не­ния. Демен­ция, болезнь Альц­гей­ме­ра, депрес­сив­ные и тре­вож­ные рас­строй­ства пред­став­ля­ют собой серьез­ное бре­мя для систем здра­во­охра­не­ния во всем мире, обу­слов­ли­вая необ­хо­ди­мость поис­ка эффек­тив­ных пре­вен­тив­ных стра­те­гий. В послед­ние деся­ти­ле­тия все боль­шее вни­ма­ние иссле­до­ва­те­лей при­вле­ка­ет гипо­те­за о про­грам­ми­ру­ю­щем вли­я­нии фак­то­ров пита­ния на ран­них эта­пах онто­ге­не­за на дол­го­сроч­ные исхо­ды для здо­ро­вья мозга.

Пери­од пер­вых 1000 дней жиз­ни — от зача­тия до дости­же­ния ребен­ком воз­рас­та при­мер­но двух лет — рас­смат­ри­ва­ет­ся как кри­ти­че­ское окно, в тече­ние кото­ро­го закла­ды­ва­ют­ся осно­вы мета­бо­ли­че­ско­го здо­ро­вья и ней­ро­био­ло­ги­че­ско­го раз­ви­тия. В это вре­мя мозг демон­стри­ру­ет высо­кие тем­пы роста и диф­фе­рен­ци­ров­ки, а его струк­тур­ные и функ­ци­о­наль­ные харак­те­ри­сти­ки отли­ча­ют­ся повы­шен­ной чув­стви­тель­но­стью к внеш­ним сиг­на­лам, вклю­чая нут­ри­тив­ные фак­то­ры. В свя­зи с этим осо­бый науч­ный и прак­ти­че­ский инте­рес пред­став­ля­ет оцен­ка дол­го­сроч­ных послед­ствий ран­не­го пище­во­го воз­дей­ствия, в част­но­сти потреб­ле­ния саха­ра, на когни­тив­ное и пси­хи­че­ское здо­ро­вье в пожи­лом возрасте.

Естественный эксперимент

Нор­ми­ро­ва­ние саха­ра в Вели­ко­бри­та­нии как иссле­до­ва­тель­ская модель

В ходе Вто­рой миро­вой вой­ны и в после­во­ен­ный пери­од в Соеди­нен­ном Коро­лев­стве дей­ство­ва­ла систе­ма госу­дар­ствен­но­го нор­ми­ро­ва­ния про­до­воль­ствен­ных това­ров, вклю­чая сахар и кон­ди­тер­ские изде­лия. Нор­ми­ро­ва­ние саха­ра было вве­де­но в 1940 году и сохра­ня­лось вплоть до сен­тяб­ря 1953 года. Взрос­лым граж­да­нам выда­ва­лось коли­че­ство саха­ра, близ­кое к совре­мен­ным дие­ти­че­ским реко­мен­да­ци­ям, тогда как дети в воз­расте до двух лет отдель­ной сахар­ной нор­мы не полу­ча­ли вооб­ще. Отме­на нор­ми­ро­ва­ния в сен­тяб­ре 1953 года при­ве­ла к рез­ко­му и зна­чи­тель­но­му росту потреб­ле­ния саха­ра насе­ле­ни­ем. Соглас­но дан­ным иссле­до­ва­ния, сред­нее суточ­ное потреб­ле­ние саха­ра взрос­лы­ми почти удво­и­лось — с 41 до 80 грам­мов. Потреб­ле­ние сла­до­стей детьми вырос­ло более чем вдвое. Столь суще­ствен­ное и быст­рое изме­не­ние дие­ти­че­ско­го пат­тер­на в усло­ви­ях отно­си­тель­но одно­род­ной попу­ля­ции созда­ло ред­кую воз­мож­ность для про­ве­де­ния срав­ни­тель­но­го ана­ли­за дол­го­сроч­ных послед­ствий ран­не­го огра­ни­че­ния и после­ду­ю­ще­го избы­точ­но­го потреб­ле­ния сахара.

Иссле­до­ва­те­ли из Гуан­чжоу­ско­го меди­цин­ско­го уни­вер­си­те­та (Китай) исполь­зо­ва­ли это исто­ри­че­ское собы­тие как есте­ствен­ный экс­пе­ри­мент для оцен­ки свя­зи меж­ду воз­дей­стви­ем саха­ра в пер­вые 1000 дней жиз­ни и риском раз­ви­тия ней­ро­де­ге­не­ра­тив­ных и пси­хи­че­ских рас­стройств в более позд­нем воз­расте. Дан­ный мето­до­ло­ги­че­ский под­ход поз­во­ля­ет пре­одо­леть неко­то­рые огра­ни­че­ния, при­су­щие наблю­да­тель­ным иссле­до­ва­ни­ям, посколь­ку рез­кое изме­не­ние дие­ти­че­ских усло­вий в опре­де­лен­ный момент вре­ме­ни созда­ет ква­зи-экс­пе­ри­мен­таль­ные усло­вия для срав­не­ния групп, раз­ли­ча­ю­щих­ся по экспозиции.

Дизайн исследования

И харак­те­ри­сти­ка выборки

В иссле­до­ва­ние были вклю­че­ны дан­ные 60 394 участ­ни­ков Бри­тан­ско­го био­бан­ка (UK Biobank), родив­ших­ся в пери­од с 1951 по 1956 год. Такой вре­мен­ной интер­вал был выбран для того, что­бы охва­тить когор­ты людей, пер­вые 1000 дней жиз­ни кото­рых при­шлись на пери­од нор­ми­ро­ва­ния саха­ра, а так­же тех, кто родил­ся после отме­ны ограничений.

Участ­ни­ки были рас­пре­де­ле­ны по трем груп­пам в зави­си­мо­сти от харак­те­ра воз­дей­ствия сахар­но­го нормирования:

  1. Груп­па внут­ри­утроб­но­го воз­дей­ствия — лица, под­вер­гав­ши­е­ся огра­ни­че­нию саха­ра толь­ко во вре­мя внут­ри­утроб­но­го развития;
  2. Груп­па пол­но­го воз­дей­ствия — лица, нахо­див­ши­е­ся в усло­ви­ях огра­ни­че­ния саха­ра как в пери­од внут­ри­утроб­но­го раз­ви­тия, так и в тече­ние пер­вых двух лет жизни;
  3. Кон­троль­ная груп­па — лица, родив­ши­е­ся после отме­ны нор­ми­ро­ва­ния и не под­вер­гав­ши­е­ся огра­ни­че­нию саха­ра в ран­нем периоде.

Такой дизайн поз­во­лил иссле­до­ва­те­лям оце­нить не толь­ко общий эффект ран­не­го огра­ни­че­ния саха­ра, но и диф­фе­рен­ци­ро­вать вклад доро­до­во­го и после­ро­до­во­го воз­дей­ствия. Для оцен­ки отда­лен­ных исхо­дов исполь­зо­ва­лись дан­ные о забо­ле­ва­е­мо­сти демен­ци­ей, болез­нью Альц­гей­ме­ра, депрес­си­ей и тре­вож­ны­ми рас­строй­ства­ми, полу­чен­ные из реги­стров здо­ро­вья участ­ни­ков. Кро­ме того, часть доб­ро­воль­цев про­шла маг­нит­но-резо­нанс­ную томо­гра­фию (МРТ) голов­но­го моз­га, что поз­во­ли­ло оце­нить струк­тур­ные раз­ли­чия на ней­ро­ви­зу­а­ли­за­ци­он­ном уровне.

Раннее ограничение сахара

Ключевые результаты исследования

Сни­же­ние рис­ка ней­ро­де­ге­не­ра­тив­ных и пси­хи­че­ских расстройств

Ана­лиз дан­ных про­де­мон­стри­ро­вал ста­ти­сти­че­ски зна­чи­мые ассо­ци­а­ции меж­ду ран­ним огра­ни­че­ни­ем потреб­ле­ния саха­ра и сни­же­ни­ем рис­ка ряда забо­ле­ва­ний в пожи­лом воз­расте. У лиц, под­вер­гав­ших­ся огра­ни­че­нию саха­ра в тече­ние пер­вых 1000 дней после зача­тия, по срав­не­нию с участ­ни­ка­ми кон­троль­ной груп­пы наблю­да­лись сле­ду­ю­щие различия:

  • риск демен­ции всех типов сни­жен на 27%;
  • риск болез­ни Альц­гей­ме­ра сни­жен на 46%;
  • риск депрес­сии сни­жен на 11%;
  • риск тре­вож­ных рас­стройств сни­жен на 20%.

Наи­бо­лее выра­жен­ные защит­ные ассо­ци­а­ции выяв­ле­ны в груп­пе лиц, под­вер­гав­ших­ся огра­ни­че­нию саха­ра как в доро­до­вом, так и в ран­нем после­ро­до­вом пери­о­де. При этом воз­дей­ствие толь­ко во вре­мя внут­ри­утроб­но­го раз­ви­тия сопро­вож­да­лось менее замет­ны­ми раз­ли­чи­я­ми, за исклю­че­ни­ем сни­же­ния рис­ка тре­вож­ных рас­стройств. Дан­ный пат­терн поз­во­ля­ет пред­по­ло­жить, что после­ро­до­вой пери­од, осо­бен­но этап вве­де­ния при­кор­ма, может иметь кри­ти­че­ское зна­че­ние для фор­ми­ро­ва­ния дол­го­сроч­ных мета­бо­ли­че­ских и ней­ро­био­ло­ги­че­ских тра­ек­то­рий. Ана­лиз зави­си­мо­сти «доза-ответ» пока­зал, что защит­ные ассо­ци­а­ции в отно­ше­нии депрес­сии и тре­вож­ных рас­стройств уси­ли­ва­лись при про­дле­нии после­ро­до­во­го огра­ни­че­ния саха­ра более чем на шесть меся­цев. Это сви­де­тель­ству­ет о нали­чии куму­ля­тив­но­го эффек­та про­дол­жи­тель­но­сти ран­не­го ограничения.

Ней­ро­ви­зу­а­ли­за­ци­он­ные данные

Маг­нит­но-резо­нанс­ная томо­гра­фия голов­но­го моз­га, выпол­нен­ная у части участ­ни­ков, выяви­ла струк­тур­ные раз­ли­чия меж­ду груп­па­ми. У лиц, под­вер­гав­ших­ся огра­ни­че­нию саха­ра в ран­нем периоде:

  • рас­чет­ный воз­раст моз­га был в сред­нем на 0,39 года мень­ше их кален­дар­но­го (пас­порт­но­го) возраста;
  • наблю­дал­ся уве­ли­чен­ный объ­ем ряда под­кор­ко­вых струк­тур, вклю­чая гип­по­камп и тала­мус — обла­сти, игра­ю­щие клю­че­вую роль в про­цес­сах памя­ти и когни­тив­ной обра­бот­ки информации;
  • зафик­си­ро­ва­ны изме­не­ния в кон­траст­но­сти серо­го и бело­го вещества.

Гип­по­камп пред­став­ля­ет собой струк­ту­ру, кото­рая часто повре­жда­ет­ся при болез­ни Альц­гей­ме­ра и игра­ет цен­траль­ную роль в про­цес­сах кон­со­ли­да­ции памя­ти. Уве­ли­чен­ный объ­ем гип­по­кам­па и тала­му­са у лиц с ран­ним огра­ни­че­ни­ем саха­ра может рас­смат­ри­вать­ся как потен­ци­аль­ный ней­ро­био­ло­ги­че­ский суб­страт наблю­да­е­мых защит­ных ассоциаций.

Интерпретация результатов

Док­тор Бинг Чжан (Bing Zhang), стар­ший автор иссле­до­ва­ния, спе­ци­а­лист в обла­сти гери­ат­ри­че­ской меди­ци­ны, отме­ти­ла: «Мы пола­га­ем, что защит­ный эффект коре­нит­ся в мета­бо­ли­че­ском про­грам­ми­ро­ва­нии в пер­вые 1000 дней — кри­ти­че­ском окне, когда мозг быст­ро раз­ви­ва­ет­ся и осо­бен­но чув­стви­те­лен к сиг­на­лам пита­ния». Дан­ное утвер­жде­ние отра­жа­ет кон­цеп­цию мета­бо­ли­че­ско­го про­грам­ми­ро­ва­ния, соглас­но кото­рой нут­ри­тив­ные воз­дей­ствия на ран­них эта­пах раз­ви­тия могут вызы­вать дол­го­сроч­ные изме­не­ния в регу­ля­ции обмен­ных про­цес­сов, сохра­ня­ю­щи­е­ся на про­тя­же­нии всей после­ду­ю­щей жизни.

Воз­мож­ные био­ло­ги­че­ские меха­низ­мы, лежа­щие в осно­ве наблю­да­е­мых ассо­ци­а­ций, вклю­ча­ют несколь­ко вза­и­мо­свя­зан­ных путей:

  1. Инсу­ли­но­ре­зи­стент­ность. Избы­точ­ное потреб­ле­ние саха­ра в ран­нем воз­расте может спо­соб­ство­вать фор­ми­ро­ва­нию невос­при­им­чи­во­сти тка­ней к инсу­ли­ну, что рас­смат­ри­ва­ет­ся как один из фак­то­ров рис­ка деменции.
  2. Хро­ни­че­ское систем­ное вос­па­ле­ние. Высо­кое потреб­ле­ние саха­ра ассо­ци­и­ру­ет­ся с акти­ва­ци­ей про­вос­па­ли­тель­ных про­цес­сов, кото­рые могут ока­зы­вать повре­жда­ю­щее дей­ствие на ткань мозга.
  3. Нару­ше­ния сосу­ди­стой регу­ля­ции. Мета­бо­ли­че­ские нару­ше­ния, инду­ци­ро­ван­ные избы­точ­ным потреб­ле­ни­ем саха­ра, могут вли­ять на цере­браль­ную гемо­ди­на­ми­ку и мик­ро­цир­ку­ля­цию, созда­вая пред­по­сыл­ки для сосу­ди­стых пора­же­ний мозга.

Важ­но под­черк­нуть, что авто­ры иссле­до­ва­ния не утвер­жда­ют нали­чие пря­мой при­чин­но-след­ствен­ной свя­зи меж­ду сни­же­ни­ем потреб­ле­ния саха­ра и предот­вра­ще­ни­ем демен­ции или болез­ни Альц­гей­ме­ра. Как отме­ча­ет­ся в пуб­ли­ка­ции, «полу­чен­ные резуль­та­ты не дока­зы­ва­ют, что сни­же­ние потреб­ле­ния саха­ра напря­мую предот­вра­ща­ет эти состо­я­ния». Иссле­до­ва­ние носит наблю­да­тель­ный харак­тер, а его резуль­та­ты отра­жа­ют ста­ти­сти­че­ские ассо­ци­а­ции, кото­рые тре­бу­ют даль­ней­шей вери­фи­ка­ции в рам­ках про­спек­тив­ных интер­вен­ци­он­ных исследований.

Иссле­до­ва­ние предо­став­ля­ет убе­ди­тель­ные дока­за­тель­ства ассо­ци­а­ции меж­ду огра­ни­че­ни­ем потреб­ле­ния саха­ра в пер­вые 1000 дней жиз­ни и сни­же­ни­ем рис­ка демен­ции (на 27%), болез­ни Альц­гей­ме­ра (на 46%), депрес­сии (на 11%) и тре­вож­ных рас­стройств (на 20%) в пожи­лом воз­расте. Ней­ро­ви­зу­а­ли­за­ци­он­ные дан­ные сви­де­тель­ству­ют о нали­чии струк­тур­ных раз­ли­чий моз­га, вклю­чая замед­ле­ние тем­пов моз­го­во­го ста­ре­ния (на 0,39 года) и уве­ли­че­ние объ­е­ма гип­по­кам­па и тала­му­са. Полу­чен­ные резуль­та­ты, хотя и не дока­зы­ва­ют пря­мой при­чин­но-след­ствен­ной свя­зи, под­дер­жи­ва­ют гипо­те­зу о про­грам­ми­ру­ю­щем вли­я­нии ран­не­го пита­ния на дол­го­сроч­ное здо­ро­вье моз­га. Они ука­зы­ва­ют на необ­хо­ди­мость даль­ней­ших иссле­до­ва­ний, направ­лен­ных на уточ­не­ние био­ло­ги­че­ских меха­низ­мов, а так­же на раз­ра­бот­ку и внед­ре­ние про­фи­лак­ти­че­ских стра­те­гий, ори­ен­ти­ро­ван­ных на опти­ми­за­цию пита­ния в кри­ти­че­ские пери­о­ды ран­не­го развития.

Tags:
, ,

Похожие посты

Метаболиты кишечной микробиоты в регуляции настроения и стрессоустойчивости
31 Июл
Библиотека, Эндокринология

Метаболиты кишечной микробиоты в регуляции настроения и стрессоустойчивости

Аннотация Актуальность. Ось «микробиота — кишечник — мозг» рассматривается как один из механизмов, способных изменять индивиду...

Читать далее