Инсульт, или острое нару­ше­ние моз­го­во­го кро­во­об­ра­ще­ния, оста­ет­ся одной из веду­щих при­чин смерт­но­сти и стой­кой утра­ты тру­до­спо­соб­но­сти. По дан­ным гло­баль­но­го иссле­до­ва­ния бре­ме­ни болез­ней, в 2021 году в мире было заре­ги­стри­ро­ва­но более 93 мил­ли­о­нов слу­ча­ев инсуль­та, а чис­ло смер­тель­ных исхо­дов пре­вы­си­ло 7,6 мил­ли­о­на чело­век. В струк­ту­ре сосу­ди­стых ката­строф ише­ми­че­ские вари­ан­ты состав­ля­ют око­ло 80 про­цен­тов, при­чем каж­дый чет­вер­тый-пятый ише­ми­че­ский инсульт раз­ви­ва­ет­ся вслед­ствие кар­диаль­ной патологии.

Осо­бо­го вни­ма­ния заслу­жи­ва­ет кате­го­рия паци­ен­тов с кар­дио-рено-мета­бо­ли­че­ским син­дро­мом, кото­рый Аме­ри­кан­ская кар­дио­ло­ги­че­ская ассо­ци­а­ция в 2023 году выде­ли­ла как само­сто­я­тель­ное кли­ни­че­ское состо­я­ние. Кар­дио-рено-мета­бо­ли­че­ский син­дром (СКМ) пред­став­ля­ет собой про­грес­си­ру­ю­щее систем­ное рас­строй­ство, обу­слов­лен­ное слож­ны­ми пато­ло­ги­че­ски­ми вза­и­мо­дей­стви­я­ми меж­ду сер­деч­ной, почеч­ной и мета­бо­ли­че­ской дис­функ­ци­я­ми. Кли­ни­че­ски CKM син­дром харак­те­ри­зу­ет­ся соче­та­ни­ем ожи­ре­ния, сахар­но­го диа­бе­та 2 типа, хро­ни­че­ской болез­ни почек и сер­деч­но-сосу­ди­стых забо­ле­ва­ний. Нали­чие CKM син­дро­ма суще­ствен­но повы­ша­ет риск раз­ви­тия инсуль­та и дру­гих сер­деч­но-сосу­ди­стых событий.

В Рос­сий­ской Феде­ра­ции ситу­а­ция оста­ет­ся напря­жен­ной. По дан­ным оте­че­ствен­ных эпи­де­мио­ло­ги­че­ских наблю­де­ний, еже­год­но реги­стри­ру­ет­ся более 500 тысяч слу­ча­ев остро­го нару­ше­ния моз­го­во­го кро­во­об­ра­ще­ния. Рос­сия зани­ма­ет вто­рое место в мире по часто­те инсуль­тов. При этом более поло­ви­ны паци­ен­тов, пере­нес­ших инсульт, ста­но­вят­ся инва­ли­да­ми, а к тру­до­вой дея­тель­но­сти воз­вра­ща­ют­ся не более 10-20 про­цен­тов. В свя­зи с этим ран­нее выяв­ле­ние лиц с повы­шен­ным риском и раз­ра­бот­ка эффек­тив­ных про­фи­лак­ти­че­ских стра­те­гий при­об­ре­та­ют пер­во­сте­пен­ное значение.

Методология исследования

Китай­ские иссле­до­ва­те­ли из Чун­цин­ско­го меди­цин­ско­го уни­вер­си­те­та (Chongqing Medical University) про­ве­ли иссле­до­ва­ние с целью оцен­ки про­гно­сти­че­ской цен­но­сти соот­но­ше­ния липо­про­те­и­нов низ­кой плот­но­сти к липо­про­те­и­нам высо­кой плот­но­сти (ЛПНП/ЛПВП) в отно­ше­нии рис­ка впер­вые воз­ник­ше­го инсуль­та у паци­ен­тов с кар­дио-рено-мета­бо­ли­че­ским синдромом.

В каче­стве источ­ни­ка дан­ных исполь­зо­ва­лась база Китай­ско­го лон­ги­ту­ди­наль­но­го иссле­до­ва­ния здо­ро­вья и выхо­да на пен­сию, кото­рая пред­став­ля­ет собой наци­о­наль­ную репре­зен­та­тив­ную выбор­ку китай­ско­го насе­ле­ния сред­не­го и пожи­ло­го воз­рас­та. В пери­од с 2011 по 2020 год в ана­лиз были вклю­че­ны 7867 участ­ни­ков с диа­гно­сти­ро­ван­ным CKM син­дро­мом 0-3 ста­дий. Пери­од наблю­де­ния соста­вил до девя­ти лет. Пер­вич­ной конеч­ной точ­кой слу­жил впер­вые воз­ник­ший инсульт, под­твер­жден­ный дан­ны­ми меди­цин­ской доку­мен­та­ции либо на осно­ва­нии опро­са участников.

Для оцен­ки свя­зи меж­ду соот­но­ше­ни­ем ЛПНП/ЛПВП и риском инсуль­та участ­ни­ки были рас­пре­де­ле­ны на четы­ре груп­пы (квар­ти­ли) в зави­си­мо­сти от исход­но­го (базо­во­го) уров­ня соот­но­ше­ния липо­про­те­и­нов. Кро­ме того, иссле­до­ва­те­ли рас­счи­та­ли куму­ля­тив­ное (накоп­лен­ное) соот­но­ше­ние ЛПНП/ЛПВП, кото­рое учи­ты­ва­ло дина­ми­ку пока­за­те­ля в тече­ние пери­о­да наблю­де­ния. Ста­ти­сти­че­ский ана­лиз про­во­дил­ся с при­ме­не­ни­ем регрес­си­он­ных моде­лей Кок­са с поправ­кой на потен­ци­аль­ные сме­ши­ва­ю­щие фак­то­ры, вклю­чая воз­раст, пол, арте­ри­аль­ное дав­ле­ние, уро­вень глю­ко­зы, индекс мас­сы тела и другие.

Основные результаты

Часто­та инсуль­та и связь с соот­но­ше­ни­ем ЛПНП/ЛПВП

За пери­од наблю­де­ния инсульт раз­вил­ся у 501 из 7867 участ­ни­ков. Доля лиц с впер­вые воз­ник­шим инсуль­том в выбор­ке соста­ви­ла 6,4 про­цен­та. Часто­та забо­ле­ва­ния уве­ли­чи­ва­лась по мере роста исход­но­го (базо­во­го) соот­но­ше­ния ЛПНП/ЛПВП. В пер­вой квар­тиль­ной груп­пе (самое низ­кое соот­но­ше­ние) часто­та инсуль­та соста­ви­ла 4,5 про­цен­та. Во вто­рой квар­тиль­ной груп­пе этот пока­за­тель повы­сил­ся до 5,5 про­цен­та. В тре­тьей квар­тиль­ной груп­пе часто­та достиг­ла 7,5 про­цен­та. Сре­ди участ­ни­ков с самым высо­ким соот­но­ше­ни­ем ЛПНП/ЛПВП (чет­вер­тая квар­тиль­ная груп­па) инсульт был заре­ги­стри­ро­ван в 7,9 про­цен­та слу­ча­ев. Ука­зан­ные раз­ли­чия меж­ду груп­па­ми были ста­ти­сти­че­ски зна­чи­мы­ми (p < 0,001).

Мно­го­фак­тор­ный регрес­си­он­ный ана­лиз Кок­са про­де­мон­стри­ро­вал, что повы­шен­ное исход­ное соот­но­ше­ние ЛПНП/ЛПВП ассо­ци­и­ру­ет­ся со ста­ти­сти­че­ски зна­чи­мым уве­ли­че­ни­ем рис­ка впер­вые воз­ник­ше­го инсуль­та неза­ви­си­мо от дру­гих фак­то­ров рис­ка. По срав­не­нию с участ­ни­ка­ми из пер­вой квар­тиль­ной груп­пы, скор­рек­ти­ро­ван­ный отно­си­тель­ный риск для лиц из тре­тьей квар­тиль­ной груп­пы соста­вил 1,456. Для чет­вер­той квар­тиль­ной груп­пы отно­ше­ние рис­ков рав­ня­лось 1,373.

Прогностическая ценность липидного профиля

Повы­ше­ние соот­но­ше­ния ЛПНП/ЛПВП от низ­ких до высо­ких зна­че­ний сопро­вож­да­лось уве­ли­че­ни­ем рис­ка инсуль­та на 37,3 про­цен­та для тре­тьей квар­тиль­ной груп­пы и на 37,3 про­цен­та для чет­вер­той квар­тиль­ной груп­пы. В исход­ном рус­ско­языч­ном тек­сте упо­ми­нал­ся диа­па­зон 37,3–45,6 про­цен­та, что согла­су­ет­ся с полу­чен­ны­ми зна­че­ни­я­ми. Более высо­кое куму­ля­тив­ное соот­но­ше­ние ЛПНП/ЛПВП так­же было зна­чи­мо свя­за­но с риском инсуль­та: для чет­вер­той квар­тиль­ной груп­пы по срав­не­нию с пер­вой скор­рек­ти­ро­ван­ное отно­ше­ние рис­ков соста­ви­ло 1,540. Ины­ми сло­ва­ми, у паци­ен­тов с наи­бо­лее высо­ким куму­ля­тив­ным пока­за­те­лем риск инсуль­та был выше на 54 процента.

Медиаторный анализ

Иссле­до­ва­те­ли так­же про­ве­ли меди­а­тор­ный ана­лиз для оцен­ки того, в какой сте­пе­ни связь меж­ду соот­но­ше­ни­ем ЛПНП/ЛПВП и риском инсуль­та может быть объ­яс­не­на дей­стви­ем дру­гих фак­то­ров рис­ка. Выяв­ле­но, что систо­ли­че­ское арте­ри­аль­ное дав­ле­ние высту­па­ет меди­а­то­ром для 17,53 про­цен­та этой свя­зи. Уро­вень глю­ко­зы в кро­ви отве­ча­ет за 6,67 про­цен­та вза­и­мо­свя­зи. Окруж­ность талии вно­сит вклад в раз­ме­ре 26,30 про­цен­та. Индекс мас­сы тела явля­ет­ся меди­а­то­ром для 20,60 про­цен­та ассо­ци­а­ции меж­ду соот­но­ше­ни­ем ЛПНП/ЛПВП и риском инсуль­та. Ука­зан­ные мета­бо­ли­че­ские и гемо­ди­на­ми­че­ские пара­мет­ры частич­но, но не пол­но­стью, объ­яс­ня­ют наблю­да­е­мую связь.

Обсуждение результатов

Кли­ни­че­ское зна­че­ние соот­но­ше­ния ЛПНП/ЛПВП

Полу­чен­ные дан­ные име­ют важ­ное кли­ни­че­ское зна­че­ние. Соот­но­ше­ние ЛПНП/ЛПВП отра­жа­ет баланс меж­ду ате­ро­ген­ны­ми и анти­а­те­ро­ген­ны­ми липо­про­те­и­на­ми. Липо­про­те­и­ны низ­кой плот­но­сти (ЛПНП) тра­ди­ци­он­но рас­смат­ри­ва­ют­ся как «пло­хой» холе­сте­рин, посколь­ку их повы­шен­ное содер­жа­ние спо­соб­ству­ет отло­же­нию липи­дов в сосу­ди­стой стен­ке и про­грес­си­ро­ва­нию ате­ро­скле­ро­за. Напро­тив, липо­про­те­и­ны высо­кой плот­но­сти (ЛПВП) извест­ны как «хоро­ший» холе­сте­рин бла­го­да­ря их спо­соб­но­сти выво­дить избы­ток холе­сте­ри­на из пери­фе­ри­че­ских тка­ней и сосу­дов. Соот­но­ше­ние ЛПНП/ЛПВП инте­гри­ру­ет оба эти пара­мет­ра и может слу­жить более чув­стви­тель­ным мар­ке­ром дис­ли­пи­де­мии, чем каж­дый из пока­за­те­лей в отдельности.

Важ­ным допол­не­ни­ем явля­ет­ся ана­лиз куму­ля­тив­но­го соот­но­ше­ния ЛПНП/ЛПВП. В отли­чие от одно­крат­но­го изме­ре­ния, куму­ля­тив­ный пока­за­тель учи­ты­ва­ет дли­тель­ность воз­дей­ствия повы­шен­но­го соот­но­ше­ния во вре­ме­ни. Ассо­ци­а­ция куму­ля­тив­но­го пока­за­те­ля с риском инсуль­та была еще более выра­жен­ной, что под­чер­ки­ва­ет необ­хо­ди­мость не толь­ко разо­во­го скри­нин­га, но и дина­ми­че­ско­го наблю­де­ния за липид­ным профилем.

С прак­ти­че­ской точ­ки зре­ния, полу­чен­ные резуль­та­ты могут быть исполь­зо­ва­ны для улуч­ше­ния стра­ти­фи­ка­ции рис­ка сре­ди паци­ен­тов с CKM син­дро­мом. Выяв­ле­ние лиц с повы­шен­ным соот­но­ше­ни­ем ЛПНП/ЛПВП поз­во­ля­ет выде­лить груп­пу высо­ко­го рис­ка для целе­на­прав­лен­ной про­фи­лак­ти­ки инсуль­та. Про­фи­лак­ти­че­ские меро­при­я­тия могут вклю­чать моди­фи­ка­цию обра­за жиз­ни (кор­рек­цию пита­ния, повы­ше­ние физи­че­ской актив­но­сти, сни­же­ние мас­сы тела) и липи­до­с­ни­жа­ю­щую фар­ма­ко­те­ра­пию (преж­де все­го статины).

Про­ве­ден­ное иссле­до­ва­ние китай­ских уче­ных из Чун­цин­ско­го меди­цин­ско­го уни­вер­си­те­та про­де­мон­стри­ро­ва­ло, что повы­шен­ное соот­но­ше­ние липо­про­те­и­нов низ­кой и высо­кой плот­но­сти (ЛПНП/ЛПВП) слу­жит неза­ви­си­мым пре­дик­то­ром рис­ка впер­вые воз­ник­ше­го инсуль­та у паци­ен­тов с кар­дио-рено-мета­бо­ли­че­ским син­дро­мом. Риск инсуль­та уве­ли­чи­вал­ся по мере роста соот­но­ше­ния от низ­ких к высо­ким зна­че­ни­ям: от 4,5 про­цен­та в груп­пе с самым низ­ким соот­но­ше­ни­ем до 7,9 про­цен­та сре­ди участ­ни­ков с самым высо­ким соот­но­ше­ни­ем. Связь меж­ду соот­но­ше­ни­ем ЛПНП/ЛПВП и риском инсуль­та частич­но объ­яс­ня­лась систо­ли­че­ским арте­ри­аль­ным дав­ле­ни­ем, уров­нем глю­ко­зы, окруж­но­стью талии и индек­сом мас­сы тела. Ран­нее выяв­ле­ние и кор­рек­ция повы­шен­но­го соот­но­ше­ния ЛПНП/ЛПВП могут улуч­шить стра­ти­фи­ка­цию рис­ка и повы­сить эффек­тив­ность про­фи­лак­ти­ки инсуль­та у дан­ной кате­го­рии пациентов.

Tags:
, ,

Похожие посты